Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki LHW090 u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (LHW090)

Kryteria włączenia (wszystkie części):

• Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 40 do 85 lat (włącznie) otrzymujący stabilną (co najmniej 1 miesiąc) dawkę blokera receptora angiotensyny (ARB) i stabilną umiarkowanie zaburzoną czynność nerek, definiowaną tutaj jako eGFR 30-59 ml/ min/1,73m^2 (włącznie) przy użyciu równania badania MDRD z 4 zmiennymi przez co najmniej 3 miesiące.

• Podczas badania przesiewowego parametry życiowe (ciśnienie skurczowe i rozkurczowe oraz tętno) będą oceniane w pozycji siedzącej po co najmniej 5-minutowym odpoczynku pacjenta i ponownie po 3 minutach w pozycji stojącej. Siedzące parametry życiowe powinny mieścić się w następujących zakresach:

  • temperatura ciała w jamie ustnej między 35,0-37,5 °C
  • skurczowe ciśnienie krwi, 100-170 mm Hg
  • rozkurczowe ciśnienie krwi, 50-100 mm Hg
  • tętno, 50 - 95 uderzeń na minutę
• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli ich parametry życiowe w pozycji stojącej (w stosunku do pozycji siedzącej) wykazują cechy, które w opinii Badacza są związane z objawami klinicznymi niedociśnienia ortostatycznego (tj. brak innej przyczyny). Badacz powinien dokładnie rozważyć włączenie pacjentów ze spadkiem skurczowego ciśnienia krwi o > 20 mm Hg lub spadkiem rozkurczowego ciśnienia krwi o > 10 mm Hg, któremu towarzyszy przyspieszenie częstości akcji serca o > 20 uderzeń na minutę (w porównaniu z wynikami w pozycji stojącej i siedzącej).
• Pacjenci muszą ważyć co najmniej 50 kg, aby wziąć udział w badaniu, a ich wskaźnik masy ciała (BMI) musi mieścić się w przedziale 18 - 38 kg/m^2. BMI = Masa ciała (kg) / [Wzrost (m)]^2.
• Potrafi dobrze komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

• Historia obrzęku naczynioruchowego, związanego z przyjmowaniem leków lub w inny sposób, zgodnie ze zgłoszeniem pacjenta.
• Stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE), antagonistów receptora mineralokortykoidowego (np. spironolakton lub eplerenon), aliskiren, antagoniści receptora wazopresyny (np. tolwaptan) lub doustne środki alkalizujące (np. cytrynian sodu i potasu lub roztwór Shohla). Uwaga: Pacjenci, którzy odstawią inhibitor ACE i zastąpią go blokerem receptora angiotensyny (ARB), mogą kwalifikować się do ponownego badania przesiewowego, pod warunkiem że ich schemat leczenia był stabilny przez co najmniej 1 miesiąc, a czynność nerek była stabilna przez co najmniej 3 miesiące. Wszelkie substytucje lub zmiany schematu leczenia pacjenta muszą być dokonywane pod nadzorem lekarza prowadzącego pacjenta.
• Historia przeszczepu nerki.
• Znana obecnie znaczna niedrożność odpływu z lewej komory, taka jak kardiomiopatia przerostowa z zawężaniem lub znacząca ciężka choroba zastawek w poprzednim lub obecnym echokardiogramie.
• Stężenie potasu w surowicy ≤ 3,5 mmol/l lub ≥ 5,2 mmol/l podczas badania przesiewowego.
• Wcześniejsza historia lub wcześniej zdiagnozowana torbielowatość nerek, taka jak autosomalna dominująca wielotorbielowatość nerek (wyjątek stanowi historia przypadkowej bezobjawowej nabytej torbieli nerki); zaporowa uropatia; kamienie nerkowe w ciągu ostatnich 2 lat; przewlekła nefropatia śródmiąższowa; nefropatia polekowa; resztkowa niewydolność nerek po epizodzie ostrego uszkodzenia nerek lub ostrej martwicy kanalików nerkowych związanej z chorobą miażdżycowo-zatorową nerek, wstrząsem septycznym lub nefropatią niedokrwienną; nerkowa kwasica kanalikowa wymagająca leczenia; zespół nerczycowy lub białkomocz w zakresie nerczycowym; lub zwężenie tętnicy nerkowej.