Nuove strategie contro il carcinoma cutaneo a cellule squamose

Il carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) rappresenta il 20% delle neoplasie cutanee più comuni, ovvero il cancro della pelle non melanoma. cSCC è considerato un problema di salute pubblica a causa degli alti costi del suo trattamento poiché i cSCC stanno aumentando a causa di una maggiore esposizione al sole, nonché di esami dermatologici più efficienti. Inoltre, questo tipo di cancro della pelle è caratterizzato da un rischio relativamente elevato di metastasi.

Il trattamento gold standard per il cSCC invasivo locale si basa sull'escissione chirurgica, che porta a un tasso di controllo a 5 anni nei pazienti a basso rischio del 96%. Tuttavia, la chirurgia per cSCC locale invasivo non è sempre un'opzione a causa dell'età e/o del cattivo stato di salute del paziente. Pertanto, le radiazioni ionizzanti vengono utilizzate come terapia primaria o adiuvante contro le cSCC nei pazienti anziani o quando la chirurgia sarebbe estremamente invasiva. Sebbene la radioterapia sembri un'opzione promettente, deve essere migliorata per danneggiare localmente l'area del tumore, evitando così effetti secondari dannosi sui tessuti sani. Le tipiche fonti di radiazioni cutanee si basano su fasci di raggi X (XR) superficiali e ortovoltaggio, nonché sulla terapia con fasci di elettroni.

In particolare, l'irradiazione di cSCC locale invasiva mediante l'utilizzo di una sorgente XR superficiale ad energia kilovoltaggio (kV) consente una deposizione di dose locale all'interno del volume del tumore, con una capacità di penetrazione significativamente inferiore rispetto alle sorgenti XR ad alta energia. Pertanto, le sorgenti kV XR diventano uno strumento perfetto per il trattamento di lesioni superficiali, come le cSCC. La combinazione di questi fotoni di energia keV con atomi metallici localizzati nel tumore aumenterebbe la dose depositata localmente nel bersaglio, migliorando così l'indice terapeutico del trattamento. Tra tutte le opzioni chemioterapiche disponibili, gli agenti a base di platino, come il cis-diamminedicloroplatino (II) (cisplatino o cisPt) sono diventati un farmaco antitumorale essenziale con un notevole impatto terapeutico contro la maggior parte dei tumori simili ai carcinomi.

La distorsione della struttura del duplex del DNA converte il cisPt in un agente altamente tossico di per sé a causa della sua influenza sulla replicazione del DNA, sulla morte apoptotica e sull'inibizione della principale via di riparazione nucleare degli addotti cisPt-DNA e delle rotture del DNA indotte dalle radiazioni. Tuttavia, la somministrazione della dose è una limitazione fondamentale a causa dell'elevata tossicità di questo agente. È per questo motivo che in questo studio è stata utilizzata la concentrazione più bassa di cisPt e l'efficacia attesa di cisPt su cellule cSCC è stata migliorata con una successiva irradiazione XR a bassa energia nel tentativo di esplorare alcune nuove strategie terapeutiche contro cSCC invasivo locale.