Az Ado-Trastuzumab Emtansine vizsgálata HER2 amplifikált vagy mutáns rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek, akik ≥18 évesek.
• Patológiailag igazolt előrehaladott szolid tumorrákok
• Az 1. kohorsz esetében a CLIA laboratórium dokumentálta a HER2 mutáció aktiválását tüdőrákban, különösen a 20. exont insYVMA (Y772_A775dup), insGSP (G778_P780dup), insTGT (G776delinsVC), egy bázispár szubsztitúcióit L75, SHERA, L75, 3F, L75, 6F, L75, 6F. mutációt hagyott jóvá a kutatóvezető
• A 2., 3., 4., 5., 6. kohorsz esetében dokumentált HER2 amplifikáció, amelyet az MSK-IMPACT vagy egy másik Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) laboratóriumban azonosított következő generációs szekvenálás, vagy dokumentált HER2 amplifikáció in situ hibridizációval (ISH) HER2/ CEP17 arány ≥2,0 egy CLIA laboratóriumban. A más módszerrel vagy kritériumokkal azonosított HER2 amplifikációban szenvedő betegeket a vezető kutatónak jóvá kell hagynia, és beiratkozhatnak az „Egyéb” 4. kohorszba.
• Mérhető vagy értékelhető indikátor lézió(k) a RECIST v1.1 által meghatározottak szerint. A RECIST mérhető betegségben nem szenvedő betegek jogosultak az „Egyéb” csoportba való felvételre, feltéve, hogy betegségüket más elfogadott válaszkritériumok (pl. Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) CA125 válaszkritériumok, módosított PET válaszkritériumok szilárd daganatokban (PERCIST)). A nyálmirigyrákos betegek (5. kohorsz) a módosított PET-en értékelhető betegség alapján jogosultak lehetnek.
• Karnofsky teljesítmény státusz 70% vagy több.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) mérve.
• Negatív β-humán koriongonadotropin (hCG) terhességi teszt a felvétel előtt 2 héten belül a menopauza előtti reproduktív képességű nőknél és a menopauza után 12 hónapnál nem régebbi nőknél. A terhességi szűrést 50 éves korig intézeti szabvány szerint végezzük.
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába. Hatékony fogamzásgátlás szükséges a kezelés alatt és az utolsó adag után 7 hónapig szaporodóképes női résztvevők esetében, valamint a kezelés alatt, valamint az utolsó adagot követő 4 hónapig olyan férfi résztvevők esetében, akiknek női szexuális partnere van. A férfi résztvevőknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a kezelés alatt és az utolsó adag után 4 hónapig.
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/µL a C1D1 előtti 30 napon belül
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/µL a C1D1 előtti 30 napon belül
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), Gilbert-szindróma esetén ≤ 2x ULN a C1D1 előtti 30 napon belül
• Aszpartát aminotranszferáz és/vagy alanin aminotranszferáz ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen) a C1D1 előtti 30 napon belül
• Adjon írásos, tájékozott hozzájárulást a vizsgálatban való részvételhez, és kövesse a vizsgálati eljárásokat

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés, amely ≥ 900 mg/m2 kumulatív epirubicindózist vagy ≥ 500 mg/m2 kumulatív doxorubicin dózist vagy egy másik antraciklin egyenértékű dózisát eredményezte.
• Korábbi ado-trastuzumab emtansine kezelés (azok a betegek, akik korábban trastuzumabot vagy más HER2 célzott szert kaptak, alkalmasak).
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association Classification II-IV).
• Szívinfarktus vagy instabil angina a felvételt követő 6 hónapon belül.
• Kezelést igénylő instabil kamrai aritmia.
• 3. fokozatú vagy rosszabb perifériás neuropátia a CTCAE v4.1 szerint.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Ismert túlérzékenység az ado-trastuzumab emtansine bármely összetevőjével szemben.
• Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás anamnézisében.