Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky LHW090 u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (LHW090)
4. října 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Dvoudílná randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie k hodnocení renální bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky LHW090 u pacientů se středně zhoršenou funkcí ledvin na blokátorech receptoru angiotenzinu
Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s paralelními skupinami ve dvou po sobě jdoucích částech, která hodnotila renální bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku LHW090 u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
84
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Elsterwerda, Německo, 04910
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Německo, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Německo, 22143
- Novartis Investigative Site
-
Mannheim, Německo, 41061
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Spojené státy, 92801
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Spojené státy, 80228
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33014
- Novartis Investigative Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32810
- Novartis Investigative Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70119
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
- Novartis Investigative Site
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55114
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria zahrnutí (všechny části):
- Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
- Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku 40 až 85 let (včetně) na stabilní (alespoň 1 měsíc) dávce blokátoru receptorů pro angiotenzin (ARB) a stabilní středně poškozená funkce ledvin, zde definovaná jako eGFR 30-59 ml/ min/1,73 m^2 (včetně) za použití rovnice studie 4 proměnných MDRD po dobu alespoň 3 měsíců.
Při screeningu budou vitální funkce (systolický a diastolický krevní tlak a tepová frekvence) hodnoceny v sedě poté, co pacient odpočíval alespoň pět minut, a znovu po třech minutách ve stoje. Životní funkce v sedě by měly být v následujících rozmezích:
- orální tělesná teplota mezi 35,0-37,5 °C
- systolický krevní tlak, 100-170 mm Hg
- diastolický krevní tlak, 50-100 mm Hg
- tepová frekvence, 50 - 95 tepů/min
- Pacienti by měli být vyloučeni, pokud jejich vitální funkce ve stoje (vzhledem k sezení) vykazují nálezy, které jsou podle názoru zkoušejícího spojeny s klinickou manifestací posturální hypotenze (tj. absence jiné příčiny). Zkoušející by měl pečlivě zvážit zařazení pacientů buď s poklesem systolického krevního tlaku o > 20 mm Hg, nebo s poklesem diastolického krevního tlaku o > 10 mm Hg, doprovázeným zvýšením srdeční frekvence o > 20 tepů za minutu (ve srovnání výsledků ve stoje a vsedě).
- Pacienti musí vážit alespoň 50 kg, aby se mohli zúčastnit studie, a musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 38 kg/m^2. BMI = tělesná hmotnost (kg) / [výška (m)]^2.
- Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza angioedému, souvisejícího s lékem nebo jiného, jak uvádí pacient.
- Použití inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory), antagonistů mineralokortikoidních receptorů (např. spironolakton nebo eplerenon), aliskiren, antagonisté vazopresinových receptorů (např. tolvaptan) nebo orální alkalizační činidla (např. citrát sodný a draselný nebo Shohlův roztok). Poznámka: Pacienti, kteří přestanou užívat inhibitor ACE a nahradí jej blokátorem receptoru pro angiotenzin (ARB), mohou být způsobilí k opětovnému vyšetření za předpokladu, že jejich režim léčby byl stabilní po dobu alespoň 1 měsíce a jejich funkce ledvin byla stabilní po dobu alespoň 3 měsíců. Jakékoli substituce nebo změny v léčebném režimu pacienta musí být prováděny pod vedením ošetřujícího lékaře pacienta.
- Transplantace ledvin v anamnéze.
- Známá současná významná obstrukce výtoku levé komory, jako je obstrukční hypertrofická kardiomyopatie nebo závažné závažné onemocnění chlopní na předchozím nebo aktuálním echokardiogramu.
- Sérový draslík ≤ 3,5 mmol/l nebo ≥ 5,2 mmol/l při screeningu.
- Předchozí anamnéza nebo dříve diagnostikované cystické onemocnění ledvin, jako je autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin (anamnéza náhodných asymptomatických získaných ledvinových cyst je vyloučena); obstrukční uropatie; ledvinový kámen(y) v posledních 2 letech; chronická intersticiální nefropatie; léky indukovaná nefropatie; reziduální renální insuficience po epizodě akutního poškození ledvin nebo akutní tubulární nekrózy související s renálním ateroembolickým onemocněním, septickým šokem nebo ischemickou nefropatií; renální tubulární acidóza vyžadující léčbu; nefrotický syndrom nebo proteinurie nefrotického rozsahu; nebo stenóza renální arterie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LHW090
V části 1 budou pacienti dostávat 3 dávky LHW090 jednou denně se zvyšujícími se dávkami každé 4 dny po dobu celkem 12 dnů léčby. V části 2 budou pacienti dostávat LHW090 jednou denně po dobu 4 týdnů. |
LHW090 se podává perorálně
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pro část 1 budou pacienti dostávat odpovídající placebo jednou denně po dobu 12 dnů.
V části 2 budou pacienti dostávat odpovídající placebo jednou denně po dobu 4 týdnů.
|
Odpovídající placebo LHW090
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s hlášenými nežádoucími účinky, kteří dostávají zvyšující se dávky LHW090 (část 1)
Časové okno: Nežádoucí příhody byly shromažďovány od první dávky studijní léčby do konce studijní léčby (12denní období dávkování + 9 dní sledování (ČÁST 1) plus 30 dní po léčbě, až do maximální doby trvání přibližně 20 měsíců
|
Jakýkoli příznak nebo symptom, který se objeví během studijní léčby plus 30 dní po léčbě.
Pro LHW090 byla uvedena incidence nežádoucích účinků podle třídy primárních orgánů
|
Nežádoucí příhody byly shromažďovány od první dávky studijní léčby do konce studijní léčby (12denní období dávkování + 9 dní sledování (ČÁST 1) plus 30 dní po léčbě, až do maximální doby trvání přibližně 20 měsíců
|
|
Farmakokinetika LHW090/LHV527 (aktivní metabolit) v plazmě: plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula času 't' kde t je definovaný časový bod po podání (AUC0-t) (ČÁST 1)
Časové okno: Do 60 minut před dávkováním, po dávce +/- 10 minut od větší nebo rovné 1 hodině do 24 hodin.
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 24 hodin.
Plocha pod křivkou (AUC0-t) po 4 dnech dávkování bude hlášena pro ČÁST 1. LHW090 a LHV527 (jeho aktivní metabolit)
|
Do 60 minut před dávkováním, po dávce +/- 10 minut od větší nebo rovné 1 hodině do 24 hodin.
|
|
Počet pacientů, u kterých se vyvinula renální příhoda (ČÁST 2)
Časové okno: Výchozí stav, do 24 až 48 hodin po podání dávky týdně po dobu až 8 týdnů
|
Budou hlášeni pacienti, u kterých se rozvinula renální příhoda (definovaná jako zvýšení sérového kreatininu o ≥0,3 mg/dl oproti výchozí hodnotě během 24-48 hodin po dávce)
|
Výchozí stav, do 24 až 48 hodin po podání dávky týdně po dobu až 8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax : Farmakokinetika LHW090/LHV527 (aktivní metabolit) v plazmě: Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace po podání LHW090 (ČÁST 1/ČÁST 2)
Časové okno: ČÁST 1: do 60 minut před dávkováním, po dávce +/- 10 minut od 1 hodiny do 24 hodin. ČÁST 2: do 60 minut +/- 10 minut od 1 hodiny do 8 hodin po 4 týdnech dávkování.
|
Pozorovaná maximální koncentrace v plazmě (nebo séru nebo krvi) po podání léku pro ČÁST 1 a ČÁST 2
|
ČÁST 1: do 60 minut před dávkováním, po dávce +/- 10 minut od 1 hodiny do 24 hodin. ČÁST 2: do 60 minut +/- 10 minut od 1 hodiny do 8 hodin po 4 týdnech dávkování.
|
|
AUC0-t: Farmakokinetika LHW090/LHV527 (aktivní metabolit) v plazmě: Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula času 't' kde t je definovaný časový bod po podání (ČÁST 2)
Časové okno: ČÁST 2: do 60 minut +/- 10 minut od více nebo rovnající se 1 hodině do 8 hodin po 4 týdnech dávkování
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 24 hodin
|
ČÁST 2: do 60 minut +/- 10 minut od více nebo rovnající se 1 hodině do 8 hodin po 4 týdnech dávkování
|
|
Tmax: Farmakokinetika LHW090/LHV527 v plazmě: Čas k dosažení maximální koncentrace po podání LHW090 (ČÁST 1/ČÁST 2)
Časové okno: Část 1: do 60 minut před podáním dávky +/- 10 minut od 1 hodiny do 24 hodin. Část 2: do 60 minut +/- 10 minut od 1 hodiny do 8 hodin po 4 týdnech dávkování
|
Doba k dosažení maximální koncentrace po podání léku
|
Část 1: do 60 minut před podáním dávky +/- 10 minut od 1 hodiny do 24 hodin. Část 2: do 60 minut +/- 10 minut od 1 hodiny do 8 hodin po 4 týdnech dávkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. března 2017
Primární dokončení (Aktuální)
11. října 2018
Dokončení studie (Aktuální)
11. října 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. ledna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. února 2016
První zveřejněno (Odhad)
9. února 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. října 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. října 2021
Naposledy ověřeno
1. října 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLHW090X2102
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na LHW090
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoChronická renální insuficienceSpojené státy