Étude de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique du LHW090 chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée (LHW090)
4 octobre 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude randomisée en deux parties, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité rénale, la tolérabilité et la pharmacocinétique de LHW090 chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée sous inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine
Il s'agissait d'une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, en deux parties séquentielles, qui évaluait l'innocuité rénale, la tolérabilité et la pharmacocinétique de LHW090 chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
84
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Novartis Investigative Site
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Elsterwerda, Allemagne, 04910
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Allemagne, 91054
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 22143
- Novartis Investigative Site
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Mannheim, Allemagne, 41061
- Novartis Investigative Site
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California
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Anaheim, California, États-Unis, 92801
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Lakewood, Colorado, États-Unis, 80228
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
- Novartis Investigative Site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32810
- Novartis Investigative Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70119
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Novartis Investigative Site
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Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion (toutes les parties) :
- Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
- Patients masculins et féminins, âgés de 40 à 85 ans (inclus) recevant une dose stable (au moins 1 mois) d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) et une insuffisance rénale modérée stable, définie ici comme un DFGe de 30 à 59 mL/ min/1.73m^2 (inclus) en utilisant l'équation de l'étude MDRD à 4 variables pendant au moins 3 mois.
Lors du dépistage, les signes vitaux (pression artérielle systolique et diastolique et pouls) seront évalués en position assise après que le patient se soit reposé pendant au moins cinq minutes, et à nouveau après trois minutes en position debout. Les signes vitaux assis doivent se situer dans les plages suivantes :
- température corporelle orale entre 35,0 et 37,5 °C
- tension artérielle systolique, 100-170 mm Hg
- tension artérielle diastolique, 50-100 mm Hg
- pouls, 50 - 95 bpm
- Les patients doivent être exclus si leurs signes vitaux en position debout (par rapport à la position assise) montrent des signes qui, de l'avis de l'investigateur, sont associés à une manifestation clinique d'hypotension posturale (c.-à-d. absence de toute autre cause). L'investigateur doit soigneusement envisager de recruter des patients présentant soit une diminution > 20 mm Hg de la tension artérielle systolique, soit une diminution > 10 mm Hg de la pression artérielle diastolique, accompagnée d'une augmentation > 20 bpm de la fréquence cardiaque (en comparant les résultats en position debout et en position assise).
- Les patients doivent peser au moins 50 kg pour participer à l'étude et doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 38 kg/m^2. IMC = Poids corporel (kg) / [Taille (m)]^2.
- Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'œdème de Quincke, lié au médicament ou autre, tel que rapporté par le patient.
- Utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA), d'antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes (par ex. spironolactone ou éplérénone), aliskirène, antagonistes des récepteurs de la vasopressine (par ex. tolvaptan), ou des agents alcalinisants oraux (par ex. citrate de sodium et de potassium ou solution de Shohl). Remarque : Les patients qui arrêtent leur inhibiteur de l'ECA et le remplacent par un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) peuvent être éligibles pour un nouveau dépistage à condition que leur traitement médicamenteux soit stable depuis au moins 1 mois et que leur fonction rénale soit stable depuis au moins 3 mois. Toute substitution ou modification du régime médicamenteux d'un patient doit être effectuée sous la direction du médecin traitant du patient.
- Antécédents de transplantation rénale.
- Obstruction actuelle connue de l'éjection du ventricule gauche, telle qu'une cardiomyopathie hypertrophique obstructive ou une maladie valvulaire grave importante sur un échocardiogramme antérieur ou actuel.
- Un potassium sérique ≤ 3,5 mmol/l ou ≥ 5,2 mmol/l au dépistage.
- Antécédents ou maladie kystique rénale précédemment diagnostiquée, telle qu'une polykystose rénale autosomique dominante (à l'exception des antécédents d'un ou de plusieurs kystes rénaux acquis asymptomatiques accidentels) ; uropathie obstructive; calcul(s) rénal(s) au cours des 2 dernières années ; néphropathie interstitielle chronique; néphropathie d'origine médicamenteuse; insuffisance rénale résiduelle consécutive à un épisode d'atteinte rénale aiguë ou de nécrose tubulaire aiguë liée à une maladie athéro-embolique rénale, un choc septique ou une néphropathie ischémique ; acidose tubulaire rénale nécessitant un traitement ; syndrome néphrotique ou protéinurie de la gamme néphrotique ; ou sténose de l'artère rénale.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LHW090
Pour la partie 1, les patients recevront 3 doses de LHW090 une fois par jour avec des doses croissantes tous les 4 jours pour un total de 12 jours de traitement. Pour la partie 2, les patients recevront LHW090 une fois par jour pendant 4 semaines. |
LHW090 est administré par voie orale
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Comparateur placebo: Placebo
Pour la partie 1, les patients recevront un placebo correspondant une fois par jour pendant 12 jours.
Pour la partie 2, les patients recevront un placebo correspondant une fois par jour pendant 4 semaines.
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Placebo correspondant de LHW090
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec des événements indésirables signalés recevant des doses croissantes de LHW090 (Partie 1)
Délai: Les événements indésirables ont été recueillis depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement à l'étude (période de dosage de 12 jours + suivi de 9 jours (PARTIE 1) plus 30 jours après le traitement, jusqu'à une durée maximale d'environ 20 mois
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Tout signe ou symptôme qui survient pendant le traitement à l'étude plus les 30 jours suivant le traitement.
Pour LHW090, incidence des EI par classe d'organe primaire présentée
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Les événements indésirables ont été recueillis depuis la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement à l'étude (période de dosage de 12 jours + suivi de 9 jours (PARTIE 1) plus 30 jours après le traitement, jusqu'à une durée maximale d'environ 20 mois
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Pharmacocinétique de LHW090/LHV527 (métabolite actif) dans le plasma : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps zéro temps 't' où t est un point de temps défini après l'administration (AUC0-t) (PARTIE 1)
Délai: Dans les 60 minutes précédant l'administration, post-dose +/- 10 minutes de plus ou égal à 1 heure à 24 heures.
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L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 24 heures.
L'aire sous la courbe (ASC0-t) après 4 jours de dosage sera rapportée pour la PARTIE 1. LHW090 et LHV527 (son métabolite actif)
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Dans les 60 minutes précédant l'administration, post-dose +/- 10 minutes de plus ou égal à 1 heure à 24 heures.
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Nombre de patients ayant développé un événement rénal (PARTIE 2)
Délai: Au départ, dans les 24 à 48 heures suivant l'administration hebdomadaire de la dose pendant jusqu'à 8 semaines
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Les patients qui ont développé un événement rénal seront signalés (définis comme une augmentation ≥ 0,3 mg/dL de la créatinine sérique par rapport au départ dans les 24 à 48 heures suivant l'administration)
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Au départ, dans les 24 à 48 heures suivant l'administration hebdomadaire de la dose pendant jusqu'à 8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax : Pharmacocinétique de LHW090/LHV527 (métabolite actif) dans le plasma : concentration plasmatique maximale observée après administration de LHW090 (PARTIE 1/PARTIE 2)
Délai: PARTIE 1 : dans les 60 minutes précédant l'administration, post-administration +/- 10 minutes de 1 heure supérieure ou égale à 24 heures. PARTIE 2 : dans les 60 min +/- 10 min de plus ou égal à 1 h à 8 heures après 4 semaines d'administration.
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La concentration plasmatique (ou sérique ou sanguine) maximale observée après l'administration du médicament pour la PARTIE 1 et la PARTIE 2
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PARTIE 1 : dans les 60 minutes précédant l'administration, post-administration +/- 10 minutes de 1 heure supérieure ou égale à 24 heures. PARTIE 2 : dans les 60 min +/- 10 min de plus ou égal à 1 h à 8 heures après 4 semaines d'administration.
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ASC0-t : Pharmacocinétique de LHW090/LHV527 (métabolite actif) dans le plasma : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à partir de l'instant zéro, l'instant « t » où t est un point de temps défini après l'administration (PARTIE 2)
Délai: PARTIE 2 : dans les 60 min +/- 10 min de plus ou égal à 1 h à 8 heures après 4 semaines d'administration
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L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 24 heures
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PARTIE 2 : dans les 60 min +/- 10 min de plus ou égal à 1 h à 8 heures après 4 semaines d'administration
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Tmax : Pharmacocinétique de LHW090/LHV527 dans le plasma : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après administration de LHW090 (PARTIE 1/PARTIE 2)
Délai: Partie 1 : dans les 60 minutes précédant l'administration, post-administration +/- 10 minutes de plus ou égal à 1 heure à 24 heures. Partie 2 : dans les 60 min +/- 10 min de plus ou égal à 1 h à 8 heures après 4 semaines d'administration
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Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament
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Partie 1 : dans les 60 minutes précédant l'administration, post-administration +/- 10 minutes de plus ou égal à 1 heure à 24 heures. Partie 2 : dans les 60 min +/- 10 min de plus ou égal à 1 h à 8 heures après 4 semaines d'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 mars 2017
Achèvement primaire (Réel)
11 octobre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
11 octobre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 janvier 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2016
Première publication (Estimation)
9 février 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLHW090X2102
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
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La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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