CGX1321 potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia, ja CGX1321, joissa on pembrolitsumabi tai enkorafenibi + setuksimabi potilailla, joilla on edennyt GI-kasvaimia (Keynote 596)
tiistai 11. tammikuuta 2022 päivittänyt: Curegenix Inc.
Vaiheen 1 avoin annoksen eskalaatiotutkimus CGX1321:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia, jotka ovat laajentuneet pitkälle edenneissä maha-suolikanavan kasvaimissa ja vaiheen 1b tutkimus CGX1321:stä yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt CAFbE- tai 0-entinen kolorimaxfenalin kanssa0. Mutoitunut pitkälle edennyt paksusuolen syöpä
Tämä on monikeskustutkimus, joka suoritetaan kahdessa vaiheessa: Vaihe 1, joka koostuu CGX1321-kerta-annoksen eskalaatiovaiheesta kiinteissä kasvaimissa, CGX1321-kerta-annoksen laajennusvaiheesta maha-suolikanavan kasvaimissa ja CGX1321:n kiertokohortissa ja pembro-potilailla. ovat edenneet yksittäisellä aineella CGX1321 ja faasi 1b, joka koostuu CGX1321:stä yhdessä pembrolitsumabin kanssa kolorektaalisissa kasvaimissa ja CGX1321:stä yhdessä enkorafenibin + setuksimabin kanssa BRAFV600E-mutaation aiheuttamissa kolorektaalisissa kasvaimissa.
Molemmissa vaiheissa arvioidaan turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Annoksen korotusvaiheen tarkoituksena on tutkia CGX1321:n turvallisuutta ja määrittää suurin siedetty annos, kun sitä annetaan potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Annoslaajennusvaiheen, vaihtokohortin ja vaiheen 1b tarkoituksena on jatkaa CGX1321:n turvallisuuden tutkimista ja lopullisen vaiheen 2 annoksen vahvistamista yksinään potilailla, joilla on edennyt GI-kasvaimia (annoksen laajennusvaihe), sekä arvioida lääkkeen turvallisuutta ja siedettävyyttä. CGX1321 yhdessä pembrolitsumabin kanssa (vaihe 1b ja vaihtokohortti) ja CGX1321 yhdessä enkorafenibin + setuksumabin kanssa (vaihe 1b)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
72
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Laurie Rosenstein
- Sähköposti: rosensteinl@us.curegenix.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11031
- Valmis
- Taipei Medical University Hospital
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
- Ei vielä rekrytointia
- Memorial Care
-
Ottaa yhteyttä:
- Amol Rao, M.D.
-
Santa Rosa, California, Yhdysvallat, 95403
- Ei vielä rekrytointia
- St. Joseph's Santa Rosa
-
Ottaa yhteyttä:
- Sara Keck, M.D.
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Valmis
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Ei vielä rekrytointia
- Hartford Health Care
-
Ottaa yhteyttä:
- Wylie Hosmer, M.D.
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Rekrytointi
- Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Jennifer Montcalm
- Puhelinnumero: 202-687-8974
- Sähköposti: jem257@georgetown.edu
-
Päätutkija:
- Ben Weinstein, MD
-
-
Florida
-
Brooksville, Florida, Yhdysvallat, 34613
- Ei vielä rekrytointia
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel Kerr, M.D.
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32256
- Ei vielä rekrytointia
- CSNF Cancer Specialists of North Florida (QCCA)
-
Ottaa yhteyttä:
- Mehdi Moezi, M.D.
-
Ocala, Florida, Yhdysvallat, 34474
- Ei vielä rekrytointia
- Ocala Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Rama Balaraman, M.D.
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
- Ei vielä rekrytointia
- University Cancer & Blood Center (QCCA)
-
Ottaa yhteyttä:
- Petros Nikolinakos, M.D.
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96813
- Ei vielä rekrytointia
- Hawaii Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Melvin Palalay, M.D.
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Yhdysvallat, 60076
- Ei vielä rekrytointia
- Edward H. Kaplan MD and Associates
-
Ottaa yhteyttä:
- Marsha Weller
- Sähköposti: mregwell@yahoo.com
-
Päätutkija:
- Edward H Kaplan, M.D.
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Yhdysvallat, 46526
- Ei vielä rekrytointia
- Goshen Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Ebenzer Kio, M.D.
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46250
- Ei vielä rekrytointia
- Community Health Network
-
Ottaa yhteyttä:
- Natraj Ammakkanavar, M.D.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Rekrytointi
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Päätutkija:
- Dung Le, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Susan Sartorius-Mergenthaler, RN
- Puhelinnumero: 410-614-3644
- Sähköposti: sartosu@jhmi.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Jane Zorzi, RN
- Puhelinnumero: 410-614-5818
- Sähköposti: jzorzi@jhmi.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- Massachusetts General Hospital
-
Päätutkija:
- Aparna Parikh, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Jennifer Rose Stanton, RN
- Puhelinnumero: 617-643-0816
- Sähköposti: JRSTANTON@mgh.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- GI Research Line
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 617-632-5960
-
Päätutkija:
- Marios Giannakis, MD, PhD
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68130
- Ei vielä rekrytointia
- Nebraska Cancer Specialists (QCCA)
-
Ottaa yhteyttä:
- Ralph Hauke, M.D.
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Yhdysvallat, 07932
- Ei vielä rekrytointia
- Summit Medical Group
-
Ottaa yhteyttä:
- Steven Papish, M.D.
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Rekrytointi
- Duke Cancer Center, Duke University Medical Center
-
Päätutkija:
- John Strickler, MD
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17325
- Ei vielä rekrytointia
- Gettysburg Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Satish Shah, M.D.
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57104
- Ei vielä rekrytointia
- Sanford Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Steven Powell, M.D.
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
- Ei vielä rekrytointia
- Baptist Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Philip Lammers, M.D.
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Valmis
- START (South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC)
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Ei vielä rekrytointia
- Northwest Medical Specialists (QCCA)
-
Ottaa yhteyttä:
- Sibel Blau, M.D.
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- Rekrytointi
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
Päätutkija:
- Dustin Deming, M.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- Lyndsey Deverman
- Puhelinnumero: 608-265-2612
- Sähköposti: lyndsey.deverman@wisc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Osallistumiskriteerit KAIKKIEN koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit
- Sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 (vaihe 1) tai immuunijärjestelmään liittyvään (ir)RECIST 1.1:een (vaihe 1b ja kiertokohortti). Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevat kasvainleesiot katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä
- Minimi arvioitu elinajanodote on 3 kuukautta
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
Elinten on oltava riittävä, mukaan lukien seuraavat:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on aiotun käytön terapeuttisella alueella antikoagulanteista
- Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja)
- Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 1,25 kertaa ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaava [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/])
- Toipuminen (perustasoon tai asteeseen 1 tai vähemmän) aiemmista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista
- Kyky niellä kapseleita
- Kyky noudattaa hoitoa, laboratorioseurantaa ja vaadittuja klinikkakäyntejä
- Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)
Lisäksi seuraavien kriteerien on täytyttävä ilmoittautuvan ryhmän mukaan:
Kohdehenkilöt, jotka ovat vaiheen 1 yksittäisagentin CGX1321 annoksen korotusvaiheessa:
- Patologisesti varmistetut, paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet koehenkilöillä, jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät ole lääketieteellisesti sopivia normaalihoitoon
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0–2
- Lisääntymiskykyisten henkilöiden halukkuus käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen
Koehenkilöt, jotka ovat vaiheen 1 yksittäisagentin CGX1321 annoksen laajennusvaiheessa:
- Histologisesti diagnosoidut pitkälle edenneet GI-kasvaimet, kuten paksusuolen ja peräsuolen adenokarsinooma, mahalaukun adenokarsinooma, haiman adenokarsinooma, sappitiekarsinooma, hepatosellulaarinen syöpä, ruokatorven syöpä potilailla, jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät ole vastenmielisiä tai joita ei pidetä lääketieteellisesti sopivina normaalihoitoon. Koehenkilöillä on oltava vahvistettuja geneettisiä muutoksia (esim. Rspo2-fuusio, Rspo3-fuusio tai ennustetut toiminnan menetysmutaatiot RNF43:ssa) ylävirtaan WNT-reitillä, eikä geenien (esim. APC, CTNNB1 ja Axin1) toiminnan ennustettuja muutoksia. alavirtaan WNT-reitillä
- ECOG-pisteet 0-2
- Lisääntymiskykyisten henkilöiden halukkuus käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen
Koehenkilöt, jotka ovat faasissa 1b tai kiertymiskohortti CGX1321 yhdessä pembrolitsumabin kanssa:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut diagnosoidut pitkälle edenneet paksusuolen kasvaimet, jotka ovat epäyhteensopivia korjauskykyisiä tai MSS-potilaita, jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät ole lääkityskykyisiä tai joita ei pidetä lääketieteellisesti sopivina saamaan tavanomaista hoitoa (annoksen nostamista varten) ja histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnosoitu pitkälle edennyt kolorektaalinen kasvain kasvaimet, joissa on vahvistettuja geneettisiä muutoksia (esim. Rspo2-fuusio, Rspo3-fuusio tai ennustetut toiminnan menettämisen mutaatiot RNF43:ssa) ylävirtaan WNT-reitillä, eikä ennustettuja funktion muutoksia geeneissä (esim. APC, CTNNB1 ja Axin1) alavirtaan WNT-reitillä (annoksen laajentamista varten) Huomautus: Ei sovellu kohorttiin siirtyville henkilöille
- Aiempi ilmoittautuminen joko vaiheen 1 yksittäisen lääkkeen annoksen suurentamiseen tai 1. vaiheen yksittäisen lääkkeen annoksen laajentamiseen, jossa sairauden eteneminen on dokumentoitu, kun hoidetaan yksittäisellä lääkkeellä CGX1321 Huomautus: Ei koske koehenkilöitä, jotka ovat siirtymässä vaiheeseen 1b
- ECOG-pisteet 0-1
- Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla on ollut kuukautisia yli vuoden.
Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on koehenkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava riittävä ehkäisymenetelmä ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta 120 päivään viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisy.
Koehenkilöt, jotka kuuluvat vaiheen 1b kohorttiin CGX1321 yhdessä encorafenibin + setuksimabin kanssa:
- Histologisesti diagnosoidut edenneet kolorektaaliset kasvaimet (CRC), joissa on BRAF V600E -mutaatio kasvainkudoksessa (FDA:n hyväksymällä testillä havaittuna), joissa on vahvistettuja geneettisiä muutoksia (esim. Rspo2-fuusio, Rspo3-fuusio tai ennustetut toiminnan menetysmutaatiot RNF43:ssa) ylävirtaan WNT-reitillä eikä ennustettuja funktion muutoksia geeneissä (esim. APC, CTNNB1 ja Axin) alavirtaan WNT-reitillä
- ovat uusiutuneet tai eivät ole lääketieteellisesti sopivia normaalihoitoon metastaattisissa olosuhteissa Huomautus: Aiempi hoito enkorafenibi + setuksimabilla on sallittu. Poissulkemiskriteerit
Kaikki koehenkilöt on suljettava pois tutkimukseen osallistumisesta, jos tutkittavat täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
- Aiempi altistus WNT-estäjälle. Huomautus: Ei koske aiheita, jotka siirtyvät vierityskohorttiin
saanut jonkin seuraavista määritetyn ajan kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista:
• Aiempi pahanlaatuisen kasvaimen hoito 21 päivän sisällä, mukaan lukien kaikki tutkittavat aineet, kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito Huomautus: Koskee vain yhden lääkkeen annoksen korotuskohortteja
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
- Sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Huomautus vaiheen 1b kohorteille: Tutkittavien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
- Merkittävä ruoansulatuskanavan tai suonikohjujen verenvuoto tai subduraalinen hematooma 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
- Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, mikäli he ovat radiografisesti stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä (käyttämällä jokaisessa arvioinnissa samaa kuvantamismenetelmää, joko magneettikuvaus [MRI) tai tietokonetomografia [CT]-skannaus) vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivoetastaasseista, eivätkä he käytä steroideja vähintään 14 vuoteen päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Tällä hetkellä saa lääkkeitä, joiden tiedetään olevan CYP3A4/5:n estäjiä. Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan lääkkeitä, jotka sisältävät CYP3A4/5:n tunnettuja indusoijia tai CYP2C8/9:n ja CYP1A2:n substraatteja, voidaan sulkea pois, ellei tutkija katso, että ne ovat kohteen edun mukaisia ja että sponsori on hyväksynyt heidät.
- Osteoporoosi perustuu T-pisteeseen < -2,5 vasemman tai oikean koko lonkan, vasemman tai oikean reisiluun kaulan tai lannerangan kohdalla (L1 - L4) määritettynä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA)
Kohteet, joilla on luumetastaaseja, jotka:
- Sinulla on aiempi patologinen murtuma
- Sinulla on lyyttinen leesio, joka vaatii ortopedista toimenpidettä tai
- ette saa bisfosfonaattia (tsoledronihappoa tai denosumabia) laitosten ohjeiden mukaisesti
- Nykyinen bisfosfonaattihoito oireenmukaiseen hyperkalsemiaan
- New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, angina pectoris, hallitsematon rytmihäiriö, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät, stentin asennus, hallitsematon verenpainetauti viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Koehenkilöt, joiden QTc-aika on > 470 ms
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivinen (tällaisilla potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan mahdollisesti luuydinsuppressiivisella hoidolla)
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavaa hoitoa saaneen ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
- Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
- Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide
- Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät tutkittavan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
- Raskaus tai imetys
- Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
Lisäksi oppiaineet on suljettava pois osallistumisesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä ryhmän mukaan:
Koehenkilöt, jotka ovat vaiheen 1 yksittäisagentin CGX1321 annoksen korotus- tai annoksen laajennusvaiheessa:
1. Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C Huomautus: Koehenkilöt, joilla on HBsAg+ ja joiden DNA-kuorma on < 2000 IU/ml (104 kopiota/ml), voivat osallistua vaiheen 1 tutkimukseen
Koehenkilöt, jotka ovat faasissa 1b tai kiertymiskohortti CGX1321 yhdessä pembrolitsumabin kanssa:
Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.
Huomautus: Hepatiitti B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
- Saatu verituotteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) siirto tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (mukaan lukien G-CSF, GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) anto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
- Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
- Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
- Saatu aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CG137) ja sen hoito keskeytettiin asteen 3 tai korkeamman irAE:n vuoksi tai jos potilas on aiemmin osallistunut Merck MK-3475 -kliinisiin tutkimuksiin.
- hänellä on vaikea (≥ asteen 3) yliherkkyys jollekin pembrolitsumabin apuaineelle
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen päivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittavaikutuksista
- Sai elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja
Koehenkilöt, jotka kuuluvat vaiheen 1b kohorttiin CGX1321 yhdessä encorafenibin + setuksimabin kanssa:
- Oireiset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus
- Verkkokalvon laskimotukoksen historia tai nykyinen näyttö tai verkkokalvon laskimotukoksen nykyiset riskitekijät (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymät)
- Tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus
- Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai Crohnin tauti, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä (immunomodulatorisia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä tai leikkausta) ≤ 12 kuukautta ennen ilmoittautumista
- Hallitsematon verenpaine lääkehoidosta huolimatta
- GI-toiminnan heikentyminen tai sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa enkorafenibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon oksentelu, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio ja heikentynyt imeytyminen suolistosta)
- Aiemmin tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia ≤ 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia
- Samanaikainen neuromuskulaarinen häiriö, joka liittyy kohonneen kreatiniini (fosfori)kinaasin (CK) mahdollisuuteen (esim. tulehduksellinen myopatia, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia)
- Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Tunnettu Gilbertin oireyhtymän historia
- Tunnettu vasta-aihe encorafenibin tai setuksimabin saamiselle suunnitelluilla annoksilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi 1: CGX1321 Single Agent -annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen
Käsivarsi 1: Annoksen korotusvaihe: CGX1321:n nousevat annokset kerran päivässä, suun kautta, 3 viikon (21 päivän) ajan, jota seuraa viikon (7 päivän) pesujakso jokaisessa 28 päivän syklissä Annoksen laajennusvaihe: CGX1321, MTD:ssä (tunnistettu annoksen eskalaatiovaiheessa), kerran päivässä, suun kautta, 3 viikon (21 päivän) ajan, jota seuraa viikon (7 päivän) pesujakso jokaisessa 28 päivän syklissä. |
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2: CGX1321 yhdistettynä pembrolitsumabiannoksen nostamiseen, annoksen laajentamiseen ja kaatumiseen,
Käsivarsi 2: Roll-over kohortti: CGX1321 vaiheessa 1b määritellyllä annoksella, kerran päivässä, suun kautta, 2 viikon (14 päivän) ajan, jota seuraa viikon (7 päivän) huuhtoutumisjakso yhdessä pembrolitsumabin kanssa, joka annetaan IV kerran jokaisessa kolme viikkoa (jossakin 21 päivän syklissä). Käsivarsi 2: Vaihe 1b: CGX1321:n nousevat annokset kerran päivässä, suun kautta, 2 viikon (14 päivän) ajan, jota seuraa viikon (7 päivän) huuhtoutumisjakso yhdessä pembrolitsumabin kanssa, joka annetaan IV kerran kolmessa viikossa (kukin 21 -päiväkierto). |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3: CGX1321 yhdessä enkorafenibin + setuksimabin kanssa, annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen
Käsivarsi 3: Vaihe 1b: CGX1321:n nousevat annokset kerran vuorokaudessa, suun kautta 3 viikon (21 päivän) ajan, jota seuraa viikon (7 päivän) poistumisjakso yhdessä enokrafenibin kanssa, joka annetaan suun kautta kerran päivässä ja setuksimabin kanssa laskimonsisäisesti kerran viikossa
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia ja/tai poikkeavia laboratorioarvoja
Aikaikkuna: 55 kuukautta
|
turvallisuutta
|
55 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CGX1321 käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 30 päivää
|
farmakokinetiikka
|
30 päivää
|
|
CGX1321 maksimi- tai huippupitoisuus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
farmakokinetiikka
|
30 päivää
|
|
CGX1321:n vähimmäis- tai alin pitoisuus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
farmakokinetiikka
|
30 päivää
|
|
CGX1321 aika maksimipitoisuuteen
Aikaikkuna: 30 päivää
|
farmakokinetiikka
|
30 päivää
|
|
CGX1321 puoliintumisaika
Aikaikkuna: 30 päivää
|
farmakokinetiikka
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 5. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. tammikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. tammikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CGX1321-101
- MK3475-596 (Muu tunniste: Merck, Sharpe and Dohme Corporation)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .