Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CGX1321 bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren en CGX1321 met pembrolizumab of Encorafenib + Cetuximab bij proefpersonen met vergevorderde gastro-intestinale tumoren (Keynote 596)

11 januari 2022 bijgewerkt door: Curegenix Inc.

Een open-label fase 1-studie met dosisescalatie van CGX1321 bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren met uitbreiding van vergevorderde gastro-intestinale tumoren en fase 1b-onderzoek van CGX1321 in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met vergevorderde colorectale kanker of in combinatie met encorafenib + cetuximab bij proefpersonen met BRAFV600E Gemuteerde geavanceerde colorectale kanker

Dit is een open-label onderzoek in meerdere centra, uitgevoerd in twee fasen: Fase 1 bestaande uit een CGX1321 Dosisescalatiefase met één middel bij solide tumoren, CGX1321 Dosisuitbreidingsfase met enkelvoudig middel bij gastro-intestinale tumoren en een roll-over cohort van CGX1321 en pembrolizumab bij proefpersonen die hebben vooruitgang geboekt op monotherapie CGX1321 en fase 1b bestaande uit CGX1321 in combinatie met pembrolizumab bij colorectale tumoren en CGX1321 in combinatie met encorafenib + cetuximab bij BRAFV600E-gemuteerde colorectale tumoren. Beide fasen zijn bedoeld om de veiligheid, farmacokinetiek en klinische activiteit te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de dosisescalatiefase is om de veiligheid te onderzoeken en de maximaal getolereerde dosis van CGX1321 te bepalen bij toediening aan proefpersonen met gevorderde solide tumoren.

Het doel van de Dosis Expansion Phase, Roll-over Cohort en Phase 1b is om door te gaan met het onderzoeken van de veiligheid en het bevestigen van de uiteindelijke fase 2-dosis van CGX1321 alleen bij proefpersonen met gevorderde gastro-intestinale tumoren (Dose Expansion Phase) en het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van CGX1321 in combinatie met pembrolizumab (Fase 1b en Roll-over Cohort) en van CGX1321 in combinatie met encorafenib + cetuxumab (Fase 1b)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

72

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11031
        • Voltooid
        • Taipei Medical University Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Nog niet aan het werven
        • Memorial Care
        • Contact:
          • Amol Rao, M.D.
      • Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
        • Nog niet aan het werven
        • St. Joseph's Santa Rosa
        • Contact:
          • Sara Keck, M.D.
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Voltooid
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Nog niet aan het werven
        • Hartford Health Care
        • Contact:
          • Wylie Hosmer, M.D.
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Werving
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ben Weinstein, MD
    • Florida
      • Brooksville, Florida, Verenigde Staten, 34613
        • Nog niet aan het werven
        • Contact:
          • Daniel Kerr, M.D.
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32256
        • Nog niet aan het werven
        • CSNF Cancer Specialists of North Florida (QCCA)
        • Contact:
          • Mehdi Moezi, M.D.
      • Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34474
        • Nog niet aan het werven
        • Ocala Oncology
        • Contact:
          • Rama Balaraman, M.D.
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
        • Nog niet aan het werven
        • University Cancer & Blood Center (QCCA)
        • Contact:
          • Petros Nikolinakos, M.D.
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Nog niet aan het werven
        • Hawaii Cancer Center
        • Contact:
          • Melvin Palalay, M.D.
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Verenigde Staten, 60076
        • Nog niet aan het werven
        • Edward H. Kaplan MD and Associates
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Edward H Kaplan, M.D.
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
        • Nog niet aan het werven
        • Goshen Health
        • Contact:
          • Ebenzer Kio, M.D.
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46250
        • Nog niet aan het werven
        • Community Health Network
        • Contact:
          • Natraj Ammakkanavar, M.D.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dung Le, MD
        • Contact:
          • Susan Sartorius-Mergenthaler, RN
          • Telefoonnummer: 410-614-3644
          • E-mail: sartosu@jhmi.edu
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aparna Parikh, MD
        • Contact:
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
          • GI Research Line
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 617-632-5960
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marios Giannakis, MD, PhD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Nog niet aan het werven
        • Nebraska Cancer Specialists (QCCA)
        • Contact:
          • Ralph Hauke, M.D.
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932
        • Nog niet aan het werven
        • Summit Medical Group
        • Contact:
          • Steven Papish, M.D.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke Cancer Center, Duke University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Strickler, MD
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17325
        • Nog niet aan het werven
        • Gettysburg Cancer Center
        • Contact:
          • Satish Shah, M.D.
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Nog niet aan het werven
        • Sanford Health
        • Contact:
          • Steven Powell, M.D.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
        • Nog niet aan het werven
        • Baptist Cancer Center
        • Contact:
          • Philip Lammers, M.D.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Voltooid
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Nog niet aan het werven
        • Northwest Medical Specialists (QCCA)
        • Contact:
          • Sibel Blau, M.D.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • Werving
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dustin Deming, M.D.
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria Aan de volgende criteria moet door ALLE proefpersonen worden voldaan

  1. Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (Fase 1) of immuungerelateerd (ir)RECIST 1.1 (Fase 1b en Roll-over Cohort). Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond
  2. Minimale geschatte levensverwachting van 3 maanden
  3. Leeftijd 18 jaar of ouder

  4. Moet een adequate orgaanfunctie hebben, waaronder het volgende:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x109/L; aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L; hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik valt van antistollingsmiddelen
    • Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN, aspartaattransaminase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN als levermetastasen)
    • Nier: serumcreatinine ≤ 1,25 maal de ULN of geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min (formule van Cockcroft en Gault [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/])
  5. Herstel (tot baseline of tot graad 1 of lager) van eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten
  6. Mogelijkheid om capsules door te slikken
  7. Mogelijkheid om te voldoen aan de behandeling, laboratoriummonitoring en vereiste kliniekbezoeken
  8. In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen

Bovendien moet aan de volgende criteria worden voldaan op basis van de groep waarin wordt ingeschreven:

Voor proefpersonen in de fase 1 enkelvoudige agent CGX1321 dosisescalatiefase:

  1. Pathologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren bij proefpersonen die een recidief hebben gehad of ongevoelig zijn voor of medisch niet geschikt worden geacht voor de standaardbehandeling
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0 - 2
  3. Bereidheid van proefpersonen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de studiebehandeling

Voor proefpersonen in de Fase 1 Single Agent CGX1321 Dose Expansion-fase:

  1. Histologisch gediagnosticeerde gevorderde gastro-intestinale tumoren, zoals colorectaal adenocarcinoom, adenocarcinoom van de maag, adenocarcinoom van de pancreas, galwegcarcinoom, hepatocellulair carcinoom, slokdarmcarcinoom bij patiënten die een recidief hebben gehad of ongevoelig zijn voor of die medisch niet geschikt worden geacht voor de standaardbehandeling. Proefpersonen moeten bevestigde genetische veranderingen hebben (bijv. Rspo2-fusie, Rspo3-fusie of voorspelde functieverliesmutaties in RNF43) stroomopwaarts in de WNT-route en geen voorspelde functieveranderingen in genen (bijv. APC, CTNNB1 en Axin1). stroomafwaarts in het WNT-pad
  2. ECOG-score van 0 - 2
  3. Bereidheid van proefpersonen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de studiebehandeling

Voor proefpersonen in fase 1b of roll-over cohort CGX1321 in combinatie met pembrolizumab:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde gediagnosticeerde gevorderde colorectale tumoren die bekwaam zijn in mismatch-reparatie of MSS bij personen die een recidief hebben gehad of refractair zijn voor of medisch niet geschikt worden geacht voor de standaardbehandeling (voor dosisverhoging) en histologisch of cytologisch bevestigde gediagnosticeerde gevorderde colorectale tumoren tumoren met bevestigde genetische veranderingen (bijv. Rspo2-fusie, Rspo3-fusie of voorspelde functieverliesmutaties in RNF43) stroomopwaarts in de WNT-route en geen voorspelde functieveranderingen in genen (bijv. APC, CTNNB1 en Axin1) stroomafwaarts in de WNT-route (voor dosisuitbreiding) Opmerking: niet van toepassing op proefpersonen die deelnemen aan de Roll-over Cohort
  2. Eerdere deelname aan ofwel Fase 1 enkelvoudig middel dosisescalatie of Fase 1 enkelvoudig middel dosisuitbreiding met gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens behandeling met enkelvoudig middel CGX1321 Opmerking: niet van toepassing op proefpersonen die fase 1b ingaan
  3. ECOG-score van 0 - 1
  4. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of > 1 jaar vrij zijn van menstruatie.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl is en de geprefereerde anticonceptie voor de proefpersoon. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis pembrolizumab tot en met 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon

Voor proefpersonen in het fase 1b-cohort CGX1321 in combinatie met Encorafenib + Cetuximab:

  1. Histologisch gediagnosticeerde gevorderde colorectale tumoren (CRC) met een BRAF V600E-mutatie in tumorweefsel (zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test) met bevestigde genetische veranderingen (bijv. Rspo2-fusie, Rspo3-fusie of voorspelde functieverliesmutaties in RNF43) stroomopwaarts in de WNT-route en geen voorspelde functieveranderingen in genen (bijv. APC, CTNNB1 en Axin) stroomafwaarts in de WNT-route
  2. een recidief hebben gehad of refractair zijn voor of medisch niet geschikt worden geacht voor de standaardbehandeling in de gemetastaseerde setting Opmerking: eerdere behandeling met encorafenib + cetuximab is toegestaan ​​Uitsluitingscriteria

Alle proefpersonen moeten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als proefpersonen aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Eerdere blootstelling aan een WNT-remmer. Opmerking: Niet van toepassing op proefpersonen die deelnemen aan het Roll-over Cohort

  2. Een van de volgende ontvangen binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    • Eerdere therapie voor maligniteit binnen 21 dagen, inclusief eventuele onderzoeksgeneesmiddelen, chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie Opmerking: alleen van toepassing op proefpersonen in dosisescalatiecohorten met één middel

  3. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  4. Radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis studiebehandeling. Opmerking voor fase 1b- of roll-over-cohorten: proefpersonen moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
  5. Significante gastro-intestinale of varicesbloedingen of subduraal hematoom binnen 3 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  6. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis Opmerking: proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiografisch stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming (met behulp van de identieke beeldvormingsmodaliteit voor elke beoordeling, ofwel magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) of computertomografie [CT]-scan) gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
  7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison per dag of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  8. Krijgt momenteel medicijnen waarvan bekend is dat ze CYP3A4/5-remmers zijn. Proefpersonen die momenteel medicijnen krijgen van bekende inductoren van CYP3A4/5 of substraten van CYP2C8/9 en CYP1A2 kunnen worden uitgesloten, tenzij de onderzoeker bepaalt dat dit in het beste belang van de proefpersoon is en zijn goedgekeurd door de sponsor
  9. Osteoporose op basis van een T-score van < -2,5 aan de linker of rechter totale heup, linker of rechter femurhals of lumbale wervelkolom (L1 - L4) zoals bepaald met dual-energy x-ray absorptiometrie (DXA) scan

  10. Proefpersonen met botmetastasen die:

    • Een voorgeschiedenis hebben van een pathologische fractuur
    • Een lytische laesie hebben die een orthopedische ingreep vereist of
    • Krijgt geen bisfosfonaat (zoledroninezuur of denosumab) volgens de richtlijnen van de instelling
  11. Huidige bisfosfonaattherapie voor symptomatische hypercalciëmie
  12. Geschiedenis in de afgelopen 6 maanden van New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen, acuut myocardinfarct, angina pectoris, ongecontroleerde aritmie, acuut coronair syndroom, plaatsing van een stent, ongecontroleerde hypertensie
  13. Proefpersonen met een QTc-interval van > 470 msec
  14. Bekend humaan immunodeficiëntievirus positief (dergelijke patiënten lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met mogelijk mergonderdrukkende therapie)
  15. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
  16. Actieve systemische infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  17. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend Onderzoeker
  18. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die het vermogen van de proefpersoon om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
  19. Zwangerschap of borstvoeding
  20. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad

Bovendien moeten proefpersonen worden uitgesloten van deelname als ze voldoen aan een van de volgende criteria op basis van de groep waarvoor ze worden ingeschreven:

Voor proefpersonen in de fase 1 enkelvoudig middel CGX1321 dosisescalatie of dosisuitbreidingsfase:

1. Bekende actieve hepatitis A, B of C Opmerking: proefpersonen met HBsAg+ en een DNA-belasting < 2000 IE/ml (104 kopieën/ml) komen in aanmerking voor deelname aan het fase 1-onderzoek

Voor proefpersonen in fase 1b of roll-over cohort CGX1321 in combinatie met pembrolizumab:

  1. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.

    Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit

  2. Ontvangen transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder G-CSF, GM-CSF of recombinant erytropoëtine) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  3. Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
  4. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
  5. Geschiedenis van interstitiële longziekte
  6. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
  7. Eerdere therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CG137) en werd gestopt met die behandeling vanwege een graad 3 of hoger irAE of als de patiënt eerder heeft deelgenomen aan Merck MK-3475 klinische onderzoeken
  8. Heeft ernstige (≥ Graad 3) overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van pembrolizumab
  9. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
  10. Binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccinatie met levend virus gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan

Voor proefpersonen in het fase 1b-cohort CGX1321 in combinatie met Encorafenib + Cetuximab:

  1. Symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
  2. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van occlusie van de retinale ader of huidige risicofactoren voor occlusie van de retinale ader (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen)
  3. Bekende voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis
  4. Geschiedenis van chronische inflammatoire darmziekte of de ziekte van Crohn die medische interventie vereist (immunomodulerende of immunosuppressieve medicatie of chirurgie) ≤12 maanden voorafgaand aan inschrijving
  5. Ongecontroleerde bloeddruk ondanks medische behandeling
  6. Verminderde gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van encorafenib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerd braken, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie met verminderde intestinale absorptie)
  7. Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen ≤ 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, cerebrovasculaire accidenten, diepe veneuze trombose of longembolie
  8. Gelijktijdige neuromusculaire aandoening die geassocieerd is met de mogelijkheid van verhoogd creatinine(fosfor)kinase (CK) (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie)
  9. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  10. Bekende geschiedenis van het syndroom van Gilbert
  11. Bekende contra-indicatie om Encorafenib of Cetuximab in de geplande doses te krijgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: CGX1321 Dosisescalatie en dosisuitbreiding van één middel

Arm 1: dosisescalatiefase: oplopende doses van CGX1321 eenmaal daags, oraal, gedurende 3 weken (21 dagen), gevolgd door een wash-outperiode van een week (7 dagen) in elke cyclus van 28 dagen

Dosisuitbreidingsfase: CGX1321, bij de MTD (geïdentificeerd in de dosisescalatiefase), eenmaal daags, oraal, gedurende 3 weken (21 dagen), gevolgd door een wash-outperiode van een week (7 dagen) in elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: CGX1321
Experimenteel: Arm 2: CGX1321 in combinatie met pembrolizumab dosisescalatie, dosisexpansie en roll-over,

Arm 2: Roll-over Cohort: CGX1321 in een dosis geïdentificeerd in fase 1b, eenmaal daags, oraal, gedurende 2 weken (14 dagen), gevolgd door een wash-outperiode van een week (7 dagen) in combinatie met pembrolizumab eenmaal per iv toegediend drie weken (in elke cyclus van 21 dagen).

Arm 2: Fase 1b: Oplopende doses van CGX1321, eenmaal daags, oraal, gedurende 2 weken (14 dagen), gevolgd door een wash-outperiode van een week (7 dagen) in combinatie met pembrolizumab IV eenmaal per drie weken toegediend (in elke 21 -dagcyclus).
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: CGX1321
Experimenteel: Arm 3: CGX1321 in combinatie met encorafenib + cetuximab, dosisescalatie en dosisexpansie
Arm 3: Fase 1b: Oplopende doses van CGX1321, eenmaal daags, oraal gedurende 3 weken (21 dagen) gevolgd door een wash-outperiode van een week (7 dagen) in combinatie met enocrafenib eenmaal daags oraal toegediend en cetuximab eenmaal per week intraveneus toegediend
Geneesmiddel: cetuximab
Andere namen:
  • Erbitux
Geneesmiddel: CGX1321
Geneesmiddel: encorafenib
Andere namen:
  • Bratovi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen en/of afwijkende laboratoriumwaarden die verband houden met de behandeling
Tijdsspanne: 55 maanden
veiligheid
55 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CGX1321 gebied onder de curve
Tijdsspanne: 30 dagen
farmacokinetiek
30 dagen
CGX1321 maximale of piekconcentratie
Tijdsspanne: 30 dagen
farmacokinetiek
30 dagen
CGX1321 minimale of dalconcentratie
Tijdsspanne: 30 dagen
farmacokinetiek
30 dagen
CGX1321 tijd tot maximale concentratie
Tijdsspanne: 30 dagen
farmacokinetiek
30 dagen
CGX1321 halfwaardetijd
Tijdsspanne: 30 dagen
farmacokinetiek
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Curegenix Inc.

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

5 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CGX1321-101
  • MK3475-596 (Andere identificatie: Merck, Sharpe and Dohme Corporation)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren