此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

CGX1321 在晚期实体瘤患者中的应用以及 CGX1321 联合派姆单抗或 Encorafenib + 西妥昔单抗在晚期胃肠道肿瘤患者中的应用（主题演讲 596）

2022年1月11日 更新者：Curegenix Inc.

CGX1321 在晚期实体瘤受试者中的 1 期开放标签剂量递增研究，在晚期胃肠道肿瘤中扩展，以及 CGX1321 与 Pembrolizumab 联合在晚期结直肠癌受试者中或与 Encorafenib + 西妥昔单抗联合在 BRAFV600E 受试者中的 1b 期研究突变晚期结直肠癌

这是一项分两个阶段进行的多中心、开放标签研究：第 1 阶段包括实体瘤中的 CGX1321 单剂剂量递增阶段、胃肠道肿瘤中的 CGX1321 单剂剂量扩展阶段以及 CGX1321 和 pembrolizumab 在以下受试者中的滚动队列在单药 CGX1321 和由 CGX1321 联合 pembrolizumab 治疗结直肠肿瘤和 CGX1321 联合 encorafenib + 西妥昔单抗治疗 BRAFV600E 突变结直肠肿瘤的 1b 期取得进展。 这两个阶段都是为了评估安全性、药代动力学和临床活性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

剂量递增阶段的目的是检查安全性并确定 CGX1321 对患有晚期实体瘤的受试者给药时的最大耐受剂量。

剂量扩展阶段、滚动队列和 1b 阶段的目的是继续检查安全性并确认晚期 GI 肿瘤（剂量扩展阶段）受试者单独使用 CGX1321 的最终 2 期剂量，并评估安全性和耐受性CGX1321 联合 pembrolizumab（1b 期和转期队列）和 CGX1321 联合 encorafenib + cetuxumab（1b 期）

研究类型

介入性

注册 (预期的)

72

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 台湾
      • Taipei、台湾、11031
        • 完全的
        • Taipei Medical University Hospital
  • 美国
    • California
      • Long Beach、California、美国、90806
        • 尚未招聘
        • Memorial Care
        • 接触：
          • Amol Rao, M.D.
      • Santa Rosa、California、美国、95403
        • 尚未招聘
        • St. Joseph's Santa Rosa
        • 接触：
          • Sara Keck, M.D.
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • 完全的
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06106
        • 尚未招聘
        • Hartford Health Care
        • 接触：
          • Wylie Hosmer, M.D.
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • 招聘中
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ben Weinstein, MD
    • Florida
      • Brooksville、Florida、美国、34613
        • 尚未招聘
        • 接触：
          • Daniel Kerr, M.D.
      • Jacksonville、Florida、美国、32256
        • 尚未招聘
        • CSNF Cancer Specialists of North Florida (QCCA)
        • 接触：
          • Mehdi Moezi, M.D.
      • Ocala、Florida、美国、34474
        • 尚未招聘
        • Ocala Oncology
        • 接触：
          • Rama Balaraman, M.D.
    • Georgia
      • Athens、Georgia、美国、30607
        • 尚未招聘
        • University Cancer & Blood Center (QCCA)
        • 接触：
          • Petros Nikolinakos, M.D.
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • 尚未招聘
        • Hawaii Cancer Center
        • 接触：
          • Melvin Palalay, M.D.
    • Illinois
      • Skokie、Illinois、美国、60076
        • 尚未招聘
        • Edward H. Kaplan MD and Associates
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Edward H Kaplan, M.D.
    • Indiana
      • Goshen、Indiana、美国、46526
        • 尚未招聘
        • Goshen Health
        • 接触：
          • Ebenzer Kio, M.D.
      • Indianapolis、Indiana、美国、46250
        • 尚未招聘
        • Community Health Network
        • 接触：
          • Natraj Ammakkanavar, M.D.
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • 首席研究员：
          • Dung Le, MD
        • 接触：
          • Susan Sartorius-Mergenthaler, RN
          • 电话号码：410-614-3644
          • 邮箱：sartosu@jhmi.edu
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 首席研究员：
          • Aparna Parikh, MD
        • 接触：
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 接触：
          • GI Research Line
        • 接触：
          • 电话号码：617-632-5960
        • 首席研究员：
          • Marios Giannakis, MD, PhD
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • 尚未招聘
        • Nebraska Cancer Specialists (QCCA)
        • 接触：
          • Ralph Hauke, M.D.
    • New Jersey
      • Florham Park、New Jersey、美国、07932
        • 尚未招聘
        • Summit Medical Group
        • 接触：
          • Steven Papish, M.D.
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke Cancer Center, Duke University Medical Center
        • 首席研究员：
          • John Strickler, MD
    • Pennsylvania
      • Gettysburg、Pennsylvania、美国、17325
        • 尚未招聘
        • Gettysburg Cancer Center
        • 接触：
          • Satish Shah, M.D.
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
        • 尚未招聘
        • Sanford Health
        • 接触：
          • Steven Powell, M.D.
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38120
        • 尚未招聘
        • Baptist Cancer Center
        • 接触：
          • Philip Lammers, M.D.
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 完全的
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC)
    • Washington
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • 尚未招聘
        • Northwest Medical Specialists (QCCA)
        • 接触：
          • Sibel Blau, M.D.
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • 招聘中
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Dustin Deming, M.D.
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准 所有受试者必须满足以下标准

  1. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1（第 1 阶段）或免疫相关 (ir)RECIST 1.1（第 1b 阶段和滚动队列）患有可测量疾病。 位于先前照射区域的肿瘤病变如果已证明在此类病变中进展，则被认为是可测量的
  2. 最低预期寿命为 3 个月
  3. 年满 18 岁

  4. 必须具有足够的器官功能，包括以下内容：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x109/L；血小板计数 ≥ 100 x 109/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L
    • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在预期用途的治疗范围内抗凝剂
    • 肝脏：总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 2.5 倍（如果有肝转移，则为 ULN 的 5 倍）
    • 肾脏：血清肌酐≤ ULN 的 1.25 倍或估计的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（Cockcroft 和 Gault 公式 [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/]）
  5. 从之前的治疗相关毒性中恢复（至基线或 1 级或更低）
  6. 吞服胶囊的能力
  7. 能够遵守治疗、实验室监测和所需的门诊就诊
  8. 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）

此外，根据要注册的组，必须满足以下条件：

对于处于第 1 阶段单一药物 CGX1321 剂量递增阶段的受试者：

  1. 经病理证实的局部晚期或转移性实体瘤已复发或难以接受或被认为在医学上不适合接受标准护理治疗的受试者
  2. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 得分为 0 - 2
  3. 具有生殖潜力的受试者在研究治疗期间和研究治疗后 3 个月内使用适当避孕方法的意愿

对于处于第 1 阶段单一药剂 CGX1321 剂量扩展阶段的受试者：

  1. 经组织学诊断的晚期 GI 肿瘤，例如结直肠腺癌、胃腺癌、胰腺癌、胆管癌、肝细胞癌、食道癌，患者已复发或难以接受或被认为在医学上不适合接受标准护理治疗。 受试者必须在 WNT 通路的上游确认基因改变（例如，Rspo2 融合、Rspo3 融合或预测的 RNF43 功能丧失突变），并且没有预测的基因功能改变（例如，APC、CTNNB1 和 Axin1） WNT通路下游
  2. ECOG 评分为 0 - 2
  3. 具有生殖潜力的受试者在研究治疗期间和研究治疗后 3 个月内使用适当避孕方法的意愿

对于 1b 期或转期队列中的受试者，CGX1321 与 pembrolizumab 联合使用：

  1. 经组织学或细胞学证实诊断为错配修复熟练的晚期结直肠肿瘤或 MSS 在已复发或难治性或医学上不适合接受标准护理治疗（用于剂量递增）和经组织学或细胞学证实诊断为晚期结直肠肿瘤的受试者中在 WNT 通路上游具有确定的基因改变（例如，Rspo2 融合、Rspo3 融合或预测的 RNF43 功能丧失突变）并且下游基因（例如，APC、CTNNB1 和 Axin1）没有预测的功能改变的肿瘤在 WNT 通路中（用于剂量扩展）注意：不适用于进入 Roll-over Cohort 的受试者
  2. 既往参加第 1 期单药剂量递增或第 1 期单药剂量扩展，并在使用单药 CGX1321 治疗时记录到疾病进展 注：不适用于进入第 1b 期的受试者
  3. ECOG 评分为 0 - 1
  4. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育或在研究过程中直至末次服用派姆单抗后 120 天停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的受试者。

注意：如果这是受试者的惯常生活方式和首选避孕方法，则可以接受禁欲从第一剂 pembrolizumab 开始到最后一剂 pembrolizumab 后 120 天的适当避孕方法注意：如果这是受试者的通常生活方式和首选避孕方法，则可以接受禁欲

对于 1b 期队列 CGX1321 与 Encorafenib + 西妥昔单抗联合用药的受试者：

  1. 经组织学诊断的晚期结直肠肿瘤 (CRC) 在肿瘤组织中携带 BRAF V600E 突变（通过 FDA 批准的测试检测）并确认有基因改变（例如，Rspo2 融合、Rspo3 融合或预测的 RNF43 功能丧失突变）在 WNT 通路的上游，并且在 WNT 通路下游的基因（例如 APC、CTNNB1 和 Axin）中没有预测到的功能改变
  2. 已复发或难治性或被认为在医学上不适合在转移性环境中接受护理标准注意：允许先前使用 encorafenib + 西妥昔单抗进行治疗排除标准

如果受试者符合以下任何标准，则必须排除所有受试者参与研究：

  1. 之前接触过 WNT 抑制剂。 注意：不适用于进入 Roll-over Cohort 的受试者

  2. 在给予研究药物之前的指定时间范围内收到以下任何一项：

    • 21 天内接受过恶性肿瘤治疗，包括任何研究药物、化学疗法、免疫疗法、生物或激素疗法注意：仅适用于单药剂量递增队列中的受试者

  3. 首次接受研究治疗后 4 周内进行过大手术
  4. 首次接受研究治疗后 2 周内接受放射治疗。 1b 期或转期队列注意事项：受试者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
  5. 研究治疗药物首次给药后 3 个月内出现明显的胃肠道或静脉曲张出血或硬膜下血肿
  6. 已知的活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎注意：具有先前治疗过的脑转移的受试者可以参加，前提是他们在放射学上稳定（没有影像学进展的证据（每次评估使用相同的成像方式，磁共振成像 [MRI]或计算机断层扫描 [CT] 扫描）在第一次研究治疗之前至少 4 周并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且至少 14 年未使用类固醇研究治疗药物首次给药前几天。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外
  7. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松或等效药物）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗
  8. 目前正在接受已知为 CYP3A4/5 抑制剂的药物治疗。 目前正在接受已知 CYP3A4/5 诱导剂或 CYP2C8/9 和 CYP1A2 底物药物治疗的受试者可能会被排除在外，除非研究者确定这符合受试者的最大利益并得到申办者的批准
  9. 基于通过双能 X 射线骨密度测定法 (DXA) 扫描确定的左侧或右侧全髋、左侧或右侧股骨颈或腰椎 (L1 - L4) 的 T 值 < -2.5 的骨质疏松症

  10. 患有骨转移的受试者：

    • 有病理性骨折病史
    • 有需要骨科干预的溶骨性病变或
    • 未按照机构指南接受双膦酸盐（唑来膦酸或狄诺塞麦）
  11. 目前用于症状性高钙血症的双膦酸盐疗法
  12. 最近 6 个月内纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭、急性心肌梗塞、心绞痛、不受控制的心律失常、急性冠脉综合征、支架置入术、不受控制的高血压病史
  13. QTc 间期 > 470 毫秒的受试者
  14. 已知的人类免疫缺陷病毒阳性（此类患者在接受潜在的骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加）
  15. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
  16. 首次接受研究治疗后 2 周内发生需要静脉注射抗生素的活动性全身感染
  17. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，治疗研究者的意见
  18. 已知的精神或物质滥用障碍会干扰受试者配合研究要求的能力。
  19. 怀孕或哺乳
  20. 进行过同种异体组织/实体器官移植

此外，如果受试者符合以下任何一项标准，则受试者必须被排除在参与之外：

对于处于第 1 阶段单一药剂 CGX1321 剂量递增或剂量扩展阶段的受试者：

1. 已知活动性甲型、乙型或丙型肝炎注：HBsAg+且DNA载量<2000 IU/mL（104拷贝/mL）的受试者有资格参加1期研究

对于 1b 期或转期队列中的受试者，CGX1321 与 pembrolizumab 联合使用：

  1. 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。

    注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测

  2. 在研究治疗药物首次给药前 4 周内接受过血液制品（包括血小板或红细胞）的输注或集落刺激因子（包括 G-CSF、GM-CSF 或重组促红细胞生成素）的给药
  3. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
  4. 需要类固醇的（非感染性）肺炎病史或当前肺炎
  5. 间质性肺病史
  6. 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 120 天
  7. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、 CG137）并且由于 3 级或更高级别的 irAE 或如果患者之前曾参加过默克 MK-3475 临床研究而停止治疗
  8. 对派姆单抗的任何赋形剂有严重（≥ 3 级）超敏反应
  9. 在第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或因 4 周前服用药物而未从 AE 中恢复（即，≤ 1 级或基线）
  10. 在计划治疗开始后的 30 天内接受了活病毒疫苗接种。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗

对于 1b 期队列 CGX1321 与 Encorafenib + 西妥昔单抗联合用药的受试者：

  1. 有症状的脑转移或软脑膜疾病
  2. 视网膜静脉阻塞的病史或当前证据或视网膜静脉阻塞的当前危险因素（例如，未控制的青光眼或高眼压症、高粘稠度或高凝综合征的病史）
  3. 已知的急性或慢性胰腺炎病史
  4. 需要医疗干预（免疫调节或免疫抑制药物或手术）的慢性炎症性肠病或克罗恩病病史 ≤ 12 个月前入组
  5. 药物治疗后血压仍未控制
  6. 可能会显着改变 encorafenib 吸收的 GI 功能受损或疾病（例如，溃疡性疾病、不受控制的呕吐、吸收不良综合征、小肠切除术伴肠道吸收减少）
  7. 开始研究治疗前 ≤ 6 个月的血栓栓塞或脑血管事件史，包括短暂性脑缺血发作、脑血管意外、深静脉血栓形成或肺栓塞
  8. 与肌酐（磷）激酶 (CK) 升高的可能性相关的并发神经肌肉疾病（例如，炎症性肌病、肌肉萎缩症、肌萎缩性侧索硬化症、脊髓性肌萎缩症）
  9. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染
  10. 吉尔伯特综合症的已知病史
  11. 以计划剂量接受 Encorafenib 或 Cetuximab 的已知禁忌症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：CGX1321 单一药剂剂量递增和剂量扩展

第 1 组：剂量递增阶段：CGX1321 剂量递增，每天一次，口服，持续 3 周（21 天），然后是每个 28 天周期中的一周（7 天）清除期

剂量扩展阶段：CGX1321，在 MTD（在剂量递增阶段确定），每天一次，口服，持续 3 周（21 天），然后是每个 28 天周期中的一周（7 天）清除期。
药品：CGX1321
实验性的：第 2 组：CGX1321 与 pembrolizumab 剂量递增、剂量扩展和 Roll-over 相结合，

第 2 组：转期队列：CGX1321 在 1b 期确定的剂量，每天一次，口服，持续 2 周（14 天），然后是一周（7 天）的清除期，与 pembrolizumab 联合使用，每一次静脉注射三周（每个 21 天周期）。

第 2 组：第 1b 期：递增剂量的 CGX1321，每天一次，口服，持续 2 周（14 天），然后是一周（7 天）的洗脱期，每三周一次静脉注射派姆单抗（每 21 次） -天周期）。
药品：派姆单抗
其他名称：
  • 可瑞达
药品：CGX1321
实验性的：第 3 组：CGX1321 联合 encorafenib + 西妥昔单抗，剂量递增和剂量扩展
第 3 组：第 1b 期：递增剂量的 CGX1321，每天一次，口服 3 周（21 天），然后是一周（7 天）的清除期，联合每天口服一次依诺克非尼和每周一次静脉注射西妥昔单抗
药品：西妥昔单抗
其他名称：
  • 爱必妥
药品：CGX1321
药品：恩科非尼
其他名称：
  • 布拉夫托维

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生与治疗相关的不良事件和/或异常实验室值的参与者人数
大体时间：55个月
安全
55个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CGX1321 曲线下面积
大体时间：30天
药代动力学
30天
CGX1321 最大或峰值浓度
大体时间：30天
药代动力学
30天
CGX1321 最低或最低浓度
大体时间：30天
药代动力学
30天
CGX1321 达到最大浓度的时间
大体时间：30天
药代动力学
30天
CGX1321 半衰期
大体时间：30天
药代动力学
30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Curegenix Inc.

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月1日

初级完成 (预期的)

2023年3月1日

研究完成 (预期的)

2023年3月1日

研究注册日期

首次提交

2016年1月22日

首先提交符合 QC 标准的

2016年2月3日

首次发布 (估计)

2016年2月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年1月11日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CGX1321-101
  • MK3475-596 (其他标识符：Merck, Sharpe and Dohme Corporation)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅