Nowe strategie przeciwko rakowi płaskonabłonkowemu skóry

Rak kolczystokomórkowy skóry (cSCC) stanowi 20% najczęstszych nowotworów skóry, czyli nieczerniakowego raka skóry. cSCC jest uważany za jeden problem zdrowia publicznego ze względu na wysokie koszty jego leczenia, ponieważ cSCC wzrasta ze względu na większą ekspozycję na słońce, a także bardziej wydajne badania dermatologiczne. Ponadto ten rodzaj raka skóry charakteryzuje się stosunkowo dużym ryzykiem przerzutów.

Złoty standard leczenia miejscowego inwazyjnego cSCC opiera się na wycięciu chirurgicznym, co prowadzi do 5-letniego wskaźnika kontroli u pacjentów niskiego ryzyka wynoszącego 96%. Niemniej jednak operacja miejscowego inwazyjnego cSCC nie zawsze jest możliwa ze względu na wiek i/lub zły stan zdrowia pacjenta. Dlatego promieniowanie jonizujące jest stosowane jako terapia podstawowa lub uzupełniająca przeciwko cSCC u pacjentów w podeszłym wieku lub gdy operacja byłaby wyjątkowo inwazyjna. Chociaż radioterapia wydaje się być obiecującą opcją, należy ją udoskonalić, aby uszkadzać lokalnie obszar guza, unikając w ten sposób szkodliwego wtórnego wpływu na zdrowe tkanki. Typowe źródła promieniowania skóry opierają się na powierzchniowych, ortowoltowych wiązkach promieniowania rentgenowskiego (XR) oraz terapii wiązką elektronów.

W szczególności napromieniowanie miejscowego inwazyjnego cSCC przy użyciu powierzchownego źródła XR o energii kilowoltowej (kV) umożliwia miejscowe osadzanie dawki w objętości guza, ze znacznie mniejszą zdolnością penetracji w stosunku do źródeł XR o wyższej energii. Dzięki temu źródła kV XR stają się doskonałym narzędziem do leczenia zmian powierzchownych, takich jak cSCC. Połączenie tych fotonów o energii keV z atomami metali zlokalizowanymi w guzie zwiększyłoby dawkę osadzaną lokalnie w celu, poprawiając w ten sposób indeks terapeutyczny leczenia. Spośród wszystkich dostępnych opcji chemioterapeutycznych środki na bazie platyny, takie jak cis-diaminodichloroplatyna (II) (cisplatyna lub cisPt), stały się podstawowym lekiem przeciwnowotworowym o znacznym wpływie terapeutycznym na większość nowotworów podobnych do raka.

Zniekształcenie struktury dupleksu DNA przekształca cisPt w wysoce toksyczny środek sam w sobie ze względu na jego wpływ na replikację DNA, śmierć apoptotyczną i hamowanie głównego szlaku naprawy jądrowej adduktów cisPt-DNA i pęknięć DNA wywołanych promieniowaniem. Jednak podawanie dawki jest kluczowym ograniczeniem ze względu na wysoką toksyczność tego środka. Z tego powodu w tym badaniu zastosowano najniższe stężenie cisPt, a oczekiwaną skuteczność cisPt na komórkach cSCC zwiększono za pomocą późniejszego niskoenergetycznego napromieniowania XR w celu zbadania nowych strategii terapeutycznych przeciwko miejscowemu inwazyjnemu cSCC.