Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CGX1321 előrehaladott szilárd daganatos betegeknél és CGX1321 pembrolizumab vagy encorafenib + cetuximab esetén előrehaladott GI daganatos alanyoknál (Keynote 596)

2022. január 11. frissítette: Curegenix Inc.

1. fázisú nyílt elrendezésű CGX1321 dóziseszkalációs vizsgálat előrehaladott szilárd daganatos alanyokon előrehaladott gasztrointesztinális daganatok esetén, és 1b. fázisú CGX1321 pembrolizumab kombinációban végzett vizsgálata CGX1321-vel kombinált alanyoknál CAFV6BBR+Cancera vagy EncorimabR0 Combimauxfenal 0-es esetekben Mutált előrehaladott vastag- és végbélrák

Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amelyet két fázisban végeznek: 1. fázis, amely a CGX1321 egyszeres adagolási fázisból áll szolid tumorokban, a CGX1321 egyszeres dóziskiterjesztési fázisból GI-daganatokban, valamint a CGX1321 és a pembro akiknél a CGX1321 gördülő kohorszából áll. a CGX1321 és az 1b fázis, amely a CGX1321-et pembrolizumabbal kombinálva kolorektális daganatokban, valamint a CGX1321-et encorafenib + cetuximabbal kombinálva BRAFV600E mutáns vastagbéldaganatokban előrehaladta. Mindkét fázis a biztonság, a farmakokinetika és a klinikai aktivitás értékelésére irányul.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A dózisemelési fázis célja a biztonságosság vizsgálata és a CGX1321 maximális tolerálható dózisának meghatározása, ha előrehaladott szolid daganatos betegeknek adják be.

A dóziskiterjesztési fázis, az átállási kohorsz és az 1b fázis célja a CGX1321 önmagában történő biztonságosságának vizsgálata és a végső 2. fázisú dózis megerősítése előrehaladott GI-daganatban szenvedő alanyoknál (dóziskiterjesztési fázis), valamint a gyógyszer biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése. CGX1321 pembrolizumabbal kombinálva (1b. fázis és Roll-over kohorsz) és CGX1321 encorafenib + cetuxumab kombinációval (1b. fázis)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

72

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Long Beach, California, Egyesült Államok, 90806
        • Még nincs toborzás
        • Memorial Care
        • Kapcsolatba lépni:
          • Amol Rao, M.D.
      • Santa Rosa, California, Egyesült Államok, 95403
        • Még nincs toborzás
        • St. Joseph's Santa Rosa
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sara Keck, M.D.
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Befejezve
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06106
        • Még nincs toborzás
        • Hartford Health Care
        • Kapcsolatba lépni:
          • Wylie Hosmer, M.D.
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Toborzás
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ben Weinstein, MD
    • Florida
      • Brooksville, Florida, Egyesült Államok, 34613
        • Még nincs toborzás
        • Kapcsolatba lépni:
          • Daniel Kerr, M.D.
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32256
        • Még nincs toborzás
        • CSNF Cancer Specialists of North Florida (QCCA)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mehdi Moezi, M.D.
      • Ocala, Florida, Egyesült Államok, 34474
        • Még nincs toborzás
        • Ocala Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
          • Rama Balaraman, M.D.
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Egyesült Államok, 30607
        • Még nincs toborzás
        • University Cancer & Blood Center (QCCA)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Petros Nikolinakos, M.D.
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96813
        • Még nincs toborzás
        • Hawaii Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Melvin Palalay, M.D.
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Egyesült Államok, 60076
        • Még nincs toborzás
        • Edward H. Kaplan MD and Associates
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Edward H Kaplan, M.D.
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Egyesült Államok, 46526
        • Még nincs toborzás
        • Goshen Health
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ebenzer Kio, M.D.
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46250
        • Még nincs toborzás
        • Community Health Network
        • Kapcsolatba lépni:
          • Natraj Ammakkanavar, M.D.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Toborzás
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Kutatásvezető:
          • Dung Le, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Susan Sartorius-Mergenthaler, RN
          • Telefonszám: 410-614-3644
          • E-mail: sartosu@jhmi.edu
        • Kapcsolatba lépni:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Toborzás
        • Massachusetts General Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Aparna Parikh, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Toborzás
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
          • GI Research Line
        • Kapcsolatba lépni:
          • Telefonszám: 617-632-5960
        • Kutatásvezető:
          • Marios Giannakis, MD, PhD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68130
        • Még nincs toborzás
        • Nebraska Cancer Specialists (QCCA)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ralph Hauke, M.D.
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Egyesült Államok, 07932
        • Még nincs toborzás
        • Summit Medical Group
        • Kapcsolatba lépni:
          • Steven Papish, M.D.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Toborzás
        • Duke Cancer Center, Duke University Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • John Strickler, MD
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17325
        • Még nincs toborzás
        • Gettysburg Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Satish Shah, M.D.
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57104
        • Még nincs toborzás
        • Sanford Health
        • Kapcsolatba lépni:
          • Steven Powell, M.D.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38120
        • Még nincs toborzás
        • Baptist Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Philip Lammers, M.D.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Befejezve
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
        • Még nincs toborzás
        • Northwest Medical Specialists (QCCA)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sibel Blau, M.D.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • Toborzás
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Dustin Deming, M.D.
        • Kapcsolatba lépni:
  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan, 11031
        • Befejezve
        • Taipei Medical University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevonási kritériumok A következő kritériumoknak MINDEN alanynak meg kell felelnie

  1. Mérhető betegsége van a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) 1.1 (1. fázis) vagy az immunrendszerrel kapcsolatos (ir)RECIST 1.1 (1b. fázis és átállási kohorsz) alapján. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták
  2. A várható minimális élettartam 3 hónap
  3. 18 éves vagy idősebb

  4. Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, beleértve a következőket:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/l
    • A nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT a tervezett felhasználás terápiás tartományán belül van az antikoagulánsoktól
    • Máj: összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, aszpartát-transzamináz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (májmetasztázisok esetén ≤ ULN 5-szöröse)
    • Vese: szérum kreatinin ≤ 1,25-szöröse az ULN-nek vagy becsült kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft és Gault képlet [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/])
  5. A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásokból való felépülés (a kiindulási értékre vagy az 1. fokozatra vagy annál alacsonyabbra).
  6. A kapszulák lenyelésének képessége
  7. Képes betartani a kezelést, a laboratóriumi ellenőrzést és a szükséges klinikai látogatásokat
  8. Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF)

Ezenkívül a következő kritériumoknak kell teljesülniük attól függően, hogy melyik csoportba kell beiratkozni:

Az 1. fázisú együgynök CGX1321 dóziseszkalációs fázisában lévő alanyok esetében:

  1. Patológiásan megerősített, lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid tumorok olyan alanyokban, akik kiújultak, refrakterek vagy nem tekinthetők orvosilag alkalmasnak arra, hogy standard ellátásban részesüljenek
  2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0-2
  3. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyok hajlandósága megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálati kezelés alatt és 3 hónapig azt követően

A CGX1321 CGX1321 dóziskiterjesztési fázis 1. fázisában lévő alanyok esetében:

  1. Szövettanilag diagnosztizált előrehaladott GI-daganatok, mint például vastagbél-adenokarcinóma, gyomor-adenokarcinóma, hasnyálmirigy-adenokarcinóma, epevezeték-karcinóma, hepatocelluláris karcinóma, nyelőcső-karcinóma olyan betegeknél, akik kiújultak, refrakterek vagy nem tekinthetők orvosilag alkalmasnak arra, hogy standard ellátást kapjanak. Az alanyoknak megerősített genetikai változásokkal (pl. Rspo2 fúzió, Rspo3 fúzió vagy előre jelzett funkcióvesztéses mutációk az RNF43-ban) kell rendelkezniük a WNT útvonalon felfelé, és nem kell előre jelzett funkcióváltozást okozni a génekben (például APC, CTNNB1 és Axin1). lefelé a WNT útvonalon
  2. ECOG pontszám 0-2
  3. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyok hajlandósága megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálati kezelés alatt és 3 hónapig azt követően

Az 1b. fázisban vagy a CGX1321-es kohorszban lévő alanyok pembrolizumabbal kombinálva:

  1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, diagnosztizált, előrehaladott vastagbéldaganatok, amelyek nem illeszkednek a helyreállító képességhez vagy MSS-hez olyan alanyokban, akik kiújultak, refrakterek vagy nem tekinthetők orvosilag alkalmasnak arra, hogy standard gondozási kezelésben részesüljenek (a dózisemeléshez), valamint szövettani vagy citológiailag igazolt, diagnosztizált előrehaladott colorectalis daganatok igazolt genetikai elváltozásokkal (pl. Rspo2 fúzió, Rspo3 fúzió vagy előre jelzett funkcióvesztéses mutációk az RNF43-ban) rendelkező daganatok a WNT útvonalon felfelé, és nincs előre jelzett funkcióváltozás a génekben (pl. APC, CTNNB1 és Axin1) downstream a WNT-útvonalban (a dózis bővítéséhez) Megjegyzés: Nem vonatkozik az átgörgetési kohorszba belépő alanyokra
  2. Korábbi beiratkozás az 1. fázisú egyszeri gyógyszeres dózisnövelésbe vagy az 1. fázisú egyetlen gyógyszeres dóziskiterjesztésbe a betegség dokumentált progressziójával, miközben egyetlen szerrel kezelték CGX1321 Megjegyzés: Nem vonatkozik az 1b fázisba lépő alanyokra
  3. ECOG pontszám 0-1
  4. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a pembrolizumab utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészileg nem sterilizáltak, vagy több mint 1 éve menstruációmentesek.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és előnyben részesített fogamzásgátlása. Fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 72 órával. A fogamzóképes férfi alanyoknak bele kell egyeznie megfelelő fogamzásgátlási módszer a pembrolizumab első adagjával kezdődően az utolsó pembrolizumab adag beadása után 120 napig Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a szokásos életmód és az alany által preferált fogamzásgátlás

Az 1b fázisú CGX1321 kohorszban lévő alanyok encorafenib + cetuximab kombinációjával:

  1. Szövettanilag diagnosztizált előrehaladott vastagbéldaganatok (CRC), amelyek BRAF V600E mutációt hordoznak a tumorszövetben (az FDA által jóváhagyott teszttel kimutatva), megerősített genetikai változásokkal (pl. Rspo2 fúzió, Rspo3 fúzió vagy előre jelzett funkcióvesztéses mutációk az RNF43-ban) felfelé a WNT útvonalon, és nincs előre jelzett funkcióváltozás a génekben (pl. APC, CTNNB1 és Axin) a WNT útvonalon lefelé
  2. Kiújultak, refrakterek vagy nem tekinthetők orvosilag alkalmasnak arra, hogy áttétes állapotban standard ellátásban részesüljenek Megjegyzés: Az encorafenib + cetuximab előzetes kezelés megengedett Kizárási kritériumok

Minden alanyt ki kell zárni a vizsgálatban való részvételből, ha az alanyok megfelelnek az alábbi kritériumok valamelyikének:

  1. WNT-gátlóval való korábbi expozíció. Megjegyzés: Nem vonatkozik azokra az alanyokra, akik az átgörgetéses kohorszba kerülnek

  2. A vizsgálati gyógyszer beadása előtt a meghatározott időkereten belül megkapta a következők bármelyikét:

    • 21 napon belüli rosszindulatú daganat korábbi terápiája, beleértve a vizsgált szereket, kemoterápiát, immunterápiát, biológiai vagy hormonterápiát Megjegyzés: Csak az egyszeres dózisemelési csoportokban lévő alanyokra vonatkozik

  3. Nagy műtét a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül
  4. Radioterápia a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül. Megjegyzés az 1b. fázisú vagy az átütemezett kohorszokhoz: Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem volt szükségük kortikoszteroidokra, és nem volt sugárgyulladásos tüdőgyulladásuk. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
  5. Jelentős gyomor-bél traktus vagy visszérvérzés vagy szubdurális hematoma a vizsgálati kezelés első adagját követő 3 hónapon belül
  6. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy radiográfiailag stabilak (a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül (azonos képalkotó módszert használva minden egyes értékeléshez, vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]). vagy komputertomográfiás [CT] vizsgálat) legalább négy hétig a vizsgálati kezelés első adagja előtt, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és legalább 14 évig nem használnak szteroidokat nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt
  7. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon vagy azzal egyenértékű adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.
  8. Jelenleg olyan gyógyszereket kap, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4/5 inhibitorai. Azok az alanyok, akik jelenleg ismert CYP3A4/5 induktorok vagy CYP2C8/9 és CYP1A2 szubsztrátok gyógyszereit kapják, kizárhatók, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alany legjobb érdekeit szolgálja, és a szponzor jóváhagyja őket.
  9. Csontritkulás < -2,5 T-score alapján a bal vagy a jobb teljes csípőben, a bal vagy a jobb combnyaknál vagy az ágyéki gerincnél (L1-L4), kettős energiás röntgenabszorpciós (DXA) vizsgálattal meghatározva

  10. Olyan csontáttétekkel rendelkező alanyok, akik:

    • A kórelőzményében kóros törés szerepel
    • Ortopédiai beavatkozást igénylő lítikus elváltozása ill
    • nem kapnak biszfoszfonátot (zoledronsavat vagy denosumabot) az intézményi irányelvek szerint
  11. A tünetekkel járó hiperkalcémia jelenlegi biszfoszfonát-terápiája
  12. A New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, akut szívinfarktus, angina pectoris, kontrollálatlan aritmia, akut koszorúér-szindrómák, stent behelyezés, kontrollálatlan magas vérnyomás anamnézisében az elmúlt 6 hónapban előfordult a New York Heart Association III. vagy IV.
  13. Olyan alanyok, akiknél a QTc-intervallum > 470 msec
  14. Ismert humán immunhiány vírus pozitív (az ilyen betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha potenciálisan csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket)
  15. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
  16. Aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül
  17. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő Nyomozó véleménye
  18. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják az alany azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel.
  19. Terhesség vagy szoptatás
  20. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át

Ezenkívül az alanyokat ki kell zárni a részvételből, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének a beiratkozási csoport alapján:

Az 1. fázisú együgynök CGX1321 dózisemelési vagy dóziskiterjesztési fázisban lévő alanyok esetében:

1. Ismert aktív hepatitis A, B vagy C Megjegyzés: Azok az alanyok, akik HBsAg+-ban szenvednek és DNS-terhelésük < 2000 NE/mL (104 kópia/ml), részt vehetnek az 1. fázisú vizsgálatban

Az 1b. fázisban vagy a CGX1321-es kohorszban lévő alanyok pembrolizumabbal kombinálva:

  1. Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt.

    Megjegyzés: Nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatára, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő

  2. Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkék vagy vörösvértestek) transzfúzióját vagy kolóniastimuláló faktorok (beleértve a G-CSF-et, GM-CSF-et vagy a rekombináns eritropoetint) beadását a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül
  3. Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
  4. Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
  5. Intersticiális tüdőbetegség története
  6. terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe esik, vagy gyermeket szül, a szűrővizsgálattól kezdődően a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig
  7. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel (például CTLA-4, OX 40, CG137), és abbahagyták a kezelést 3-as vagy magasabb fokozatú irAE miatt, vagy ha a beteg korábban részt vett Merck MK-3475 klinikai vizsgálatokban.
  8. Súlyos (≥ 3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumab bármely segédanyagával szemben
  9. Korábban rákellenes monoklonális antitestje (mAb) volt az 1. napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek következtében fellépő mellékhatásokból
  10. Élő vírus elleni védőoltást kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni oltások megengedettek

Az 1b fázisú CGX1321 kohorszban lévő alanyok encorafenib + cetuximab kombinációjával:

  1. Tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség
  2. A retina véna elzáródásának kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai vagy a retina véna elzáródásának jelenlegi kockázati tényezői (pl. kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia, a kórelőzményben szereplő hiperviszkozitás vagy hiperkoagulabilitási szindróma)
  3. Ismert akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
  4. Krónikus gyulladásos bélbetegség vagy Crohn-betegség, amely orvosi beavatkozást igényel (immunmoduláló vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelés vagy műtét) ≤ 12 hónappal a felvétel előtt
  5. Az orvosi kezelés ellenére kontrollálatlan vérnyomás
  6. Károsodott GI-funkció vagy olyan betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az enkorafenib felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányás, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció, csökkent bélfelszívódással)
  7. Thromboemboliás vagy cerebrovascularis események a kórtörténetben ≤ 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, cerebrovascularis baleseteket, mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát
  8. Egyidejű neuromuszkuláris rendellenesség, amely a kreatinin (foszfor) kináz (CK) potenciáljának emelkedésével jár (pl. gyulladásos myopathiák, izomdystrophia, amiotrófiás laterális szklerózis, spinális izomsorvadás)
  9. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
  10. A Gilbert-szindróma ismert története
  11. Ismert ellenjavallat az Encorafenib vagy Cetuximab tervezett adagokban történő szedésének

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar: CGX1321 Single Agent dózisnövelés és dóziskiterjesztés

1. kar: Dózisemelési fázis: CGX1321 növekvő dózisai naponta egyszer, szájon át, 3 hétig (21 napig), majd egy hetes (7 napos) kimosási periódus minden 28 napos ciklusban

Dózisbővítési fázis: CGX1321, az MTD-ben (a dózisnövelési fázisban azonosítva), naponta egyszer, szájon át, 3 héten keresztül (21 napig), majd egyhetes (7 napos) kimosódási periódus következik minden 28 napos ciklusban.
Drog: CGX1321
Kísérleti: 2. kar: CGX1321 a pembrolizumab adagjának emelésével, dóziskiterjesztéssel és átfordítással kombinálva,

2. kar: Áthelyezési kohorsz: CGX1321 az 1b fázisban meghatározott dózisban, naponta egyszer, szájon át, 2 hétig (14 napig), majd egy hetes (7 napos) kiürülési periódus követi, pembrolizumabbal kombinálva, minden alkalommal iv. három hét (minden 21 napos ciklusban).

2. kar: 1b. fázis: CGX1321 növekvő dózisai, naponta egyszer, orálisan, 2 hétig (14 napig), majd egy hetes (7 napos) kiürülési periódus követi háromhetente egyszer intravénás pembrolizumabbal kombinálva (mindegyik 21 -napos ciklus).
Drog: Pembrolizumab
Más nevek:
  • Keytruda
Drog: CGX1321
Kísérleti: 3. kar: CGX1321 enkorafenib + cetuximab kombinációval, dózisemeléssel és dóziskiterjesztéssel
3. kar: 1b. fázis: CGX1321 növekvő dózisai, naponta egyszer, orálisan 3 hétig (21 napig), majd egy hetes (7 napos) kiürülési periódus, naponta egyszer orálisan adott enokrafenibbel és hetente egyszer iv. cetuximabbal kombinálva
Drog: cetuximab
Más nevek:
  • Erbitux
Drog: CGX1321
Drog: enkorafenib
Más nevek:
  • Braftovi

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események és/vagy kóros laboratóriumi értékek jelentkeztek
Időkeret: 55 hónap
biztonság
55 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CGX1321 görbe alatti terület
Időkeret: 30 nap
farmakokinetikája
30 nap
CGX1321 maximális vagy csúcskoncentráció
Időkeret: 30 nap
farmakokinetikája
30 nap
CGX1321 minimális vagy minimális koncentráció
Időkeret: 30 nap
farmakokinetikája
30 nap
CGX1321 idő a maximális koncentráció eléréséig
Időkeret: 30 nap
farmakokinetikája
30 nap
CGX1321 felezési idő
Időkeret: 30 nap
farmakokinetikája
30 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Curegenix Inc.

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. március 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 3.

Első közzététel (Becslés)

2016. február 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. január 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 11.

Utolsó ellenőrzés

2022. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CGX1321-101
  • MK3475-596 (Egyéb azonosító: Merck, Sharpe and Dohme Corporation)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel