Proef van Ado-Trastuzumab-emtansine voor patiënten met HER2-versterkte of gemuteerde kankers

Inclusiecriteria:

• Volwassenen die ≥18 jaar oud zijn.
• Pathologisch bevestigde geavanceerde solide tumorkankers
• Voor Cohort 1, gedocumenteerde activerende HER2-mutatie bij longkanker door CLIA-laboratorium, met name exon 20 insYVMA (Y772_A775dup), insGSP (G778_P780dup), insTGT (G776delinsVC), enkele basenpaarsubstituties L755A, L755S, V777L, V659E, S310F of een andere HER2 mutatie goedgekeurd door de hoofdonderzoeker
• Voor cohorten 2, 3, 4, 5, 6 gedocumenteerde HER2-amplificatie geïdentificeerd door middel van sequentiëring van de volgende generatie door MSK-IMPACT of in een ander Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-laboratorium, of gedocumenteerde HER2-amplificatie door in-situ hybridisatie (ISH) met HER2/ CEP17-ratio ≥2,0 in een CLIA-laboratorium. Patiënten met HER2-amplificatie geïdentificeerd door een andere methode of criteria moeten worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker en kunnen zich inschrijven in het "Overige" cohort 4.
• Meetbare of evalueerbare indicatorlaesie(s) zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Patiënten zonder met RECIST meetbare ziekte komen in aanmerking voor opname in cohort "Overig", op voorwaarde dat hun ziekte kan worden beoordeeld aan de hand van andere geaccepteerde responscriteria (bijv. Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) CA125 responscriteria, gemodificeerde PET-responscriteria bij vaste tumoren (PERCIST)). Patiënten met speekselklierkanker (cohort 5) kunnen in aanmerking komen op basis van evalueerbare ziekte op gemodificeerde PET.
• Karnofsky-prestatiestatus 70% of hoger.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% gemeten met echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitiescan (MUGA).
• Negatieve β-humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest binnen 2 weken vóór inschrijving voor premenopauzale vrouwen die zich kunnen voortplanten en voor vrouwen minder dan 12 maanden na de menopauze. Zwangerschapsscreening wordt uitgevoerd voor vrouwen tot 50 jaar volgens instellingsnorm.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode. Effectieve anticonceptie is vereist tijdens de behandeling en gedurende 7 maanden na de laatste dosis voor vrouwelijke deelnemers die zich kunnen voortplanten, en tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis voor mannelijke deelnemers met vrouwelijke seksuele partners die zich kunnen voortplanten. Mannelijke deelnemers moeten ook afzien van het doneren van sperma tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/µL binnen 30 dagen voorafgaand aan C1D1
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL binnen 30 dagen voorafgaand aan C1D1
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), in het geval van het syndroom van Gilbert, ≤ 2x ULN binnen 30 dagen voorafgaand aan C1D1
• Aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn) binnen 30 dagen voorafgaand aan C1D1
• Geef schriftelijke, geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en volg de onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie die resulteerde in een cumulatieve dosis epirubicine ≥ 900 mg/m2 of een cumulatieve dosis doxorubicine ≥ 500 mg/m2 of een equivalente dosis van een andere anthracycline.
• Eerdere therapie met ado-trastuzumab-emtansine (patiënten die eerder trastuzumab of andere op HER2 gerichte middelen hebben gehad, komen in aanmerking).
• Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association Classification II-IV).
• Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving.
• Onstabiele ventriculaire aritmie die behandeling vereist.
• Graad 3 of erger perifere neuropathie zoals gedefinieerd door CTCAE v4.1.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van ado-trastuzumab-emtansine.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis.