Essai sur l'ado-trastuzumab emtansine pour les patients atteints de cancers HER2 amplifiés ou mutants

Critère d'intégration:

• Adultes âgés de ≥ 18 ans.
• Cancers à tumeur solide avancés confirmés pathologiquement
• Pour la cohorte 1, mutation HER2 activatrice documentée dans le cancer du poumon par le laboratoire CLIA, en particulier l'exon 20 insYVMA (Y772_A775dup), insGSP (G778_P780dup), insTGT (G776delinsVC), substitutions d'une seule paire de bases L755A, L755S, V777L, V659E, S310F ou un autre HER2 mutation approuvée par le chercheur principal
• Pour les cohortes 2, 3, 4, 5, 6, amplification documentée de HER2 identifiée par séquençage de nouvelle génération par MSK-IMPACT ou dans un autre laboratoire CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments), ou amplification documentée de HER2 par hybridation in situ (ISH) avec HER2/ Ratio CEP17 ≥ 2,0 dans un laboratoire CLIA. Les patientes avec amplification HER2 identifiées par une autre méthode ou d'autres critères doivent être approuvées par l'investigateur principal et peuvent s'inscrire dans la cohorte « Autre » 4.
• Lésion(s) indicatrice(s) mesurable(s) ou évaluable(s) telle(s) que définie(s) par RECIST v1.1. Les patients sans maladie mesurable RECIST seront éligibles pour l'inscription à la cohorte "Autre" à condition que leur maladie puisse être évaluée à l'aide d'un autre critère de réponse accepté (par ex. Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) Critères de réponse CA125, Critères de réponse TEP modifiés dans les tumeurs solides (PERCIST)). Les patients atteints de cancers des glandes salivaires (cohorte 5) peuvent être éligibles sur la base d'une maladie évaluable sur la TEP modifiée.
• Statut de performance de Karnofsky 70 % ou plus.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA).
• Test de grossesse négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans les 2 semaines précédant l'inscription pour les femmes préménopausées en capacité de reproduction et pour les femmes de moins de 12 mois après la ménopause. Le dépistage de la grossesse sera effectué pour les femmes jusqu'à l'âge de 50 ans selon la norme institutionnelle.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace. Une contraception efficace est nécessaire pendant le traitement et pendant 7 mois après la dernière dose pour les participantes en âge de procréer et pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose pour les participants masculins ayant des partenaires sexuelles féminines en âge de procréer. Les participants masculins doivent également s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement et pendant les 4 mois suivant la dernière dose.
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/µL dans les 30 jours précédant C1D1
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL dans les 30 jours précédant C1D1
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), en cas de syndrome de Gilbert, ≤ 2x LSN dans les 30 jours précédant C1D1
• Aspartate aminotransférase et/ou alanine aminotransférase ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes) dans les 30 jours précédant C1D1
• Fournir un consentement écrit et éclairé pour participer à l'étude et suivre les procédures de l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur entraînant une dose cumulée d'épirubicine ≥ 900 mg/m2 ou une dose cumulée de doxorubicine ≥ 500 mg/m2 ou une dose équivalente d'une autre anthracycline.
• Traitement antérieur par ado-trastuzumab emtansine (les patientes ayant déjà reçu du trastuzumab ou d'autres agents ciblant HER2 sont éligibles).
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classification II-IV).
• Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois suivant l'inscription.
• Arythmie ventriculaire instable nécessitant un traitement.
• Neuropathie périphérique de grade 3 ou pire telle que définie par CTCAE v4.1.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'ado-trastuzumab emtansine.
• Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie.