Ensayo de ado-trastuzumab emtansine para pacientes con cánceres mutantes o amplificados por HER2

Criterios de inclusión:

• Adultos mayores de 18 años.
• Cánceres de tumores sólidos avanzados confirmados patológicamente
• Para la cohorte 1, mutación activadora de HER2 documentada en cáncer de pulmón por el laboratorio CLIA, específicamente exón 20 insYVMA (Y772_A775dup), insGSP (G778_P780dup), insTGT (G776delinsVC), sustituciones de un solo par de bases L755A, L755S, V777L, V659E, S310F u otro HER2 mutación aprobada por el Investigador Principal
• Para las cohortes 2, 3, 4, 5, 6, amplificación de HER2 documentada identificada a través de secuenciación de próxima generación por MSK-IMPACT o en otro laboratorio de enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA), o amplificación de HER2 documentada mediante hibridación in situ (ISH) con HER2/ Relación CEP17 ≥2.0 en un laboratorio CLIA. Los pacientes con amplificación de HER2 identificados por otro método o criterio deben ser aprobados por el Investigador Principal y pueden inscribirse en la "Otra" Cohorte 4.
• Lesiones indicadoras medibles o evaluables según lo definido por RECIST v1.1. Los pacientes sin enfermedad medible RECIST serán elegibles para la inscripción en la cohorte "Otra" siempre que su enfermedad pueda evaluarse utilizando otro criterio de respuesta aceptado (p. Criterios de respuesta CA125 del Intergrupo de cáncer ginecológico (GCIG), Criterios de respuesta PET modificados en tumores sólidos (PERCIST)). Los pacientes con cánceres de las glándulas salivales (Cohorte 5) pueden ser elegibles sobre la base de la enfermedad evaluable en la TEP modificada.
• Estado de desempeño de Karnofsky 70% o superior.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 % medida por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA).
• Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) β negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción para mujeres premenopáusicas con capacidad reproductiva y para mujeres con menos de 12 meses después de la menopausia. La evaluación del embarazo se realizará para mujeres de hasta 50 años de edad según el estándar institucional.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz. Se requiere un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 7 meses posteriores a la última dosis para las participantes femeninas con potencial reproductivo y durante el tratamiento y durante los 4 meses posteriores a la última dosis para los participantes masculinos con parejas sexuales femeninas con potencial reproductivo. Los participantes masculinos también deben abstenerse de donar esperma durante el tratamiento y durante los 4 meses posteriores a la última dosis.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/µL en los 30 días anteriores a C1D1
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/µL en los 30 días anteriores a C1D1
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN), en caso de síndrome de Gilbert, ≤ 2x ULN dentro de los 30 días anteriores a C1D1
• Aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas) dentro de los 30 días anteriores a C1D1
• Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y seguir los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa que resulte en una dosis acumulada de epirrubicina ≥ 900 mg/m2 o una dosis acumulada de doxorrubicina ≥ 500 mg/m2 o una dosis equivalente de otra antraciclina.
• Terapia previa con ado-trastuzumab emtansine (los pacientes que recibieron trastuzumab u otros agentes dirigidos contra HER2 son elegibles).
• Insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (clasificación II-IV de la New York Heart Association).
• Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Arritmia ventricular inestable que requiere tratamiento.
• Neuropatía periférica de grado 3 o peor según lo definido por CTCAE v4.1.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de ado-trastuzumab emtansine.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.