Studie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van LHW090 bij patiënten met een matig verminderde nierfunctie (LHW090)
4 oktober 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een tweedelig, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen ter evaluatie van de nierveiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van LHW090 bij patiënten met matig verminderde nierfunctie op angiotensine-receptorblokkers
Dit was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen, in twee opeenvolgende delen die de renale veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van LHW090 evalueerden bij patiënten met een matig verminderde nierfunctie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
84
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Elsterwerda, Duitsland, 04910
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Duitsland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Duitsland, 22143
- Novartis Investigative Site
-
Mannheim, Duitsland, 41061
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80228
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33014
- Novartis Investigative Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32810
- Novartis Investigative Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70119
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- Novartis Investigative Site
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55114
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Opnamecriteria (alle onderdelen):
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 40 tot en met 85 jaar met een stabiele (minstens 1 maand) dosis van een angiotensinereceptorblokker (ARB) en een stabiele, matig gestoorde nierfunctie, hier gedefinieerd als een eGFR van 30-59 ml/ min/1.73m^2 (inclusief) gebruik van de MDRD met 4 variabelen Studievergelijking gedurende minimaal 3 maanden.
Bij de screening worden de vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk en polsslag) beoordeeld in zittende houding nadat de patiënt minimaal vijf minuten heeft gerust, en nogmaals na drie minuten in staande houding. Zittende vitale functies moeten binnen het volgende bereik liggen:
- orale lichaamstemperatuur tussen 35,0-37,5 °C
- systolische bloeddruk, 100-170 mm Hg
- diastolische bloeddruk, 50-100 mm Hg
- polsslag, 50 - 95 slagen per minuut
- Patiënten moeten worden uitgesloten als hun vitale functies bij staan (ten opzichte van zitten) bevindingen vertonen die, naar de mening van de onderzoeker, verband houden met de klinische manifestatie van orthostatische hypotensie (d.w.z. afwezigheid van een andere oorzaak). De onderzoeker moet zorgvuldig overwegen om patiënten in te schrijven met een verlaging van de systolische bloeddruk > 20 mm Hg of een verlaging van de diastolische bloeddruk > 10 mm Hg, vergezeld van een toename van de hartslag > 20 spm (resultaten bij staand en zittend vergelijken).
- Patiënten moeten ten minste 50 kg wegen om deel te nemen aan het onderzoek en moeten een body mass index (BMI) hebben tussen de 18 en 38 kg/m^2. BMI = Lichaamsgewicht (kg) / [Lengte (m)]^2.
- In staat om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van angio-oedeem, drugsgerelateerd of anderszins, zoals gemeld door de patiënt.
- Gebruik van angiotensine-converterend-enzymremmers (ACE-remmers), mineralocorticoïdreceptorantagonisten (bijv. spironolacton of eplerenon), aliskiren, vasopressinereceptorantagonisten (bijv. tolvaptan), of orale alkaliserende middelen (bijv. natrium- en kaliumcitraat of Shohl-oplossing). Opmerking: Patiënten die stoppen met hun ACE-remmer en deze vervangen door een angiotensine-receptorantagonist (ARB) kunnen in aanmerking komen voor een nieuwe screening, mits hun medicatieregime gedurende ten minste 1 maand stabiel is en hun nierfunctie gedurende ten minste 3 maanden stabiel is. Vervangingen of wijzigingen in het medicatieregime van een patiënt moeten worden uitgevoerd onder begeleiding van de behandelend arts van de patiënt.
- Geschiedenis van een niertransplantatie.
- Bekende actuele significante obstructie van de linkerventrikeluitstroom, zoals obstructieve hypertrofische cardiomyopathie of significante ernstige klepaandoening op eerder of huidig echocardiogram.
- Een serumkalium ≤ 3,5 mmol/l of ≥ 5,2 mmol/l bij screening.
- Een voorgeschiedenis of eerder gediagnosticeerde niercystische ziekte zoals autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (geschiedenis van een incidenteel asymptomatisch verworven niercyste(n) wordt uitgezonderd); obstructieve uropathie; niersteen(en) in de afgelopen 2 jaar; chronische interstitiële nefropathie; door geneesmiddelen geïnduceerde nefropathie; resterende nierinsufficiëntie na een episode van acute nierbeschadiging of acute tubulaire necrose gerelateerd aan renale atheroe-embolische ziekte, septische shock of ischemische nefropathie; renale tubulaire acidose die behandeling vereist; nefrotisch syndroom of nefrotisch bereik proteïnurie; of nierarteriestenose.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LHW090
Voor deel 1 krijgen patiënten eenmaal daags 3 doses LHW090 met stijgende doses om de 4 dagen voor een totale behandeling van 12 dagen. Voor deel 2 krijgen patiënten LHW090 eenmaal daags gedurende 4 weken. |
LHW090 wordt oraal toegediend
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Voor deel 1 krijgen patiënten gedurende 12 dagen eenmaal daags een bijpassende placebo.
Voor deel 2 krijgen patiënten gedurende 4 weken eenmaal daags een bijpassende placebo.
|
Overeenkomende placebo van LHW090
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met gemelde bijwerkingen die toenemende doses LHW090 kregen (deel 1)
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden verzameld vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot het einde van de studiebehandeling (12 dagen doseringsperiode + 9 dagen follow-up (DEEL 1) plus 30 dagen na de behandeling, tot een maximale duur van ongeveer 20 maanden
|
Elk teken of symptoom dat optreedt tijdens de studiebehandeling plus de 30 dagen na de behandeling.
Voor LHW090 wordt de incidentie van bijwerkingen weergegeven per primaire orgaanklasse
|
Bijwerkingen werden verzameld vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot het einde van de studiebehandeling (12 dagen doseringsperiode + 9 dagen follow-up (DEEL 1) plus 30 dagen na de behandeling, tot een maximale duur van ongeveer 20 maanden
|
|
Farmacokinetiek van LHW090/LHV527 (actieve metaboliet) in plasma: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijd nul tijd 't' waarbij t een bepaald tijdstip na toediening is (AUC0-t) (DEEL 1)
Tijdsspanne: Binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosering, na de dosering +/- 10 min vanaf meer dan of gelijk aan 1 uur tot 24 uur.
|
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur.
Area Under the Curve (AUC0-t) na 4 dagen dosering wordt gerapporteerd voor DEEL 1. LHW090 en LHV527 (de actieve metaboliet)
|
Binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosering, na de dosering +/- 10 min vanaf meer dan of gelijk aan 1 uur tot 24 uur.
|
|
Aantal patiënten dat een niergebeurtenis ontwikkelde (DEEL 2)
Tijdsspanne: Baseline, binnen 24 tot 48 uur na toediening wekelijks gedurende maximaal 8 weken
|
Patiënten die een niervoorval ontwikkelden, zullen worden gerapporteerd (gedefinieerd als een toename van ≥ 0,3 mg/dl in serumcreatinine ten opzichte van de uitgangswaarde binnen 24-48 uur na de dosis).
|
Baseline, binnen 24 tot 48 uur na toediening wekelijks gedurende maximaal 8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax: farmacokinetiek van LHW090/LHV527 (actieve metaboliet) in plasma: waargenomen maximale plasmaconcentratie na toediening van LHW090 (DEEL 1/DEEL 2)
Tijdsspanne: DEEL 1: binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosering, na de dosering +/- 10 min vanaf meer dan of gelijk aan 1 uur tot 24 uur. DEEL 2: binnen 60 min +/- 10 min van meer dan of gelijk aan 1 uur tot 8 uur na 4 weken doseren.
|
De waargenomen maximale plasmaconcentratie (of serum- of bloedconcentratie) na toediening van het geneesmiddel voor DEEL 1 en DEEL 2
|
DEEL 1: binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosering, na de dosering +/- 10 min vanaf meer dan of gelijk aan 1 uur tot 24 uur. DEEL 2: binnen 60 min +/- 10 min van meer dan of gelijk aan 1 uur tot 8 uur na 4 weken doseren.
|
|
AUC0-t: farmacokinetiek van LHW090/LHV527 (actieve metaboliet) in plasma: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijd nul tijd 't' waarbij t een bepaald tijdstip na toediening is (DEEL 2)
Tijdsspanne: DEEL 2: binnen 60 min +/- 10 min van meer dan of gelijk aan 1 uur tot 8 uur na 4 weken doseren
|
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur
|
DEEL 2: binnen 60 min +/- 10 min van meer dan of gelijk aan 1 uur tot 8 uur na 4 weken doseren
|
|
Tmax: farmacokinetiek van LHW090/LHV527 in plasma: tijd om de maximale concentratie te bereiken na toediening van LHW090 (DEEL 1/DEEL 2)
Tijdsspanne: Deel 1: binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosering, na de dosering +/- 10 min vanaf meer dan of gelijk aan 1 uur tot 24 uur. Deel 2: binnen 60 min +/- 10 min van meer dan of gelijk aan 1 uur tot 8 uur na 4 weken doseren
|
De tijd om de maximale concentratie te bereiken na toediening van het geneesmiddel
|
Deel 1: binnen 60 minuten voorafgaand aan de dosering, na de dosering +/- 10 min vanaf meer dan of gelijk aan 1 uur tot 24 uur. Deel 2: binnen 60 min +/- 10 min van meer dan of gelijk aan 1 uur tot 8 uur na 4 weken doseren
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 maart 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 oktober 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 oktober 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 januari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 februari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
9 februari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 oktober 2021
Laatst geverifieerd
1 oktober 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLHW090X2102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .