Nové strategie proti kožnímu spinocelulárnímu karcinomu

Kožní spinocelulární karcinom (cSCC) představuje 20 % nejčastějších kožních malignit, tedy nemelanomový karcinom kůže. cSCC je považován za jeden z problémů veřejného zdraví kvůli vysokým nákladům na jeho léčbu, protože cSCC se zvyšuje kvůli vyššímu slunečnímu záření a také účinnějším dermatologickým vyšetřením. Kromě toho se tento druh rakoviny kůže vyznačuje relativně vysokým rizikem metastáz.

Zlatý standard léčby pro lokální invazivní cSCC je založen na chirurgické excizi, což vede k 5leté míře kontroly u pacientů s nízkým rizikem 96 %. Operace pro lokální invazivní cSCC však není vždy možná v důsledku věku a/nebo špatného zdravotního stavu pacienta. Proto se ionizující záření používá buď jako primární nebo adjuvantní terapie proti cSCC u starších pacientů nebo v případech, kdy by operace byla extrémně invazivní. Přestože se radioterapie jeví jako slibná možnost, je třeba ji zlepšit, aby lokálně poškodila oblast nádoru, a tím se vyhnula škodlivým sekundárním účinkům na zdravé tkáně. Typické zdroje kožního záření jsou založeny na povrchových ortovoltážních rentgenových svazcích (XR) a také na terapii elektronovým svazkem.

Zejména ozařování lokálního invazivního cSCC pomocí povrchového zdroje rentgenového záření při kilovoltážní (kV) energii umožňuje lokální ukládání dávky v objemu nádoru s výrazně menší penetrační kapacitou ve srovnání se zdroji rentgenového záření s vyšší energií. Zdroje kV XR se proto stávají dokonalým nástrojem pro léčbu povrchových lézí, jako je cSCC. Kombinace těchto fotonů keV energie s kovovými atomy lokalizovanými v nádoru by zvýšila dávku uloženou lokálně v cíli, čímž by zlepšila terapeutický index léčby. Mezi všemi dostupnými chemoterapeutickými možnostmi se látky na bázi platiny, jako je cis-diamindichloroplatina (II) (cisplatina nebo cisPt), staly základním protirakovinným lékem s podstatným terapeutickým účinkem proti nádorům, které se nejvíce podobají karcinomům.

Narušení struktury duplexu DNA přeměňuje cisPt na vysoce toxické činidlo samo o sobě kvůli jeho vlivu na replikaci DNA, apoptotickou smrt a inhibici hlavní dráhy jaderné opravy aduktů cisPt-DNA a radiací indukovaných zlomů DNA. Podávání dávek je však klíčovým omezením kvůli vysoké toxicitě tohoto činidla. Z tohoto důvodu byla v této studii použita nejnižší koncentrace cisPt a očekávaná účinnost cisPt na buňkách cSCC byla zvýšena následným nízkoenergetickým rentgenovým ozářením ve snaze prozkoumat některé nové terapeutické strategie proti lokálnímu invazivnímu cSCC.