Испытание адо-трастузумаба эмтансина у пациентов с амплифицированным или мутантным раком HER2

Критерии включения:

• Взрослые ≥18 лет.
• Патологически подтвержденные распространенные солидные опухоли
• Для когорты 1 документирована активирующая мутация HER2 при раке легкого лабораторией CLIA, в частности экзон 20 insYVMA (Y772_A775dup), insGSP (G778_P780dup), insTGT (G776delinsVC), замены одной пары оснований L755A, L755S, V777L, V659E, S310F или другой HER2 мутация одобрена главным исследователем
• Для когорт 2, 3, 4, 5, 6 документированная амплификация HER2, идентифицированная с помощью секвенирования следующего поколения с помощью MSK-IMPACT или в другой лаборатории по улучшению клинических лабораторий (CLIA), или документированная амплификация HER2 путем гибридизации in-situ (ISH) с HER2/ Соотношение CEP17 ≥2,0 в лаборатории CLIA. Пациенты с амплификацией HER2, выявленной другим методом или критериями, должны быть одобрены Главным исследователем и могут быть зачислены в «Другую» когорту 4.
• Измеряемое или оцениваемое индикаторное поражение (я), как определено в RECIST v1.1. Пациенты без измеримого заболевания по RECIST будут иметь право на зачисление в когорту «Другие» при условии, что их заболевание может быть оценено с использованием других принятых критериев ответа (например, Гинекологический рак InterGroup (GCIG) CA125 Критерии ответа, модифицированные критерии ответа ПЭТ в солидных опухолях (PERCIST)). Пациенты с раком слюнных желез (группа 5) могут иметь право на участие на основании оцениваемого заболевания на модифицированной ПЭТ.
• Статус производительности Karnofsky 70% или выше.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным стробированием (MUGA).
• Отрицательный результат теста на β-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) на беременность в течение 2 недель до включения в исследование для женщин репродуктивного возраста в пременопаузе и для женщин менее 12 месяцев после менопаузы. Скрининг на беременность будет проводиться для женщин в возрасте до 50 лет в соответствии с институциональным стандартом.
• Женщины детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции. Необходима эффективная контрацепция во время лечения и в течение 7 месяцев после последней дозы для женщин репродуктивного возраста, а также во время лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы для мужчин с половыми партнерами женского пола с репродуктивным потенциалом. Участники мужского пола также должны воздерживаться от донорства спермы во время лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл в течение 30 дней до C1D1
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл в течение 30 дней до C1D1
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), в случае синдрома Жильбера, ≤ 2 x ULN в течение 30 дней до C1D1
• Аспартатаминотрансфераза и/или аланинаминотрансфераза ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN при наличии метастазов в печени) в течение 30 дней до C1D1
• Дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и следовать процедурам исследования.

Критерий исключения:

• Предыдущая терапия, приведшая к кумулятивной дозе эпирубицина ≥ 900 мг/м2 или кумулятивной дозе доксорубицина ≥ 500 мг/м2 или эквивалентной дозе другого антрациклина.
• Предшествующая терапия адо-трастузумабом эмтанзином (подходят пациенты, которые ранее получали трастузумаб или другие препараты, нацеленные на HER2).
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (классификация II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
• Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после включения.
• Нестабильная желудочковая аритмия, требующая лечения.
• Периферическая невропатия 3 степени или хуже, согласно определению CTCAE v4.1.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту адо-трастузумаба эмтанзина.
• История интерстициального заболевания легких или пневмонита.