Forsøg med Ado-Trastuzumab Emtansine til patienter med HER2 amplificeret eller mutant cancer

Inklusionskriterier:

• Voksne, der er ≥18 år.
• Patologisk bekræftet fremskreden solid tumorcancer
• For kohorte 1, dokumenteret aktiverende HER2-mutation i lungecancer af CLIA-laboratoriet, specifikt exon 20 insYVMA (Y772_A775dup), insGSP (G778_P780dup), insTGT (G776delinsVC), enkelt basepar-substitutioner L755A, V757E, V757E, L757E, L757E, HER mutation godkendt af hovedefterforskeren
• For kohorter 2, 3, 4, 5, 6 dokumenteret HER2-amplifikation identificeret gennem næste generations sekventering af MSK-IMPACT eller på et andet Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) laboratorium, eller dokumenteret HER2-amplifikation ved in-situ hybridisering (ISH) med HER2/ CEP17-forhold ≥2,0 på et CLIA-laboratorium. Patienter med HER2-amplifikation identificeret ved en anden metode eller kriterier skal godkendes af hovedforskeren og kan tilmeldes "Andet" kohorte 4.
• Målbare eller evaluerbare indikatorlæsioner som defineret af RECIST v1.1. Patienter uden RECIST målbar sygdom vil være berettiget til tilmelding til "Andet" kohorte, forudsat at deres sygdom kan evalueres ved hjælp af et andet accepteret responskriterie (f.eks. Gynækologisk Cancer InterGroup (GCIG) CA125-responskriterier, modificerede PET-responskriterier i solide tumorer (PERCIST)). Patienter med spytkirtelcancer (kohorte 5) kan være kvalificerede på baggrund af evaluerbar sygdom på modificeret PET.
• Karnofsky Performance Status 70 % eller derover.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA).
• Negativ β-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest inden for 2 uger før indskrivning for præmenopausale kvinder med reproduktionsevne og for kvinder mindre end 12 måneder efter overgangsalderen. Graviditetsscreening vil blive udført for kvinder op til 50 år i henhold til institutionel standard.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Effektiv prævention er påkrævet under behandlingen og i 7 måneder efter den sidste dosis for kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale og under behandlingen og i 4 måneder efter den sidste dosis for mandlige deltagere med kvindelige seksuelle partnere med reproduktionspotentiale. Mandlige deltagere bør også afstå fra at donere sæd under behandlingen og i 4 måneder efter den sidste dosis.
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/µL inden for 30 dage før C1D1
• Blodpladeantal ≥ 100.000/µL inden for 30 dage før C1D1
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), i tilfælde af Gilberts syndrom, ≤ 2 x ULN inden for 30 dage før C1D1
• Aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede) inden for 30 dage før C1D1
• Giv skriftligt, informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og følg undersøgelsesprocedurerne

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling resulterer i kumulativ epirubicindosis ≥ 900 mg/m2 eller kumulativ doxorubicindosis ≥ 500 mg/m2 eller tilsvarende dosis af en anden anthracyclin.
• Tidligere behandling med ado-trastuzumab emtansin (patienter, der tidligere har haft trastuzumab eller andre HER2-målrettede midler er kvalificerede).
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification II-IV).
• Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter tilmelding.
• Ustabil ventrikulær arytmi, der kræver behandling.
• Grad 3 eller værre perifer neuropati som defineret af CTCAE v4.1.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af ado-trastuzumab emtansin.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis.