Utprøving av Ado-Trastuzumab Emtansine for pasienter med HER2 forsterket eller mutant kreft

Inklusjonskriterier:

• Voksne som er ≥18 år.
• Patologisk bekreftet avansert solid tumorkreft
• For kohort 1, dokumentert aktiverende HER2-mutasjon i lungekreft av CLIA-laboratoriet, spesifikt ekson 20 insYVMA (Y772_A775dup), insGSP (G778_P780dup), insTGT (G776delinsVC), enkeltbaseparsubstitusjoner L755A, V757E, V757E, L757E, L752E, HER mutasjon godkjent av hovedetterforskeren
• For kohorter 2, 3, 4, 5, 6 dokumentert HER2-amplifikasjon identifisert gjennom neste generasjons sekvensering av MSK-IMPACT eller ved et annet Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) laboratorium, eller dokumentert HER2-amplifikasjon ved in-situ hybridisering (ISH) med HER2/ CEP17-forhold ≥2,0 ved et CLIA-laboratorium. Pasienter med HER2-amplifikasjon identifisert ved hjelp av en annen metode eller kriterier må godkjennes av hovedetterforskeren og kan registrere seg i "Annet" kohort 4.
• Målbare eller evaluerbare indikatorlesjoner som definert av RECIST v1.1. Pasienter uten RECIST målbar sykdom vil være kvalifisert for registrering til "Annet" kohort forutsatt at sykdommen deres kan evalueres ved å bruke andre aksepterte responskriterier (f.eks. Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) CA125 responskriterier, modifiserte PET-responskriterier i solide svulster (PERCIST)). Pasienter med spyttkjertelkreft (Kohort 5) kan være kvalifisert på grunnlag av evaluerbar sykdom på modifisert PET.
• Karnofsky ytelsesstatus 70 % eller høyere.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multippel gated acquisition scan (MUGA).
• Negativ β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest innen 2 uker før innmelding for premenopausale kvinner med reproduksjonsevne og for kvinner mindre enn 12 måneder etter overgangsalderen. Graviditetsscreening vil bli utført for kvinner opp til 50 år i henhold til institusjonsstandard.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. Effektiv prevensjon er nødvendig under behandling og i 7 måneder etter siste dose for kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial og under behandling og i 4 måneder etter siste dose for mannlige deltakere med kvinnelige seksuelle partnere med reproduksjonspotensial. Mannlige deltakere bør også avstå fra å donere sæd under behandlingen og i 4 måneder etter siste dose.
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/µL innen 30 dager før C1D1
• Blodplateantall ≥ 100 000/µL innen 30 dager før C1D1
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), i tilfelle av Gilberts syndrom, ≤ 2x ULN innen 30 dager før C1D1
• Aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede) innen 30 dager før C1D1
• Gi skriftlig, informert samtykke til å delta i studien og følg studieprosedyrene

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling som resulterer i kumulativ epirubicindose ≥ 900 mg/m2 eller kumulativ doksorubicindose ≥ 500 mg/m2 eller ekvivalent dose av et annet antracyklin.
• Tidligere behandling med ado-trastuzumab emtansin (pasienter som tidligere har hatt trastuzumab eller andre HER2-målrettede midler er kvalifisert).
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification II-IV).
• Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter påmelding.
• Ustabil ventrikkelarytmi som krever behandling.
• Grad 3 eller verre perifer nevropati som definert av CTCAE v4.1.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av ado-trastuzumab emtansin.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.