Studie av sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til LHW090 hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (LHW090)

Inkluderingskriterier (alle deler):

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 40 til 85 år (inklusive) på en stabil (minst 1 måned) dose av en angiotensinreseptorblokker (ARB) og stabil moderat nedsatt nyrefunksjon, her definert som en eGFR 30-59 mL/ min/1,73m^2 (inkludert) ved bruk av 4 variable MDRD-studieligningen i minst 3 måneder.

• Ved screening vil vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk og puls) vurderes i sittende stilling etter at pasienten har hvilet i minst fem minutter, og igjen etter tre minutter i stående stilling. Sittende vitale tegn bør være innenfor følgende områder:

  • oral kroppstemperatur mellom 35,0-37,5 °C
  • systolisk blodtrykk, 100-170 mm Hg
  • diastolisk blodtrykk, 50-100 mm Hg
  • pulsfrekvens, 50 - 95 bpm
• Pasienter bør ekskluderes hvis deres stående vitale tegn (i forhold til sittende) viser funn som, etter etterforskerens oppfatning, er assosiert med klinisk manifestasjon av postural hypotensjon (dvs. fravær av annen årsak). Undersøkeren bør nøye vurdere å inkludere pasienter med enten > 20 mm Hg reduksjon i systolisk eller > 10 mm Hg reduksjon i diastolisk blodtrykk, ledsaget av > 20 bpm økning i hjertefrekvens (sammenligning av stående og sittende resultater).
• Pasienter må veie minst 50 kg for å delta i studien, og må ha en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 - 38 kg/m^2. BMI = Kroppsvekt (kg) / [Høyde (m)]^2.
• Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterleve studiens krav.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med angioødem, legemiddelrelatert eller på annen måte, som rapportert av pasienten.
• Bruk av angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACE-hemmere), mineralokortikoidreseptorantagonister (f. spironolakton eller eplerenon), aliskiren, vasopressinreseptorantagonister (f.eks. tolvaptan), eller orale alkaliseringsmidler (f.eks. natrium- og kaliumsitrat eller Shohls løsning). Merk: Pasienter som avbryter ACE-hemmeren og erstatter med en angiotensinreseptorblokker (ARB) kan være berettiget til å bli screenet på nytt forutsatt at medisinregimet har vært stabilt i minst 1 måned og nyrefunksjonen har vært stabil i minst 3 måneder. Eventuelle erstatninger eller endringer i en pasients medisineringsregime må gjøres under veiledning av pasientens behandlende lege.
• Historie om en nyretransplantasjon.
• Kjent gjeldende signifikant venstre ventrikkelutstrømningsobstruksjon, slik som obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller signifikant alvorlig klaffesykdom på tidligere eller nåværende ekkokardiogram.
• Et serumkalium ≤ 3,5 mmol/l eller ≥ 5,2 mmol/l ved screening.
• En tidligere anamnese eller tidligere diagnostisert nyrecystisk sykdom som autosomal dominant polycystisk nyresykdom (historie med en tilfeldig asymptomatisk ervervet nyrecyste(r) er unntatt); obstruktiv uropati; nyrestein(er) de siste 2 årene; kronisk interstitiell nefropati; medikamentindusert nefropati; gjenværende nyresvikt etter en episode med akutt nyreskade eller akutt tubulær nekrose relatert til renal aterombolisykdom, septisk sjokk eller iskemisk nefropati; renal tubulær acidose som krever behandling; nefrotisk syndrom eller proteinuri i nefrotisk område; eller nyrearteriestenose.