Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CGX1321 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i CGX1321 z pembrolizumabem lub enkorafenibem + cetuksymabem u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami przewodu pokarmowego (Keynote 596)

11 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Curegenix Inc.

Otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki CGX1321 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z ekspansją w zaawansowanych guzach przewodu pokarmowego oraz badanie fazy 1b CGX1321 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego lub w skojarzeniu z enkorafenibem + cetuksymabem u pacjentów z BRAFV600E Zmutowany zaawansowany rak jelita grubego

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie prowadzone w dwóch fazach: faza 1 składająca się z fazy zwiększania dawki pojedynczego środka CGX1321 w guzach litych, fazy zwiększania dawki pojedynczego środka CGX1321 w guzach przewodu pokarmowego oraz kohorty typu Roll-over kohorty CGX1321 i pembrolizumabu u pacjentów, którzy postępowały po zastosowaniu pojedynczego środka CGX1321 i fazy 1b składającej się z CGX1321 w połączeniu z pembrolizumabem w guzach jelita grubego i CGX1321 w połączeniu z enkorafenibem + cetuksymabem w guzach jelita grubego z mutacją BRAFV600E. Obie fazy mają na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i aktywności klinicznej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem fazy zwiększania dawki jest zbadanie bezpieczeństwa i określenie maksymalnej tolerowanej dawki CGX1321 przy podawaniu pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi.

Celem fazy zwiększania dawki, kohorty typu roll-over i fazy 1b jest dalsze badanie bezpieczeństwa i potwierdzenie ostatecznej dawki fazy 2 samego CGX1321 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami przewodu pokarmowego (faza zwiększania dawki) oraz ocena bezpieczeństwa i tolerancji CGX1321 w skojarzeniu z pembrolizumabem (faza 1b i kohorta typu roll-over) oraz CGX1321 w skojarzeniu z enkorafenibem + cetuksymabem (faza 1b)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

72

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Memorial Care
        • Kontakt:
          • Amol Rao, M.D.
      • Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • St. Joseph's Santa Rosa
        • Kontakt:
          • Sara Keck, M.D.
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Zakończony
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hartford Health Care
        • Kontakt:
          • Wylie Hosmer, M.D.
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Rekrutacyjny
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ben Weinstein, MD
    • Florida
      • Brooksville, Florida, Stany Zjednoczone, 34613
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Kontakt:
          • Daniel Kerr, M.D.
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32256
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CSNF Cancer Specialists of North Florida (QCCA)
        • Kontakt:
          • Mehdi Moezi, M.D.
      • Ocala, Florida, Stany Zjednoczone, 34474
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ocala Oncology
        • Kontakt:
          • Rama Balaraman, M.D.
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30607
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Cancer & Blood Center (QCCA)
        • Kontakt:
          • Petros Nikolinakos, M.D.
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hawaii Cancer Center
        • Kontakt:
          • Melvin Palalay, M.D.
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Stany Zjednoczone, 60076
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Edward H. Kaplan MD and Associates
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Edward H Kaplan, M.D.
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stany Zjednoczone, 46526
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Goshen Health
        • Kontakt:
          • Ebenzer Kio, M.D.
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46250
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Community Health Network
        • Kontakt:
          • Natraj Ammakkanavar, M.D.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Główny śledczy:
          • Dung Le, MD
        • Kontakt:
          • Susan Sartorius-Mergenthaler, RN
          • Numer telefonu: 410-614-3644
          • E-mail: sartosu@jhmi.edu
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Aparna Parikh, MD
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • GI Research Line
        • Kontakt:
          • Numer telefonu: 617-632-5960
        • Główny śledczy:
          • Marios Giannakis, MD, PhD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Nebraska Cancer Specialists (QCCA)
        • Kontakt:
          • Ralph Hauke, M.D.
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07932
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Summit Medical Group
        • Kontakt:
          • Steven Papish, M.D.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Rekrutacyjny
        • Duke Cancer Center, Duke University Medical Center
        • Główny śledczy:
          • John Strickler, MD
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17325
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Gettysburg Cancer Center
        • Kontakt:
          • Satish Shah, M.D.
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57104
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Sanford Health
        • Kontakt:
          • Steven Powell, M.D.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38120
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Baptist Cancer Center
        • Kontakt:
          • Philip Lammers, M.D.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Zakończony
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Northwest Medical Specialists (QCCA)
        • Kontakt:
          • Sibel Blau, M.D.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • Rekrutacyjny
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Dustin Deming, M.D.
        • Kontakt:
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 11031
        • Zakończony
        • Taipei Medical University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia Następujące kryteria muszą być spełnione przez WSZYSTKICH badanych

  1. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 (faza 1) lub o podłożu immunologicznym (ir) RECIST 1.1 (faza 1b i kohorta typu roll-over). Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję w takich zmianach
  2. Minimalna przewidywana długość życia 3 miesiące
  3. Wiek 18 lat lub więcej

  4. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, w tym:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x109/l; liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l; hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
    • Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotna GGN, transaminaza asparaginianowa (AST) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotna GGN (≤ 5-krotna GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
    • Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,25-krotności GGN lub szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta i Gaulta [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/])
  5. Powrót do zdrowia (do poziomu wyjściowego lub do stopnia 1. lub niższego) po uprzednim działaniu toksycznym związanym z leczeniem
  6. Zdolność do połykania kapsułek
  7. Zdolność do przestrzegania leczenia, monitorowania laboratoryjnego i wymaganych wizyt w klinice
  8. Zrozumieć i chcieć podpisać formularz świadomej zgody (ICF)

Ponadto, w zależności od grupy, do której chcesz się zapisać, muszą być spełnione następujące kryteria:

Dla pacjentów w fazie 1. fazy zwiększania dawki pojedynczego środka CGX1321:

  1. Potwierdzone patologicznie, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite u pacjentów, u których wystąpił nawrót lub są oporni na leczenie lub nie są uznawani za odpowiednich z medycznego punktu widzenia do standardowego leczenia
  2. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
  3. Chęć osób w wieku rozrodczym do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po leczeniu badanym lekiem

Dla pacjentów w fazie 1. fazy zwiększania dawki pojedynczego środka CGX1321:

  1. Zdiagnozowane histologicznie zaawansowane nowotwory przewodu pokarmowego, takie jak gruczolakorak jelita grubego, gruczolakorak żołądka, gruczolakorak trzustki, rak dróg żółciowych, rak wątrobowokomórkowy, rak przełyku u pacjentów z nawrotem lub opornymi na leczenie lub niekwalifikujących się do standardowego leczenia. Pacjenci muszą mieć potwierdzone zmiany genetyczne (np. fuzja Rspo2, fuzja Rspo3 lub przewidywane mutacje powodujące utratę funkcji w RNF43) powyżej szlaku WNT i brak przewidywanych zmian funkcji genów (np. APC, CTNNB1 i Axin1) poniżej szlaku WNT
  2. Wynik ECOG 0 - 2
  3. Chęć osób w wieku rozrodczym do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po leczeniu badanym lekiem

W przypadku pacjentów w fazie 1b lub kohorcie typu „roll-over” CGX1321 w skojarzeniu z pembrolizumabem:

  1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowany zaawansowany guz jelita grubego, który jest zdolny do naprawy niedopasowania lub MSS u pacjentów, u których doszło do nawrotu lub jest oporny na leczenie lub nie jest uważany za medycznie odpowiedniego do standardowego leczenia (w celu zwiększenia dawki) oraz potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowany zaawansowany nowotwór jelita grubego nowotwory z potwierdzonymi zmianami genetycznymi (np. fuzja Rspo2, fuzja Rspo3 lub przewidywane mutacje powodujące utratę funkcji w RNF43) powyżej szlaku WNT i bez przewidywanych zmian funkcji w genach (np. APC, CTNNB1 i Axin1) poniżej w ścieżce WNT (do zwiększania dawki) Uwaga: Nie dotyczy pacjentów wchodzących do kohorty typu roll-over
  2. Wcześniejsze włączenie do fazy 1 zwiększania dawki pojedynczego środka lub fazy 1 zwiększania dawki pojedynczego środka z udokumentowaną progresją choroby podczas leczenia pojedynczym lekiem CGX1321 Uwaga: Nie dotyczy pacjentów rozpoczynających fazę 1b
  3. Wynik ECOG 0 - 1
  4. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez ponad 1 rok.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjentki Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednia metoda antykoncepcji od pierwszej dawki pembrolizumabu do 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli pacjentka prowadzi zwykły tryb życia i preferuje antykoncepcję

Dla pacjentów w kohorcie fazy 1b CGX1321 w skojarzeniu z enkorafenibem + cetuksymabem:

  1. Rozpoznane histologicznie zaawansowane nowotwory jelita grubego (CRC) z mutacją BRAF V600E w tkance nowotworowej (wykrytą testem zatwierdzonym przez FDA) z potwierdzonymi zmianami genetycznymi (np. fuzja Rspo2, fuzja Rspo3 lub przewidywane mutacje powodujące utratę funkcji w RNF43) powyżej szlaku WNT i brak przewidywanych zmian funkcji w genach (np. APC, CTNNB1 i Axin) poniżej szlaku WNT
  2. Pacjenci z nawrotem lub oporni na leczenie lub nie kwalifikujący się z medycznego punktu widzenia do standardowego leczenia w przypadku przerzutów Uwaga: wcześniejsze leczenie enkorafenibem + cetuksymabem jest dozwolone Kryteria wykluczenia

Wszyscy uczestnicy muszą zostać wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor WNT. Uwaga: Nie dotyczy pacjentów wchodzących do Kohorty Roll-over

  2. Otrzymał którekolwiek z poniższych w określonych ramach czasowych przed podaniem badanego leku:

    • Wcześniejsza terapia nowotworu złośliwego w ciągu 21 dni, w tym wszelkie badane leki, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna. Uwaga: dotyczy tylko pacjentów w kohortach zwiększania dawki pojedynczego środka

  3. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  4. Radioterapia w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga dla kohort Fazy 1b lub kohort typu „roll-over”: Pacjenci muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
  5. Znaczące krwawienie z przewodu pokarmowego lub żylaków lub krwiak podtwardówkowy w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku
  6. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakotwórcze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych Uwaga: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni (bez dowodów na progresję w obrazowaniu (przy użyciu identycznej metody obrazowania dla każdej oceny, albo obrazowania metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) lub tomografia komputerowa [CT]) przez co najmniej cztery tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie występują nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosuje się sterydów przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
  7. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce prednizonu przekraczającej 10 mg na dobę lub równoważnej) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  8. Obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że są inhibitorami CYP3A4/5. Pacjenci obecnie otrzymujący leki zawierające znane induktory CYP3A4/5 lub substraty CYP2C8/9 i CYP1A2 mogą zostać wykluczeni, chyba że badacz stwierdzi, że leży to w najlepszym interesie pacjenta i zostaną zatwierdzeni przez Sponsora
  9. Osteoporoza na podstawie T-score < -2,5 dla lewego lub prawego całego biodra, lewej lub prawej szyjki kości udowej lub kręgosłupa lędźwiowego (L1 - L4), jak określono za pomocą skanu absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA)

  10. Osoby z przerzutami do kości, które:

    • Mieć wcześniejszą historię złamania patologicznego
    • Mają zmianę lityczną wymagającą interwencji ortopedycznej lub
    • Nie otrzymują bisfosfonianów (kwas zoledronowy lub denosumab) zgodnie z wytycznymi instytucji
  11. Obecna terapia bisfosfonianami w objawowej hiperkalcemii
  12. Wywiad w ciągu ostatnich 6 miesięcy od niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association, ostrego zawału mięśnia sercowego, dławicy piersiowej, niekontrolowanej arytmii, ostrych zespołów wieńcowych, implantacji stentu, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego
  13. Pacjenci z odstępem QTc > 470 ms
  14. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (tacy pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych zakażeń podczas leczenia potencjalnie hamującego czynność szpiku kostnego)
  15. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
  16. Czynna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnego podania antybiotyków w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  17. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika opinia prowadzącego badanie
  18. Znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać zdolność uczestnika do współpracy z wymaganiami badania.
  19. Ciąża lub laktacja
  20. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego

Ponadto uczestnicy muszą zostać wykluczeni z udziału, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów w oparciu o grupę, do której mają zostać zapisani:

Dla pacjentów w fazie 1 pojedynczego czynnika CGX1321 zwiększania dawki lub zwiększania dawki:

1. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C Uwaga: Osoby z HBsAg+ i miano DNA < 2000 IU/ml (104 kopii/ml) kwalifikują się do udziału w badaniu fazy 1

W przypadku pacjentów w fazie 1b lub kohorcie typu „roll-over” CGX1321 w skojarzeniu z pembrolizumabem:

  1. W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).

    Uwaga: Nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia

  2. Otrzymano transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podano czynniki stymulujące tworzenie kolonii (w tym G-CSF, GM-CSF lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
  3. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
  4. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
  5. Historia śródmiąższowej choroby płuc
  6. jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  7. Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX 40, CG137) i został przerwany z tego leczenia z powodu irAE stopnia 3 lub wyższego lub jeśli pacjent brał wcześniej udział w badaniach klinicznych Merck MK-3475
  8. Ma ciężką nadwrażliwość (≥ stopnia 3.) na którąkolwiek substancję pomocniczą pembrolizumabu
  9. Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1 lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku) z AE z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej
  10. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów

Dla pacjentów w kohorcie fazy 1b CGX1321 w skojarzeniu z enkorafenibem + cetuksymabem:

  1. Objawowe przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowych
  2. Historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki lub obecne czynniki ryzyka niedrożności żyły siatkówki (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, zespoły nadmiernej lepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie)
  3. Znana historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
  4. Przewlekła choroba zapalna jelit lub choroba Leśniowskiego-Crohna w wywiadzie wymagająca interwencji medycznej (leki immunomodulujące lub immunosupresyjne lub operacja) ≤12 miesięcy przed włączeniem
  5. Niekontrolowane ciśnienie krwi pomimo leczenia
  6. Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie enkorafenibu (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane wymioty, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego ze zmniejszonym wchłanianiem jelitowym)
  7. Historia incydentów zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowo-mózgowych ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym przemijające ataki niedokrwienne, incydenty naczyniowo-mózgowe, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna
  8. Współistniejące zaburzenia nerwowo-mięśniowe, które są związane z potencjalnym zwiększeniem aktywności kinazy kreatyniny (fosforowej) (CK) (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne, rdzeniowy zanik mięśni)
  9. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  10. Znana historia zespołu Gilberta
  11. Znane przeciwwskazania do przyjmowania enkorafenibu lub cetuksymabu w zaplanowanych dawkach

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1: eskalacja dawki pojedynczego środka CGX1321 i zwiększenie dawki

Ramię 1: Faza zwiększania dawki: Rosnące dawki CGX1321 raz dziennie, doustnie, przez 3 tygodnie (21 dni), po których następuje jednotygodniowy (7-dniowy) okres wypłukiwania w każdym 28-dniowym cyklu

Faza zwiększania dawki: CGX1321, przy MTD (zidentyfikowanej w fazie zwiększania dawki), raz dziennie, doustnie, przez 3 tygodnie (21 dni), po czym następuje jednotygodniowy (7-dniowy) okres wypłukiwania w każdym 28-dniowym cyklu.
Lek: CGX1321
Eksperymentalny: Ramię 2: CGX1321 w połączeniu ze zwiększaniem dawki pembrolizumabu, zwiększaniem dawki i odwracaniem,

Ramię 2: Kohorta z wymianą: CGX1321 w dawce określonej w fazie 1b, raz dziennie, doustnie, przez 2 tygodnie (14 dni), po czym następuje tygodniowy (7-dniowy) okres wypłukiwania w skojarzeniu z pembrolizumabem podawanym dożylnie raz na trzy tygodnie (w każdym 21-dniowym cyklu).

Ramię 2: Faza 1b: Rosnące dawki CGX1321, raz dziennie, doustnie, przez 2 tygodnie (14 dni), po których następuje tygodniowy (7-dniowy) okres wymywania w skojarzeniu z pembrolizumabem podawanym dożylnie raz na trzy tygodnie (w każdym 21 - cykl dzienny).
Lek: Pembrolizumab
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: CGX1321
Eksperymentalny: Ramię 3: CGX1321 w skojarzeniu z enkorafenibem + cetuksymabem, zwiększanie dawki i zwiększanie dawki
Ramię 3: Faza 1b: Rosnące dawki CGX1321, raz dziennie, doustnie przez 3 tygodnie (21 dni), po których następuje tygodniowy (7-dniowy) okres wypłukiwania w skojarzeniu z enokrafenibem podawanym doustnie raz dziennie i cetuksymabem podawanym dożylnie raz w tygodniu
Lek: cetuksymab
Inne nazwy:
  • Erbitux
Lek: CGX1321
Lek: enkorafenib
Inne nazwy:
  • Braftowi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i/lub nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi, które są związane z leczeniem
Ramy czasowe: 55 miesięcy
bezpieczeństwo
55 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole CGX1321 pod krzywą
Ramy czasowe: 30 dni
farmakokinetyka
30 dni
Maksymalne lub szczytowe stężenie CGX1321
Ramy czasowe: 30 dni
farmakokinetyka
30 dni
Minimalne lub minimalne stężenie CGX1321
Ramy czasowe: 30 dni
farmakokinetyka
30 dni
CGX1321 czas do maksymalnego stężenia
Ramy czasowe: 30 dni
farmakokinetyka
30 dni
Okres półtrwania CGX1321
Ramy czasowe: 30 dni
farmakokinetyka
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Curegenix Inc.

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 lutego 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CGX1321-101
  • MK3475-596 (Inny identyfikator: Merck, Sharpe and Dohme Corporation)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj