Studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för LHW090 hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (LHW090)

Inklusionskriterier (alla delar):

• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
• Manliga och kvinnliga patienter i åldern 40 till 85 år (inklusive) på en stabil (minst 1 månad) dos av en angiotensinreceptorblockerare (ARB) och stabil måttligt nedsatt njurfunktion, definierad här som en eGFR 30-59 mL/ min/1,73m^2 (inklusive) genom att använda ekvationen med 4 variabla MDRD-studier i minst 3 månader.

• Vid screening kommer vitala tecken (systoliskt och diastoliskt blodtryck och puls) att bedömas i sittande läge efter att patienten vilat i minst fem minuter och igen efter tre minuter i stående position. Sittande vitala tecken bör vara inom följande intervall:

  • oral kroppstemperatur mellan 35,0-37,5 °C
  • systoliskt blodtryck, 100-170 mm Hg
  • diastoliskt blodtryck, 50-100 mm Hg
  • pulsfrekvens, 50 - 95 bpm
• Patienter bör uteslutas om deras stående vitala tecken (i förhållande till sittande) visar fynd som, enligt utredarens åsikt, är associerade med kliniska manifestationer av postural hypotoni (d.v.s. frånvaro av annan orsak). Utredaren bör noggrant överväga att inkludera patienter med antingen > 20 mm Hg sänkning i systoliskt eller >10 mm Hg sänkning av diastoliskt blodtryck, åtföljd av en ökning av hjärtfrekvensen med > 20 slag/min (jämfört med resultat vid stående och sittande).
• Patienter måste väga minst 50 kg för att delta i studien och måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 - 38 kg/m^2. BMI = Kroppsvikt (kg) / [Höjd (m)]^2.
• Kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

• Anamnes med angioödem, läkemedelsrelaterat eller på annat sätt, som rapporterats av patienten.
• Användning av angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACE-hämmare), mineralokortikoidreceptorantagonister (t. spironolakton eller eplerenon), aliskiren, vasopressinreceptorantagonister (t.ex. tolvaptan), eller orala alkaliserande medel (t.ex. natrium- och kaliumcitrat eller Shohls lösning). Obs: Patienter som avbryter sin ACE-hämmare och ersätter med en angiotensinreceptorblockerare (ARB) kan vara berättigade att screenas på nytt förutsatt att deras medicinering har varit stabil i minst 1 månad och deras njurfunktion har varit stabil i minst 3 månader. Eventuella ersättningar eller förändringar av en patients läkemedelsregim måste göras under ledning av patientens behandlande läkare.
• Historik om en njurtransplantation.
• Känd aktuell signifikant vänsterkammarutflödesobstruktion, såsom obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller signifikant allvarlig klaffsjukdom vid tidigare eller pågående ekokardiogram.
• Ett serumkalium ≤ 3,5 mmol/l eller ≥ 5,2 mmol/l vid screening.
• En tidigare anamnes eller tidigare diagnostiserad njurcystisk sjukdom såsom autosomal dominant polycystisk njursjukdom (historia av en tillfällig asymtomatisk förvärvad njurcysta(r) är undantagna); obstruktiv uropati; njursten under de senaste 2 åren; kronisk interstitiell nefropati; läkemedelsinducerad nefropati; kvarvarande njurinsufficiens efter en episod av akut njurskada eller akut tubulär nekros relaterad till njursjukdom, septisk chock eller ischemisk nefropati; renal tubulär acidos som kräver behandling; nefrotiskt syndrom eller proteinuri i nefrotiskt område; eller njurartärstenos.