Estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de LHW090 en pacientes con insuficiencia renal moderada (LHW090)
4 de octubre de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de dos partes, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo para evaluar la seguridad renal, la tolerabilidad y la farmacocinética de LHW090 en pacientes con función renal moderadamente alterada que toman bloqueadores de los receptores de angiotensina
Este fue un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, en dos partes secuenciales que evaluó la seguridad renal, la tolerabilidad y la farmacocinética de LHW090 en pacientes con insuficiencia renal moderada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
84
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Elsterwerda, Alemania, 04910
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Alemania, 91054
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemania, 22143
- Novartis Investigative Site
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Mannheim, Alemania, 41061
- Novartis Investigative Site
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Novartis Investigative Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32810
- Novartis Investigative Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70119
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Novartis Investigative Site
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión (todas las partes):
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
- Pacientes masculinos y femeninos, de 40 a 85 años de edad (inclusive) con una dosis estable (al menos 1 mes) de un bloqueador del receptor de angiotensina (BRA) y función renal moderadamente alterada estable, definida aquí como una TFGe de 30-59 ml/ min/1,73 m^2 (inclusive) utilizando la ecuación del estudio MDRD de 4 variables durante al menos 3 meses.
En la selección, los signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica y frecuencia del pulso) se evaluarán en posición sentada después de que el paciente haya descansado durante al menos cinco minutos, y nuevamente después de tres minutos en posición de pie. Los signos vitales sentados deben estar dentro de los siguientes rangos:
- temperatura corporal oral entre 35,0-37,5 °C
- presión arterial sistólica, 100-170 mm Hg
- presión arterial diastólica, 50-100 mm Hg
- frecuencia del pulso, 50 - 95 lpm
- Los pacientes deben ser excluidos si sus signos vitales de pie (en relación con los que están sentados) muestran hallazgos que, en opinión del investigador, están asociados con la manifestación clínica de hipotensión postural (es decir, ausencia de cualquier otra causa). El investigador debe considerar cuidadosamente inscribir a pacientes con una disminución de > 20 mm Hg en la presión arterial sistólica o una disminución de > 10 mm Hg en la presión arterial diastólica, acompañada de un aumento de > 20 lpm en la frecuencia cardíaca (comparando los resultados de estar de pie con los de sentado).
- Los pacientes deben pesar al menos 50 kg para participar en el estudio y deben tener un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 - 38 kg/m^2. IMC = Peso corporal (kg) / [Altura (m)]^2.
- Capaz de comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Historial de angioedema, relacionado con medicamentos o de otro tipo, según lo informado por el paciente.
- Uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA), antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (p. espironolactona o eplerenona), aliskireno, antagonistas de los receptores de vasopresina (p. tolvaptán) o agentes alcalinizantes orales (p. citrato de sodio y potasio o solución de Shohl). Nota: Los pacientes que descontinúan su inhibidor de la ECA y lo reemplazan con un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) pueden ser elegibles para volver a evaluarse siempre que su régimen de medicamentos haya sido estable durante al menos 1 mes y su función renal haya sido estable durante al menos 3 meses. Cualquier sustitución o cambio en el régimen de medicamentos de un paciente debe realizarse bajo la supervisión del médico tratante del paciente.
- Historia de un trasplante renal.
- Obstrucción significativa actual conocida del flujo de salida del ventrículo izquierdo, como miocardiopatía hipertrófica obstructiva o enfermedad valvular grave significativa en un ecocardiograma anterior o actual.
- Potasio sérico ≤ 3,5 mmol/l o ≥ 5,2 mmol/l en la selección.
- Una historia previa o una enfermedad quística renal previamente diagnosticada, como la enfermedad renal poliquística autosómica dominante (se exceptúa la historia de un quiste renal adquirido asintomático incidental); uropatía obstructiva; cálculo(s) renal(es) en los últimos 2 años; nefropatía intersticial crónica; nefropatía inducida por fármacos; insuficiencia renal residual tras un episodio de lesión renal aguda o necrosis tubular aguda relacionada con enfermedad ateroembólica renal, shock séptico o nefropatía isquémica; acidosis tubular renal que requiere tratamiento; síndrome nefrótico o proteinuria en rango nefrótico; o estenosis de la arteria renal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LHW090
Para la Parte 1, los pacientes recibirán 3 dosis de LHW090 una vez al día con dosis crecientes cada 4 días para un total de 12 días de tratamiento. Para la Parte 2, los pacientes recibirán LHW090 una vez al día durante 4 semanas. |
LHW090 se administra por vía oral
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Comparador de placebos: Placebo
Para la Parte 1, los pacientes recibirán el mismo placebo una vez al día durante 12 días.
Para la Parte 2, los pacientes recibirán un placebo equivalente una vez al día durante 4 semanas.
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Placebo de coincidencia de LHW090
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos informados que recibieron dosis crecientes de LHW090 (Parte 1)
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se recopilaron desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento del estudio (período de dosificación de 12 días + seguimiento de 9 días (PARTE 1) más 30 días posteriores al tratamiento, hasta una duración máxima de aproximadamente 20 meses).
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Cualquier signo o síntoma que ocurra durante el tratamiento del estudio más los 30 días posteriores al tratamiento.
Para LHW090, se presentó la incidencia de EA por clase de órgano principal
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Los eventos adversos se recopilaron desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento del estudio (período de dosificación de 12 días + seguimiento de 9 días (PARTE 1) más 30 días posteriores al tratamiento, hasta una duración máxima de aproximadamente 20 meses).
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Farmacocinética de LHW090/LHV527 (metabolito activo) en plasma: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero Tiempo 't' Donde t es un punto de tiempo definido después de la administración (AUC0-t) (PARTE 1)
Periodo de tiempo: Dentro de los 60 minutos anteriores a la dosificación, después de la dosis +/- 10 min de mayor o igual a 1 hr a 24 hrs.
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El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas.
El área bajo la curva (AUC0-t) después de 4 días de dosificación se informará para la PARTE 1. LHW090 y LHV527 (su metabolito activo)
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Dentro de los 60 minutos anteriores a la dosificación, después de la dosis +/- 10 min de mayor o igual a 1 hr a 24 hrs.
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Número de pacientes que desarrollaron un evento renal (PARTE 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, dentro de las 24 a 48 horas posteriores a la dosis semanalmente hasta por 8 semanas
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Se informará a los pacientes que desarrollaron un evento renal (definido como un aumento de ≥0,3 mg/dl en la creatinina sérica desde el inicio dentro de las 24 a 48 horas posteriores a la dosis)
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Línea de base, dentro de las 24 a 48 horas posteriores a la dosis semanalmente hasta por 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cmax: farmacocinética de LHW090/LHV527 (metabolito activo) en plasma: concentración plasmática máxima observada después de la administración de LHW090 (PARTE 1/PARTE 2)
Periodo de tiempo: PARTE 1: dentro de los 60 minutos anteriores a la dosificación, después de la dosis +/- 10 min de mayor o igual a 1 hr a 24 hrs. PARTE 2: dentro de los 60 min +/- 10 min de mayor o igual a 1 hr a 8 horas después de 4 semanas de dosificación.
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La concentración plasmática máxima observada (o suero o sangre) después de la administración del fármaco para la PARTE 1 y la PARTE 2
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PARTE 1: dentro de los 60 minutos anteriores a la dosificación, después de la dosis +/- 10 min de mayor o igual a 1 hr a 24 hrs. PARTE 2: dentro de los 60 min +/- 10 min de mayor o igual a 1 hr a 8 horas después de 4 semanas de dosificación.
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AUC0-t: farmacocinética de LHW090/LHV527 (metabolito activo) en plasma: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero Tiempo 't' Donde t es un punto de tiempo definido después de la administración (PARTE 2)
Periodo de tiempo: PARTE 2: dentro de 60 min +/- 10 min desde mayor o igual a 1 h a 8 horas después de 4 semanas de dosificación
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El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas.
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PARTE 2: dentro de 60 min +/- 10 min desde mayor o igual a 1 h a 8 horas después de 4 semanas de dosificación
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Tmax: farmacocinética de LHW090/LHV527 en plasma: tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración de LHW090 (PARTE 1/PARTE 2)
Periodo de tiempo: Parte 1: dentro de los 60 minutos anteriores a la dosificación, después de la dosis +/- 10 min de mayor o igual a 1 hr a 24 hrs. Parte 2: dentro de 60 min +/- 10 min desde mayor o igual a 1 h a 8 horas después de 4 semanas de dosificación
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El tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco
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Parte 1: dentro de los 60 minutos anteriores a la dosificación, después de la dosis +/- 10 min de mayor o igual a 1 hr a 24 hrs. Parte 2: dentro de 60 min +/- 10 min desde mayor o igual a 1 h a 8 horas después de 4 semanas de dosificación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de marzo de 2017
Finalización primaria (Actual)
11 de octubre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
11 de octubre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de febrero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLHW090X2102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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