Nieuwe strategieën tegen cutaan plaveiselcelcarcinoom

Cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC) is verantwoordelijk voor de 20% van de meest voorkomende huidmaligniteiten, d.w.z. de niet-melanome huidkanker. cSCC wordt beschouwd als een probleem voor de volksgezondheid vanwege de hoge behandelingskosten, aangezien cSCC toeneemt door een hogere blootstelling aan de zon en door efficiëntere dermatologische onderzoeken. Daarnaast kenmerkt deze vorm van huidkanker zich door een relatief hoog risico op uitzaaiingen.

De gouden standaardbehandeling voor lokaal invasief cSCC is gebaseerd op chirurgische excisie, wat leidt tot een 5-jaars controlepercentage bij patiënten met een laag risico van 96%. Toch is een operatie voor lokaal invasief cSCC niet altijd een optie als gevolg van de leeftijd en/of de slechte gezondheidstoestand van de patiënt. Daarom wordt ioniserende straling gebruikt als primaire of adjuvante therapie tegen cSCC bij oudere patiënten of wanneer een operatie uiterst invasief zou zijn. Hoewel radiotherapie een veelbelovende optie lijkt, moet deze worden verbeterd om lokaal het tumorgebied te beschadigen en zo schadelijke secundaire effecten op gezond weefsel te voorkomen. Typische huidstralingsbronnen zijn gebaseerd op oppervlakkige, orthovoltage röntgenstralen (XR) -stralen, evenals elektronenbundeltherapie.

In het bijzonder maken bestralingen van lokaal invasief cSCC door gebruik te maken van een oppervlakkige XR-bron met kilovoltage (kV)-energie een lokale dosisafzetting in het tumorvolume mogelijk, met een aanzienlijk kleinere penetratiecapaciteit ten opzichte van de XR-bronnen met hogere energie. Daarom worden kV XR-bronnen een perfect hulpmiddel voor de behandeling van oppervlakkige laesies, zoals de cSCC. De combinatie van deze keV-energiefotonen met metaalatomen gelokaliseerd in de tumor zou de lokaal in het doelwit gedeponeerde dosis verhogen, waardoor de therapeutische index van de behandeling zou verbeteren. Van alle chemotherapeutische opties die beschikbaar zijn, zijn op platina gebaseerde middelen, zoals cis-diamminedichloorplatina (II) (cisplatine of cisPt) een essentieel geneesmiddel tegen kanker geworden met een aanzienlijke therapeutische impact tegen de meest carcinomenachtige tumoren.

De vervorming van de structuur van de DNA-duplex zet cisPt op zich om in een zeer toxisch middel vanwege zijn invloed op DNA-replicatie, apoptotische dood en remming van de belangrijkste nucleaire herstelroute van cisPt-DNA-adducten en door straling geïnduceerde DNA-breuken. Dosistoediening is echter een belangrijke beperking vanwege de hoge toxiciteit van dit middel. Om deze reden werd in deze studie de laagste cisPt-concentratie gebruikt en werd de verwachte effectiviteit van cisPt op cSCC-cellen verbeterd met een daaropvolgende energiezuinige XR-bestraling in een poging om enkele nieuwe therapeutische strategieën tegen lokale invasieve cSCC te onderzoeken.