Ado-Trastutsumab Emtansine -koe potilaille, joilla on HER2-amplifioitunut tai mutanttisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset, jotka ovat ≥18-vuotiaita.
• Patologisesti vahvistetut edenneet kiinteät kasvainsyövät
• Kohortissa 1 CLIA-laboratorio dokumentoi HER2-mutaation aktivoivan keuhkosyövässä, erityisesti eksonin 20 insYVMA (Y772_A775dup), insGSP (G778_P780dup), insTGT (G776delinsVC), yhden emäsparin substituutiot L75, SHERA, V75, 3F tai V75L75, 6F päätutkijan hyväksymä mutaatio
• Kohorteissa 2, 3, 4, 5 ja 6 dokumentoitu HER2-monistaminen, joka on tunnistettu seuraavan sukupolven sekvensoinnilla MSK-IMPACT:lla tai toisessa Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -laboratoriossa, tai dokumentoitu HER2-amplifikaatio in situ -hybridisaatiolla (ISH) HER2/:n kanssa. CEP17-suhde ≥2,0 CLIA-laboratoriossa. Potilaiden, joilla on toisella menetelmällä tai kriteerillä tunnistettu HER2-amplifikaatio, on hyväksyttävä päätutkija, ja he voivat ilmoittautua "Muu"-kohorttiin 4.
• Mitattavissa olevat tai arvioitavat indikaattorivauriot RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla. Potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa RECIST-sairautta, voidaan ilmoittautua "Muu"-kohorttiin edellyttäen, että heidän sairautensa voidaan arvioida käyttämällä muita hyväksyttyjä vastekriteereitä (esim. Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) CA125-vastekriteerit, modifioidut PET-vastekriteerit kiinteissä kasvaimissa (PERCIST)). Potilaat, joilla on sylkirauhassyöpä (kohortti 5), voivat olla kelvollisia modifioidulla PET:llä arvioitavan sairauden perusteella.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​70 % tai enemmän.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % mitattuna kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA).
• Negatiivinen β-ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista premenopausaalisille lisääntymiskykyisille naisille ja naisille alle 12 kuukautta vaihdevuosien jälkeen. Raskausseulonta tehdään laitosstandardien mukaan alle 50-vuotiaille naisille.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön. Tehokas ehkäisy on tarpeen hoidon aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen lisääntymiskykyisillä naisilla sekä hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen miespuolisilla osallistujilla, joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisia seksikumppaneita. Miesosallistujien tulee myös pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/µL 30 päivän sisällä ennen C1D1:tä
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µl 30 päivän sisällä ennen C1D1:tä
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), Gilbertin oireyhtymän tapauksessa ≤ 2 x ULN 30 päivän aikana ennen C1D1:tä
• Aspartaattiaminotransferaasi ja/tai alaniiniaminotransferaasi ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on) 30 päivän sisällä ennen C1D1:tä
• Anna kirjallinen, tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja noudata tutkimusmenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito, joka on johtanut kumulatiiviseen epirubisiiniannokseen ≥ 900 mg/m2 tai kumulatiiviseen doksorubisiiniannokseen ≥ 500 mg/m2 tai vastaavaan annokseen toista antrasykliiniä.
• Aiempi hoito ado-trastutsumabiemtansiinilla (potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet trastutsumabia tai muita HER2-kohdistettuja aineita, ovat kelvollisia).
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus II-IV).
• Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Hoitoa vaativa epästabiili kammiorytmi.
• Asteen 3 tai pahempi perifeerinen neuropatia CTCAE v4.1:n määritelmän mukaisesti.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin ado-trastutsumabiemtansiinin aineosalle.
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.