Ado-Trastuzumab Emtansine 用于 HER2 扩增或突变癌症患者的试验

纳入标准：

• ≥18 岁的成年人。
• 经病理证实的晚期实体瘤癌症
• 对于队列 1，CLIA 实验室记录了在肺癌中激活 HER2 突变，特别是外显子 20 insYVMA (Y772_A775dup)、insGSP (G778_P780dup)、insTGT (G776delinsVC)、单碱基对替换 L755A、L755S、V777L、V659E、S310F 或另一个 HER2首席研究员批准的突变
• 对于第 2、3、4、5、6 组，通过 MSK-IMPACT 或在另一个临床实验室改进修正案 (CLIA) 实验室进行的下一代测序确定的记录的 HER2 扩增，或通过 HER2/原位杂交 (ISH) 记录的 HER2 扩增CLIA 实验室的 CEP17 比率≥2.0。 通过另一种方法或标准鉴定出 HER2 扩增的患者必须得到首席研究员的批准，并且可以参加“其他”队列 4。
• RECIST v1.1 定义的可测量或可评估指标病变。 没有 RECIST 可测量疾病的患者将有资格加入“其他”队列，前提是他们的疾病可以使用另一个公认的反应标准（例如 妇科癌症组间 (GCIG) CA125 反应标准，修改后的实体瘤 PET 反应标准 (PERCIST)）。 唾液腺癌患者（队列 5）可能符合改良 PET 可评估疾病的条件。
• 卡诺夫斯基绩效状态 70% 或以上。
• 通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 测量的左心室射血分数 (LVEF) ≥50%。
• 具有生育能力的绝经前女性和绝经后不到 12 个月的女性，入组前 2 周内 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验阴性。 根据机构标准，将对 50 岁以下的女性进行妊娠筛查。
• 有生育能力的妇女必须同意使用高效的避孕方法。 有生殖潜力的女性参与者在治疗期间和最后一剂后的 7 个月内以及治疗期间和有生殖潜力的女性性伴侣的男性参与者在最后一剂后的 4 个月内需要有效避孕。 男性参与者在治疗期间和最后一次给药后的 4 个月内也应避免捐献精子。
• C1D1 前 30 天内中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/µL
• C1D1 前 30 天内血小板计数 ≥ 100,000/µL
• 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，如果是吉尔伯特综合征，在 C1D1 之前的 30 天内≤ 2x ULN
• C1D1 前 30 天内天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶≤ 3 x ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 x ULN）
• 提供参与研究的书面知情同意书并遵循研究程序

排除标准：

• 导致累积表柔比星剂量 ≥ 900 mg/m2 或累积阿霉素剂量 ≥ 500 mg/m2 或等效剂量的另一种蒽环类药物的既往治疗。
• 既往接受过 ado-trastuzumab emtansine 治疗（既往接受过曲妥珠单抗或其他 HER2 靶向药物的患者符合条件）。
• 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 II-IV）。
• 入组后 6 个月内发生心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
• 不稳定的室性心律失常需要治疗。
• CTCAE v4.1 定义的 3 级或更严重的周围神经病变。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 已知对 ado-trastuzumab emtansine 的任何成分过敏。
• 间质性肺病或肺炎病史。