Новые стратегии борьбы с плоскоклеточным раком кожи

Плоскоклеточный рак кожи (cSCC) составляет 20% наиболее распространенных злокачественных новообразований кожи, то есть немеланомного рака кожи. cSCC считается одной из проблем общественного здравоохранения из-за высоких затрат на его лечение, поскольку cSCC увеличивается из-за более частого пребывания на солнце, а также из-за более эффективных дерматологических обследований. Кроме того, этот вид рака кожи характеризуется относительно высоким риском метастазирования.

Золотой стандарт лечения местного инвазивного ПКР основан на хирургическом иссечении, что приводит к 5-летнему уровню контроля у пациентов с низким риском 96%. Тем не менее хирургическое вмешательство по поводу локального инвазивного ПКР не всегда возможно из-за возраста и/или плохого состояния здоровья пациента. Таким образом, ионизирующее излучение используется как первичная или адъювантная терапия cSCC у пожилых пациентов или когда хирургическое вмешательство может быть чрезвычайно инвазивным. Хотя лучевая терапия кажется многообещающим вариантом, ее необходимо усовершенствовать, чтобы локально повреждать область опухоли, избегая, таким образом, повреждающего вторичного воздействия на здоровые ткани. Типичные источники облучения кожи основаны на поверхностных, ортовольтных рентгеновских лучах (РЛ), а также на электронно-лучевой терапии.

В частности, облучение локального инвазивного ПКР с использованием поверхностного источника рентгеновского излучения с энергией в киловольтах (кВ) обеспечивает локальное осаждение дозы в объеме опухоли со значительно меньшей проникающей способностью по сравнению с источниками рентгеновского излучения более высокой энергии. Таким образом, кВ-источники XR становятся идеальным инструментом для лечения поверхностных поражений, таких как cSCC. Комбинация этих фотонов с энергией кэВ с металлическими атомами, локализованными в опухоли, может увеличить дозу, нанесенную локально в мишень, тем самым улучшив терапевтический индекс лечения. Среди всех доступных химиотерапевтических средств агенты на основе платины, такие как цис-диамминдихлорплатина (II) (цисплатин или цисPt), стали важным противораковым препаратом со значительным терапевтическим воздействием на большинство карциномоподобных опухолей.

Искажение структуры дуплекса ДНК превращает cisPt в высокотоксичный агент per se из-за его влияния на репликацию ДНК, апоптозную гибель и ингибирование основного пути ядерной репарации цисPt-ДНК-аддуктов и радиационно-индуцированных разрывов ДНК. Однако введение дозы является ключевым ограничением из-за высокой токсичности этого агента. Именно по этой причине в этом исследовании использовалась самая низкая концентрация cisPt, а ожидаемая эффективность cisPt в отношении клеток cSCC была увеличена с последующим низкоэнергетическим рентгеновским облучением в попытке изучить некоторые новые терапевтические стратегии против локального инвазивного cSCC.