LHW090 在中度肾功能受损患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究 (LHW090)
2021年10月4日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项两部分随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，以评估 LHW090 在肾功能中度受损患者中对血管紧张素受体阻滞剂的肾脏安全性、耐受性和药代动力学
这是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，分为两个连续部分，评估了 LHW090 在中度肾功能受损患者中的肾脏安全性、耐受性和药代动力学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
- Novartis Investigative Site
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Elsterwerda、德国、04910
- Novartis Investigative Site
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Erlangen、德国、91054
- Novartis Investigative Site
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Hamburg、德国、22143
- Novartis Investigative Site
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Mannheim、德国、41061
- Novartis Investigative Site
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California
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Anaheim、California、美国、92801
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Lakewood、Colorado、美国、80228
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami Lakes、Florida、美国、33014
- Novartis Investigative Site
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Orlando、Florida、美国、32810
- Novartis Investigative Site
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70119
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Novartis Investigative Site
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Saint Paul、Minnesota、美国、55114
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准（所有部分）：
- 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
- 男性和女性患者，年龄在 40 至 85 岁（含），服用稳定（至少 1 个月）剂量的血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 且肾功能稳定中度受损，此处定义为 eGFR 30-59 mL/最小/1.73m^2 （含）使用 4 变量 MDRD 研究方程至少 3 个月。
筛选时，将在患者休息至少五分钟后以坐姿评估生命体征（收缩压和舒张压以及脉搏率），并在站立姿势三分钟后再次评估。 坐位生命体征应在以下范围内：
- 口腔温度在 35.0-37.5 °C 之间
- 收缩压，100-170 毫米汞柱
- 舒张压，50-100 毫米汞柱
- 脉搏率，50 - 95 bpm
- 如果患者的站立生命体征（相对于坐姿）显示研究者认为与体位性低血压的临床表现（即 没有任何其他原因）。 研究者应仔细考虑招募收缩压降低 > 20 mm Hg 或舒张压降低 > 10 mm Hg，并伴有心率增加 > 20 bpm（比较站立与坐姿结果）的患者。
- 参加研究的患者体重必须至少为 50 公斤，并且体重指数 (BMI) 必须在 18 - 38 公斤/米^2 范围内。 BMI = 体重 (kg) / [身高 (m)]^2。
- 能与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求。
排除标准：
- 患者报告的血管性水肿病史，与药物相关或其他。
- 使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACE 抑制剂）、盐皮质激素受体拮抗剂（例如 螺内酯或依普利酮）、阿利吉仑、加压素受体拮抗剂（例如 托伐普坦）或口服碱化剂（例如 柠檬酸钠和柠檬酸钾或 Shohl 溶液）。 注意：停用 ACE 抑制剂并用血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 替代的患者可能符合重新筛查的条件，前提是他们的药物治疗方案至少稳定 1 个月并且肾功能稳定至少 3 个月。 必须在患者主治医师的指导下对患者的药物治疗方案进行任何替换或更改。
- 肾移植史。
- 已知当前显着的左心室流出道梗阻，例如阻塞性肥厚型心肌病或先前或当前超声心动图上显着的严重瓣膜病。
- 筛选时血清钾≤ 3.5 mmol/l 或 ≥ 5.2 mmol/l。
- 既往病史或既往诊断的肾囊肿病史，如常染色体显性多囊肾病（偶然无症状获得性肾囊肿病史除外）；阻塞性尿路病;过去 2 年内有肾结石；慢性间质性肾病;药物性肾病；与肾动脉粥样硬化栓塞性疾病、感染性休克或缺血性肾病相关的急性肾损伤或急性肾小管坏死发作后的残余肾功能不全；需要治疗的肾小管性酸中毒；肾病综合征或肾病范围蛋白尿；或肾动脉狭窄。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LHW090
对于第 1 部分，患者将接受 3 剂 LHW090，每天一次，每 4 天剂量递增，总共治疗 12 天。 对于第 2 部分，患者将每天接受一次 LHW090，持续 4 周。 |
LHW090 口服给药
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安慰剂比较：安慰剂
对于第 1 部分，患者将每天接受一次匹配的安慰剂，持续 12 天。
对于第 2 部分，患者将接受匹配的安慰剂，每天一次，持续 4 周。
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LHW090 的匹配安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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已报告不良事件并接受剂量递增的 LHW090（第 1 部分）的患者人数
大体时间：从研究治疗的第一次剂量到研究治疗结束收集不良事件，（12 天给药期 + 9 天随访（第 1 部分）加上治疗后 30 天，最长持续时间约为 20 个月
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在研究治疗期间加上治疗后 30 天出现的任何体征或症状。
对于 LHW090，显示了按主要器官分类的 AE 发生率
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从研究治疗的第一次剂量到研究治疗结束收集不良事件，（12 天给药期 + 9 天随访（第 1 部分）加上治疗后 30 天，最长持续时间约为 20 个月
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LHW090/LHV527（活性代谢物）在血浆中的药代动力学：血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间零时间“t”开始，其中 t 是给药后的定义时间点 (AUC0-t)（第 1 部分）
大体时间：给药前 60 分钟内，给药后 +/- 10 分钟，从大于或等于 1 小时到 24 小时。
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从时间零到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
第 1 部分将报告给药 4 天后的曲线下面积 (AUC0-t)。LHW090 和 LHV527（其活性代谢物）
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给药前 60 分钟内，给药后 +/- 10 分钟，从大于或等于 1 小时到 24 小时。
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发生肾脏事件的患者人数（第 2 部分）
大体时间：基线，每周给药后 24 至 48 小时内，最多 8 周
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将报告出现肾脏事件的患者（定义为给药后 24-48 小时内血清肌酐较基线增加 ≥ 0.3 mg/dL）
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基线，每周给药后 24 至 48 小时内，最多 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Cmax：LHW090/LHV527（活性代谢物）在血浆中的药代动力学：LHW090 给药后观察到的最大血浆浓度（第 1 部分/第 2 部分）
大体时间：第 1 部分：给药前 60 分钟内，给药后 +/- 10 分钟，从大于或等于 1 小时到 24 小时。第 2 部分：在 4 周给药后从大于或等于 1 小时到 8 小时的 60 分钟 +/- 10 分钟内。
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第 1 部分和第 2 部分给药后观察到的最大血浆（或血清或血液）浓度
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第 1 部分：给药前 60 分钟内，给药后 +/- 10 分钟，从大于或等于 1 小时到 24 小时。第 2 部分：在 4 周给药后从大于或等于 1 小时到 8 小时的 60 分钟 +/- 10 分钟内。
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AUC0-t：LHW090/LHV527（活性代谢物）在血浆中的药代动力学：从时间零时间“t”开始的血浆浓度-时间曲线下面积，其中 t 是给药后的定义时间点（第 2 部分）
大体时间：第 2 部分：在 60 分钟 +/- 10 分钟内，从大于或等于 1 小时到 4 周给药后 8 小时
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从时间零到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积
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第 2 部分：在 60 分钟 +/- 10 分钟内，从大于或等于 1 小时到 4 周给药后 8 小时
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Tmax：LHW090/LHV527 在血浆中的药代动力学：LHW090 给药后达到最大浓度的时间（第 1 部分/第 2 部分）
大体时间：第 1 部分：给药前 60 分钟内，给药后 +/- 10 分钟，从大于或等于 1 小时到 24 小时。第 2 部分：在 60 分钟 +/- 10 分钟内，从大于或等于 1 小时到 4 周给药后 8 小时
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给药后达到最大浓度的时间
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第 1 部分：给药前 60 分钟内，给药后 +/- 10 分钟，从大于或等于 1 小时到 24 小时。第 2 部分：在 60 分钟 +/- 10 分钟内，从大于或等于 1 小时到 4 周给药后 8 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月10日
初级完成 (实际的)
2018年10月11日
研究完成 (实际的)
2018年10月11日
研究注册日期
首次提交
2016年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月4日
首次发布 (估计)
2016年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月4日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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