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CGX1321 chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées et CGX1321 avec pembrolizumab ou encorafenib + cetuximab chez les sujets atteints de tumeurs gastro-intestinales avancées (Keynote 596)

11 janvier 2022 mis à jour par: Curegenix Inc.

Une étude ouverte de phase 1 d'escalade de dose de CGX1321 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées avec expansion dans les tumeurs gastro-intestinales avancées et une étude de phase 1b de CGX1321 en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints d'un cancer colorectal avancé ou en association avec l'encorafenib + cetuximab chez des sujets avec BRAFV600E Cancer colorectal avancé muté

Il s'agit d'une étude multicentrique, en ouvert, menée en deux phases : la phase 1 consistant en une phase d'augmentation de la dose de l'agent unique CGX1321 dans les tumeurs solides, une phase d'expansion de la dose de l'agent unique CGX1321 dans les tumeurs gastro-intestinales et une cohorte de roulement de CGX1321 et de pembrolizumab chez les sujets qui ont progressé sur l'agent unique CGX1321 et la phase 1b consistant en CGX1321 en association avec le pembrolizumab dans les tumeurs colorectales et CGX1321 en association avec l'encorafenib + cetuximab dans les tumeurs colorectales mutées BRAFV600E. Les deux phases consistent à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif de la phase d'escalade de dose est d'examiner l'innocuité et de déterminer la dose maximale tolérée de CGX1321 lorsqu'il est administré à des sujets atteints de tumeurs solides avancées.

L'objectif de la phase d'expansion de la dose, de la cohorte de roulement et de la phase 1b est de continuer à examiner l'innocuité et de confirmer la dose finale de phase 2 de CGX1321 seul chez les sujets atteints de tumeurs gastro-intestinales avancées (phase d'expansion de la dose) et d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de CGX1321 en association avec pembrolizumab (Phase 1b et Roll-over Cohort) et de CGX1321 en association avec encorafenib + cetuxumab (Phase 1b)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

72

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 11031
        • Complété
        • Taipei Medical University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Pas encore de recrutement
        • Memorial Care
        • Contact:
          • Amol Rao, M.D.
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • Pas encore de recrutement
        • St. Joseph's Santa Rosa
        • Contact:
          • Sara Keck, M.D.
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Complété
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Pas encore de recrutement
        • Hartford Health Care
        • Contact:
          • Wylie Hosmer, M.D.
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Recrutement
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ben Weinstein, MD
    • Florida
      • Brooksville, Florida, États-Unis, 34613
        • Pas encore de recrutement
        • Contact:
          • Daniel Kerr, M.D.
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
        • Pas encore de recrutement
        • CSNF Cancer Specialists of North Florida (QCCA)
        • Contact:
          • Mehdi Moezi, M.D.
      • Ocala, Florida, États-Unis, 34474
        • Pas encore de recrutement
        • Ocala Oncology
        • Contact:
          • Rama Balaraman, M.D.
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • Pas encore de recrutement
        • University Cancer & Blood Center (QCCA)
        • Contact:
          • Petros Nikolinakos, M.D.
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Pas encore de recrutement
        • Hawaii Cancer Center
        • Contact:
          • Melvin Palalay, M.D.
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, États-Unis, 60076
        • Pas encore de recrutement
        • Edward H. Kaplan MD and Associates
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Edward H Kaplan, M.D.
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
        • Pas encore de recrutement
        • Goshen Health
        • Contact:
          • Ebenzer Kio, M.D.
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46250
        • Pas encore de recrutement
        • Community Health Network
        • Contact:
          • Natraj Ammakkanavar, M.D.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Chercheur principal:
          • Dung Le, MD
        • Contact:
          • Susan Sartorius-Mergenthaler, RN
          • Numéro de téléphone: 410-614-3644
          • E-mail: sartosu@jhmi.edu
        • Contact:
          • Jane Zorzi, RN
          • Numéro de téléphone: 410-614-5818
          • E-mail: jzorzi@jhmi.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Aparna Parikh, MD
        • Contact:
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
          • GI Research Line
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 617-632-5960
        • Chercheur principal:
          • Marios Giannakis, MD, PhD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Pas encore de recrutement
        • Nebraska Cancer Specialists (QCCA)
        • Contact:
          • Ralph Hauke, M.D.
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932
        • Pas encore de recrutement
        • Summit Medical Group
        • Contact:
          • Steven Papish, M.D.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke Cancer Center, Duke University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • John Strickler, MD
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, États-Unis, 17325
        • Pas encore de recrutement
        • Gettysburg Cancer Center
        • Contact:
          • Satish Shah, M.D.
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Pas encore de recrutement
        • Sanford Health
        • Contact:
          • Steven Powell, M.D.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
        • Pas encore de recrutement
        • Baptist Cancer Center
        • Contact:
          • Philip Lammers, M.D.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Complété
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Pas encore de recrutement
        • Northwest Medical Specialists (QCCA)
        • Contact:
          • Sibel Blau, M.D.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Recrutement
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Dustin Deming, M.D.
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion Les critères suivants doivent être remplis par TOUS les sujets

  1. Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 (phase 1) ou liés au système immunitaire (ir) RECIST 1.1 (phase 1b et cohorte de roulement). Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
  2. Espérance de vie minimale estimée à 3 mois
  3. 18 ans ou plus

  4. Doit avoir une fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x109/L ; numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L
    • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue des anticoagulants
    • Hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN, aspartate transaminase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN si métastases hépatiques)
    • Rénal : créatinine sérique ≤ 1,25 fois la LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft et Gault [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/])
  5. Récupération (à la ligne de base ou au grade 1 ou moins) des toxicités liées au traitement antérieur
  6. Capacité à avaler des gélules
  7. Capacité à se conformer au traitement, à la surveillance en laboratoire et aux visites cliniques requises
  8. Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF)

De plus, les critères suivants doivent être remplis en fonction du groupe auquel s'inscrire :

Pour les sujets dans la phase d'escalade de dose de l'agent unique CGX1321 de phase 1 :

  1. Tumeurs solides pathologiquement confirmées, localement avancées ou métastatiques chez les sujets qui ont rechuté ou qui sont réfractaires ou qui ne sont pas considérés comme médicalement aptes à recevoir un traitement standard
  2. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2
  3. Volonté des sujets en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant et pendant 3 mois après le traitement à l'étude

Pour les sujets de la phase d'extension de dose de l'agent unique CGX1321 de phase 1 :

  1. Tumeurs gastro-intestinales avancées diagnostiquées histologiquement, telles que l'adénocarcinome colorectal, l'adénocarcinome gastrique, l'adénocarcinome pancréatique, le carcinome des voies biliaires, le carcinome hépatocellulaire, le carcinome de l'œsophage chez les sujets qui ont rechuté ou qui sont réfractaires ou qui ne sont pas considérés comme médicalement aptes à recevoir un traitement standard. Les sujets doivent avoir des altérations génétiques confirmées (par exemple, fusion Rspo2, fusion Rspo3 ou mutations de perte de fonction prédites dans RNF43) en amont dans la voie WNT et aucune modification de changement de fonction prévue dans les gènes (par exemple, APC, CTNNB1 et Axin1) en aval de la voie WNT
  2. Score ECOG de 0 à 2
  3. Volonté des sujets en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant et pendant 3 mois après le traitement à l'étude

Pour les sujets de la cohorte de phase 1b ou de roulement CGX1321 en association avec le pembrolizumab :

  1. Tumeurs colorectales avancées diagnostiquées histologiquement ou cytologiquement confirmées qui sont compétentes pour la réparation des mésappariements ou MSS chez les sujets qui ont rechuté ou qui sont réfractaires ou qui ne sont pas considérés comme médicalement aptes à recevoir un traitement standard de soins (pour l'escalade de dose) et histologiquement ou cytologiquement confirmés colorectaux avancés diagnostiqués tumeurs avec altérations génétiques confirmées (par exemple, fusion Rspo2, fusion Rspo3 ou mutations de perte de fonction prédites dans RNF43) en amont dans la voie WNT et aucune altération de changement de fonction prédite dans les gènes (par exemple, APC, CTNNB1 et Axin1) en aval dans la voie WNT (pour l'expansion de la dose)
  2. Inscription antérieure à l'escalade de dose d'agent unique de phase 1 ou à l'expansion de dose d'agent unique de phase 1 avec progression documentée de la maladie pendant le traitement avec l'agent unique CGX1321 Remarque : non applicable aux sujets entrant en phase 1b
  3. Score ECOG de 0 - 1
  4. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet. une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose de pembrolizumab jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab

Pour les sujets de la cohorte de phase 1b CGX1321 en association avec l'encorafenib + cetuximab :

  1. Tumeurs colorectales avancées (CRC) diagnostiquées histologiquement portant une mutation BRAF V600E dans le tissu tumoral (telles que détectées par un test approuvé par la FDA) avec des altérations génétiques confirmées (par exemple, fusion Rspo2, fusion Rspo3 ou mutations de perte de fonction prévues dans RNF43) en amont dans la voie WNT et aucune altération prévue du changement de fonction dans les gènes (par exemple, APC, CTNNB1 et Axin) en aval dans la voie WNT
  2. Ont rechuté ou sont réfractaires ou ne sont pas considérés comme médicalement aptes à recevoir un traitement standard de soins dans le cadre métastatique Remarque : Un traitement antérieur par encorafenib + cetuximab sera autorisé

Tous les sujets doivent être exclus de la participation à l'étude si les sujets répondent à l'un des critères suivants :

  1. Exposition antérieure à un inhibiteur de WNT. Remarque : ne s'applique pas aux sujets entrant dans la cohorte de roulement

  2. A reçu l'un des éléments suivants dans le délai spécifié avant l'administration du médicament à l'étude :

    • Traitement antérieur d'une tumeur maligne dans les 21 jours, y compris tout agent expérimental, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale

  3. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
  4. Radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude. Remarque pour les cohortes de phase 1b ou de roulement : les sujets doivent s'être remis de toutes les toxicités liées aux rayonnements, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
  5. Saignements gastro-intestinaux ou varices importants ou hématome sous-dural dans les 3 mois suivant la première dose du traitement à l'étude
  6. Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse ou tomodensitométrie [TDM]) pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement à l'étude et si tous les symptômes neurologiques sont revenus à l'état initial), n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 14 ans jours avant la première dose du traitement à l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
  7. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  8. Reçoit actuellement des médicaments connus pour être des inhibiteurs du CYP3A4/5. Les sujets recevant actuellement des médicaments d'inducteurs connus du CYP3A4 / 5 ou des substrats du CYP2C8 / 9 et du CYP1A2 peuvent être exclus à moins que l'investigateur ne détermine qu'il est dans le meilleur intérêt du sujet et sont approuvés par le commanditaire
  9. Ostéoporose basée sur un T-score < -2,5 au niveau de la hanche totale gauche ou droite, du col fémoral gauche ou droit ou de la colonne lombaire (L1 - L4) tel que déterminé par l'absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA)

  10. Sujets présentant des métastases osseuses qui :

    • Avoir des antécédents de fracture pathologique
    • Avoir une lésion lytique nécessitant une intervention orthopédique ou
    • Ne reçoivent pas de bisphosphonate (acide zolédronique ou dénosumab) conformément aux directives institutionnelles
  11. Traitement actuel par bisphosphonates pour l'hypercalcémie symptomatique
  12. Antécédents au cours des 6 derniers mois d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine, arythmie non contrôlée, syndromes coronariens aigus, mise en place d'un stent, hypertension non contrôlée
  13. Sujets avec un intervalle QTc > 470 msec
  14. Virus de l'immunodéficience humaine connu positif (ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec un traitement potentiellement suppresseur de la moelle)
  15. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ
  16. Infection systémique active nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
  17. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'Investigateur traitant
  18. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la capacité du sujet à coopérer avec les exigences de l'étude.
  19. Grossesse ou allaitement
  20. A subi une allogreffe de tissu/organe solide

De plus, les sujets doivent être exclus de la participation s'ils répondent à l'un des critères suivants en fonction du groupe dans lequel ils seront inscrits :

Pour les sujets de la phase 1 d'augmentation de dose ou d'extension de dose de l'agent unique CGX1321 :

1. Hépatite A, B ou C active connue

Pour les sujets de la cohorte de phase 1b ou de roulement CGX1321 en association avec le pembrolizumab :

  1. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).

    Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales

  2. A reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le G-CSF, le GM-CSF ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  3. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
  4. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
  5. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
  6. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
  7. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CG137) et a été arrêté de ce traitement en raison d'un irAE de grade 3 ou supérieur ou si le patient a déjà participé à des études cliniques Merck MK-3475
  8. Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) à l'un des excipients du pembrolizumab
  9. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des EI en raison d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
  10. A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés

Pour les sujets de la cohorte de phase 1b CGX1321 en association avec l'encorafenib + cetuximab :

  1. Métastases cérébrales symptomatiques ou maladie leptoméningée
  2. Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne ou facteurs de risque actuels d'occlusion veineuse rétinienne (par exemple, glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité)
  3. Antécédents connus de pancréatite aiguë ou chronique
  4. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire chronique ou de maladie de Crohn nécessitant une intervention médicale (médicaments immunomodulateurs ou immunosuppresseurs ou chirurgie) ≤ 12 mois avant l'inscription
  5. Tension artérielle non contrôlée malgré un traitement médical
  6. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'encorafenib (par exemple, maladies ulcéreuses, vomissements incontrôlés, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle avec diminution de l'absorption intestinale)
  7. Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude, y compris les accidents ischémiques transitoires, les accidents vasculaires cérébraux, la thrombose veineuse profonde ou les embolies pulmonaires
  8. Trouble neuromusculaire concomitant associé au potentiel d'élévation de la créatinine (phosphor)kinase (CK) (p. ex., myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale)
  9. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
  10. Histoire connue du syndrome de Gilbert
  11. Contre-indication connue pour recevoir l'Encorafenib ou le Cetuximab aux doses prévues

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 : CGX1321 Augmentation de la dose et extension de la dose de l'agent unique

Groupe 1 : Phase d'escalade de dose : doses croissantes de CGX1321 une fois par jour, par voie orale, pendant 3 semaines (21 jours) suivies d'une période de sevrage d'une semaine (7 jours) dans chaque cycle de 28 jours

Phase d'expansion de la dose : CGX1321, à la MTD (identifiée dans la phase d'escalade de la dose), une fois par jour, par voie orale, pendant 3 semaines (21 jours), suivie d'une période de sevrage d'une semaine (7 jours) dans chaque cycle de 28 jours.
Médicament: CGX1321
Expérimental: Bras 2 : CGX1321 en association avec l'augmentation de la dose de pembrolizumab, l'extension de la dose et le roulement,

Groupe 2 : Cohorte de roulement : CGX1321 à une dose identifiée en phase 1b, une fois par jour, par voie orale, pendant 2 semaines (14 jours) suivie d'une période de sevrage d'une semaine (7 jours) en association avec le pembrolizumab administré par voie IV une fois par trois semaines (dans chaque cycle de 21 jours).

Bras 2 : Phase 1b : doses croissantes de CGX1321, une fois par jour, par voie orale, pendant 2 semaines (14 jours) suivies d'une période de sevrage d'une semaine (7 jours) en association avec le pembrolizumab administré par voie IV une fois toutes les trois semaines (dans chaque 21 jours). -cycle de jour).
Médicament: Pembrolizumab
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: CGX1321
Expérimental: Bras 3 : CGX1321 en association avec l'encorafenib + cetuximab, escalade de dose et extension de dose
Bras 3 : Phase 1b : doses croissantes de CGX1321, une fois par jour, par voie orale pendant 3 semaines (21 jours) suivies d'une période de sevrage d'une semaine (7 jours) en association avec l'énocrafenib administré par voie orale une fois par jour et le cétuximab administré par voie IV une fois par semaine
Médicament: cétuximab
Autres noms:
  • Erbitux
Médicament: CGX1321
Médicament: encorafénib
Autres noms:
  • Braftovi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables et/ou des valeurs de laboratoire anormales liées au traitement
Délai: 55 mois
sécurité
55 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Zone CGX1321 sous la courbe
Délai: 30 jours
pharmacocinétique
30 jours
CGX1321 concentration maximale ou maximale
Délai: 30 jours
pharmacocinétique
30 jours
CGX1321 concentration minimale ou minimale
Délai: 30 jours
pharmacocinétique
30 jours
CGX1321 temps jusqu'à la concentration maximale
Délai: 30 jours
pharmacocinétique
30 jours
Demi-vie du CGX1321
Délai: 30 jours
pharmacocinétique
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Curegenix Inc.

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2016

Première publication (Estimation)

5 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CGX1321-101
  • MK3475-596 (Autre identifiant: Merck, Sharpe and Dohme Corporation)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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