Nuevas estrategias contra el carcinoma cutáneo de células escamosas

El carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC) representa el 20% de las neoplasias malignas cutáneas más comunes, es decir, el cáncer de piel no melanoma. El cSCC se considera un problema de salud pública debido a los altos costos de su tratamiento, ya que el cSCC está aumentando debido a una mayor exposición al sol, así como a exámenes dermatológicos más eficientes. Además, este tipo de cáncer de piel se caracteriza por un riesgo relativamente alto de metástasis.

El tratamiento de referencia para el cSCC invasivo local se basa en la escisión quirúrgica, lo que lleva a una tasa de control a 5 años en pacientes de bajo riesgo del 96 %. Sin embargo, la cirugía del CCE local invasivo no siempre es una opción como consecuencia de la edad y/o el mal estado de salud del paciente. Por lo tanto, la radiación ionizante se usa como terapia primaria o adyuvante contra cSCC en pacientes de edad avanzada o cuando la cirugía sería extremadamente invasiva. Aunque la radioterapia parece ser una opción prometedora, es necesario mejorarla para dañar localmente el área del tumor, evitando así efectos secundarios dañinos en los tejidos sanos. Las fuentes típicas de radiación cutánea se basan en haces superficiales de rayos X de ortovoltaje (XR), así como en la terapia con haces de electrones.

En particular, las irradiaciones de cSCC invasivo local mediante el uso de una fuente de RX superficial a kilovoltaje (kV) de energía permiten una deposición de dosis local dentro del volumen del tumor, con una capacidad de penetración significativamente menor con respecto a las fuentes de RX de mayor energía. Por tanto, las fuentes de kV XR se convierten en una herramienta perfecta para el tratamiento de lesiones superficiales, como el cSCC. La combinación de estos fotones de energía keV con átomos metálicos localizados en el tumor potenciaría la dosis depositada localmente en la diana, mejorando así el índice terapéutico del tratamiento. Entre todas las opciones quimioterapéuticas disponibles, los agentes basados ​​en platino, como el cis-diaminodicloroplatino (II) (cisplatino o cisPt) se han convertido en un fármaco anticancerígeno esencial con un impacto terapéutico sustancial contra la mayoría de los tumores similares a los carcinomas.

La distorsión de la estructura del dúplex de ADN convierte al cisPt en un agente altamente tóxico per se debido a su influencia en la replicación del ADN, la muerte apoptótica y la inhibición de la principal vía de reparación nuclear de los aductos de cisPt-ADN y las roturas de ADN inducidas por radiación. Sin embargo, la administración de la dosis es una limitación clave debido a la alta toxicidad de este agente. Es por esta razón que se utilizó la concentración más baja de cisPt en este estudio, y la efectividad esperada de cisPt en células cSCC se mejoró con una irradiación posterior de baja energía XR en un intento de explorar algunas nuevas estrategias terapéuticas contra cSCC invasivo local.