Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af LHW090 hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (LHW090)

Inklusionskriterier (alle dele):

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
• Mandlige og kvindelige patienter i alderen 40 til 85 år (inklusive) på en stabil (mindst 1 måned) dosis af en angiotensinreceptorblokker (ARB) og stabil moderat nedsat nyrefunktion, her defineret som en eGFR 30-59 mL/ min/1,73m^2 (inklusive) ved at bruge ligningen med 4 variable MDRD-undersøgelser i mindst 3 måneder.

• Ved screening vil vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtryk og puls) blive vurderet i siddende stilling, efter at patienten har hvilet i mindst fem minutter, og igen efter tre minutter i stående stilling. Vitale tegn på siddende skal være inden for følgende områder:

  • oral kropstemperatur mellem 35,0-37,5 °C
  • systolisk blodtryk, 100-170 mm Hg
  • diastolisk blodtryk, 50-100 mm Hg
  • puls, 50 - 95 bpm
• Patienter bør udelukkes, hvis deres stående vitale tegn (i forhold til siddende) viser fund, som efter investigatorens mening er forbundet med klinisk manifestation af postural hypotension (dvs. fravær af anden årsag). Investigator bør omhyggeligt overveje at indskrive patienter med enten > 20 mm Hg fald i systolisk eller >10 mm Hg fald i diastolisk blodtryk, ledsaget af en > 20 slag/min stigning i hjertefrekvens (sammenligning med stående og siddende resultater).
• Patienter skal veje mindst 50 kg for at deltage i undersøgelsen og skal have et kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 - 38 kg/m^2. BMI = Kropsvægt (kg) / [Højde (m)]^2.
• Er i stand til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde undersøgelsens krav.

Eksklusionskriterier:

• Anamnese med angioødem, lægemiddelrelateret eller andet, som rapporteret af patienten.
• Brug af angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE-hæmmere), mineralokortikoidreceptorantagonister (f. spironolacton eller eplerenon), aliskiren, vasopressinreceptorantagonister (f.eks. tolvaptan) eller orale alkaliseringsmidler (f.eks. natrium- og kaliumcitrat eller Shohls opløsning). Bemærk: Patienter, der ophører med deres ACE-hæmmer og erstatter med en angiotensinreceptorblokker (ARB), kan være berettiget til at blive genscreenet, forudsat at deres medicinbehandling har været stabil i mindst 1 måned, og deres nyrefunktion har været stabil i mindst 3 måneder. Enhver udskiftning eller ændring af en patients medicinbehandling skal ske under vejledning af patientens behandlende læge.
• Historie om en nyretransplantation.
• Kendt nuværende signifikant venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion, såsom obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller signifikant alvorlig klapsygdom på tidligere eller nuværende ekkokardiogram.
• Et serumkalium ≤ 3,5 mmol/l eller ≥ 5,2 mmol/l ved screening.
• En tidligere anamnese eller tidligere diagnosticeret nyrecystisk sygdom såsom autosomal dominant polycystisk nyresygdom (historie af en tilfældig asymptomatisk erhvervet nyrecyste(r) er undtaget); obstruktiv uropati; nyresten(e) inden for de seneste 2 år; kronisk interstitiel nefropati; lægemiddelinduceret nefropati; resterende nyreinsufficiens efter en episode med akut nyreskade eller akut tubulær nekrose relateret til renal ateroembolisygdom, septisk shock eller iskæmisk nefropati; renal tubulær acidose, der kræver behandling; nefrotisk syndrom eller proteinuri i nefrotisk område; eller nyrearteriestenose.