Badanie Ado-Trastuzumab Emtansine u pacjentów z nowotworami z amplifikacją lub mutacją HER2

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli, którzy ukończyli 18 lat.
• Patologicznie potwierdzone zaawansowane raki guzów litych
• Dla Kohorty 1 udokumentowana mutacja aktywująca HER2 w raku płuc przez laboratorium CLIA, w szczególności ekson 20 insYVMA (Y772_A775dup), insGSP (G778_P780dup), insTGT (G776delinsVC), podstawienia pojedynczych par zasad L755A, L755S, V777L, V659E, S310F lub inny HER2 mutacja zatwierdzona przez głównego badacza
• Dla kohort 2, 3, 4, 5, 6 udokumentowana amplifikacja HER2 zidentyfikowana poprzez sekwencjonowanie nowej generacji za pomocą MSK-IMPACT lub w innym laboratorium Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA) lub udokumentowana amplifikacja HER2 przez hybrydyzację in situ (ISH) z HER2/ Wskaźnik CEP17 ≥2,0 w ​​laboratorium CLIA. Pacjenci z amplifikacją HER2 zidentyfikowaną inną metodą lub kryteriami muszą zostać zatwierdzeni przez głównego badacza i mogą zostać włączeni do kohorty „Inne” 4.
• Mierzalne lub możliwe do oceny zmiany wskaźnikowe zgodnie z definicją RECIST v1.1. Pacjenci bez mierzalnej choroby RECIST będą kwalifikować się do włączenia do kohorty „Inne”, pod warunkiem, że ich chorobę można ocenić za pomocą innych zaakceptowanych kryteriów odpowiedzi (np. Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) Kryteria odpowiedzi CA125, zmodyfikowane Kryteria odpowiedzi PET w guzach litych (PERCIST)). Pacjenci z rakiem gruczołów ślinowych (kohorta 5) mogą być kwalifikowani na podstawie możliwej do oceny choroby na zmodyfikowanym PET.
• Status wydajności Karnofsky'ego 70% lub wyższy.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% mierzona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA).
• Ujemny wynik testu ciążowego z β-ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania u kobiet przed menopauzą zdolnych do rozrodu oraz u kobiet poniżej 12 miesięcy po menopauzie. Badania przesiewowe w ciąży będą przeprowadzane dla kobiet w wieku do 50 lat zgodnie ze standardem instytucjonalnym.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Skuteczna antykoncepcja jest wymagana w trakcie leczenia i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki w przypadku kobiet w wieku rozrodczym oraz w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki w przypadku uczestników płci męskiej mających partnerki seksualne w wieku rozrodczym. Uczestnicy płci męskiej powinni również powstrzymać się od oddawania nasienia w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/µl w ciągu 30 dni przed C1D1
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl w ciągu 30 dni przed C1D1
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), w przypadku zespołu Gilberta, ≤ 2 x GGN w ciągu 30 dni przed C1D1
• Aminotransferaza asparaginianowa i (lub) aminotransferaza alaninowa ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby) w ciągu 30 dni przed C1D1
• Wyrazić pisemną, świadomą zgodę na udział w badaniu i postępować zgodnie z procedurami badania

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie, w wyniku którego skumulowana dawka epirubicyny wynosiła ≥ 900 mg/m2 pc. lub skumulowana dawka doksorubicyny ≥ 500 mg/m2 pc. lub równoważna dawka innej antracykliny.
• Wcześniejsza terapia ado-trastuzumabem emtanzyną (pacjenci, którzy mieli wcześniej trastuzumab lub inne leki ukierunkowane na HER2 kwalifikują się).
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja II-IV wg New York Heart Association).
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
• Niestabilna arytmia komorowa wymagająca leczenia.
• Neuropatia obwodowa stopnia 3 lub gorszego zgodnie z definicją CTCAE v4.1.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik ado-trastuzumabu emtanzyny.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.