Försök med Ado-Trastuzumab Emtansine för patienter med HER2-förstärkt eller mutant cancer

Inklusionskriterier:

• Vuxna som är ≥18 år.
• Patologiskt bekräftade avancerade solida tumörcancer
• För kohort 1, dokumenterad aktiverande HER2-mutation i lungcancer av CLIA-laboratoriet, specifikt exon 20 insYVMA (Y772_A775dup), insGSP (G778_P780dup), insTGT (G776delinsVC), enstaka basparsubstitutioner L755A, V677E, V757E, L752E, HER mutation godkänd av huvudutredaren
• För kohorter 2, 3, 4, 5, 6 dokumenterad HER2-amplifiering identifierad genom nästa generations sekvensering av MSK-IMPACT eller vid ett annat laboratorium för Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA), eller dokumenterad HER2-amplifiering genom in-situ hybridisering (ISH) med HER2/ CEP17-förhållande ≥2,0 vid ett CLIA-laboratorium. Patienter med HER2-förstärkning som identifierats med en annan metod eller andra kriterier måste godkännas av huvudutredaren och kan registreras i "Annan" kohort 4.
• Mätbar eller utvärderbar indikatorlesion(er) enligt definitionen av RECIST v1.1. Patienter utan RECIST-mätbar sjukdom kommer att vara berättigade till registrering i "Annan"-kohort förutsatt att deras sjukdom kan utvärderas med hjälp av ett annat accepterat svarskriterie (t.ex. Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) CA125 svarskriterier, modifierade PET-svarskriterier i solida tumörer (PERCIST)). Patienter med spottkörtelcancer (Kohort 5) kan vara berättigade på basis av evaluerbar sjukdom på modifierad PET.
• Karnofsky Performance Status 70 % eller högre.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % mätt med ekokardiogram (ECHO) eller multipel gated acquisition scan (MUGA).
• Negativt β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest inom 2 veckor före inskrivning för premenopausala kvinnor med reproduktionsförmåga och för kvinnor mindre än 12 månader efter klimakteriet. Graviditetsscreening kommer att genomföras för kvinnor upp till 50 års ålder enligt institutionell standard.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod. Effektiv preventivmetod krävs under behandlingen och i 7 månader efter den sista dosen för kvinnliga deltagare med reproduktionspotential och under behandlingen och i 4 månader efter den sista dosen för manliga deltagare med kvinnliga sexuella partners med reproduktionspotential. Manliga deltagare bör också avstå från att donera spermier under behandlingen och i 4 månader efter den sista dosen.
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/µL inom 30 dagar före C1D1
• Trombocytantal ≥ 100 000/µL inom 30 dagar före C1D1
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN), vid Gilberts syndrom, ≤ 2x ULN inom 30 dagar före C1D1
• Aspartataminotransferas och/eller alaninaminotransferas ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN om levermetastaser finns) inom 30 dagar före C1D1
• Ge skriftligt, informerat samtycke till att delta i studien och följ studieprocedurerna

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling som resulterat i kumulativ epirubicindos ≥ 900 mg/m2 eller kumulativ doxorubicindos ≥ 500 mg/m2 eller motsvarande dos av annan antracyklin.
• Tidigare behandling med ado-trastuzumab emtansin (patienter som tidigare haft trastuzumab eller andra HER2-inriktade medel är berättigade).
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification II-IV).
• Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader efter inskrivning.
• Instabil ventrikulär arytmi som kräver behandling.
• Grad 3 eller värre perifer neuropati enligt definition av CTCAE v4.1.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Känd överkänslighet mot någon komponent i ado-trastuzumab emtansin.
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit.