LHW090:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus potilailla, joilla on kohtalaisen heikentynyt munuaisten toiminta (LHW090)
maanantai 4. lokakuuta 2021 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Kaksiosainen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu tutkimus LHW090:n munuaisturvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi potilailla, joiden munuaisten toiminta on kohtalaisesti heikentynyt angiotensiinireseptorin salpaajilla
Tämä oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmätutkimus, lumekontrolloitu tutkimus kahdessa peräkkäisessä osassa, jossa arvioitiin LHW090:n munuaisturvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
84
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Elsterwerda, Saksa, 04910
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Saksa, 22143
- Novartis Investigative Site
-
Mannheim, Saksa, 41061
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Yhdysvallat, 92801
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Yhdysvallat, 80228
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Yhdysvallat, 33014
- Novartis Investigative Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32810
- Novartis Investigative Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70119
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- Novartis Investigative Site
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55114
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (kaikki osat):
- Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Mies- ja naispotilaat, iältään 40–85-vuotiaat (mukaan lukien) saavat vakaan (vähintään 1 kuukauden) annoksen angiotensiinireseptorin salpaajaa (ARB) ja joilla on stabiili kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, tässä määritelty eGFR 30–59 ml/ min/1,73 m^2 (mukaan lukien) käyttäen neljän muuttujan MDRD-tutkimusyhtälöä vähintään 3 kuukauden ajan.
Seulonnassa elintoiminnot (systolinen ja diastolinen verenpaine ja pulssi) mitataan istuma-asennossa, kun potilas on levännyt vähintään viisi minuuttia, ja uudelleen kolmen minuutin seisoma-asennon jälkeen. Istuvien elintoimintojen tulee olla seuraavilla alueilla:
- suun kehon lämpötila välillä 35,0-37,5 °C
- systolinen verenpaine, 100-170 mmHg
- diastolinen verenpaine, 50-100 mmHg
- pulssi, 50-95 bpm
- Potilaat tulee sulkea pois, jos heidän seisoessaan elintoiminnoissaan (suhteessa istumiseen) on löydöksiä, jotka tutkijan mielestä liittyvät asentohypotension kliiniseen ilmenemiseen (esim. ilman muuta syytä). Tutkijan tulee harkita huolellisesti sellaisten potilaiden ottamista mukaan tutkimukseen, joiden systolinen verenpaine on laskenut > 20 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 10 mm Hg, johon liittyy > 20 lyöntiä minuutissa lisääntynyt syke (vertaamalla seisomisen ja istumisen tuloksia).
- Potilaiden tulee painaa vähintään 50 kg voidakseen osallistua tutkimukseen, ja heidän painoindeksinsä (BMI) on oltava välillä 18-38 kg/m^2. BMI = ruumiinpaino (kg) / [pituus (m)]^2.
- Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Angioödeema, lääkkeeseen liittyvä tai muu, potilaan ilmoittama historia.
- Angiotensiinikonvertaasin estäjien (ACE-estäjien), mineralokortikoidireseptoriantagonistien (esim. spironolaktoni tai eplerenoni), aliskireeni, vasopressiinireseptoriantagonistit (esim. tolvaptaani) tai oraalisia alkalisointiaineita (esim. natrium- ja kaliumsitraatti tai Shohlin liuos). Huomautus: Potilaat, jotka lopettavat ACE:n estäjän käytön ja korvaavat sen angiotensiinireseptorin salpaajalla (ARB), voivat olla kelvollisia uudelleenseulomiseen edellyttäen, että heidän lääkityksensä on pysynyt vakaana vähintään yhden kuukauden ja heidän munuaistoimintansa on ollut vakaa vähintään 3 kuukauden ajan. Kaikki korvaukset tai muutokset potilaan lääkitykseen tulee tehdä potilaan hoitavan lääkärin opastuksella.
- Munuaisensiirron historia.
- Tunnettu nykyinen merkittävä vasemman kammion ulosvirtauksen tukkeuma, kuten obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia tai merkittävä vaikea läppäsairaus aikaisemmassa tai nykyisessä kaikukuvauksessa.
- Seerumin kalium ≤ 3,5 mmol/l tai ≥ 5,2 mmol/l seulonnassa.
- Aiempi tai aiemmin diagnosoitu munuaisten kystinen sairaus, kuten autosomaalinen dominantti munuaissairaus (satunnainen, oireeton hankittu munuaiskysta(t) on poikkeuksena); obstruktiivinen uropatia; munuaiskivet viimeisen 2 vuoden aikana; krooninen interstitiaalinen nefropatia; lääkkeiden aiheuttama nefropatia; jäännös munuaisten vajaatoiminta akuutin munuaisvaurion tai akuutin tubulusnekroosin jälkeen, joka liittyy munuaisten ateroemboliseen sairauteen, septiseen sokkiin tai iskeemiseen nefropatiaan; hoitoa vaativa munuaisten tubulaarinen asidoosi; nefroottinen oireyhtymä tai nefroottisen alueen proteinuria; tai munuaisvaltimoiden ahtauma.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LHW090
Osassa 1 potilaat saavat 3 annosta LHW090:tä kerran päivässä, ja annokset nousevat joka 4. päivä yhteensä 12 vuorokauden ajan. Osassa 2 potilaat saavat LHW090:tä kerran päivässä 4 viikon ajan. |
LHW090 annetaan suun kautta
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osassa 1 potilaat saavat vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä 12 päivän ajan.
Osassa 2 potilaat saavat vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä 4 viikon ajan.
|
Vastaava lumelääke LHW090
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on raportoitu haittavaikutuksia ja jotka ovat saaneet kasvavia annoksia LHW090 (osa 1)
Aikaikkuna: Haittatapahtumat kerättiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tutkimushoidon loppuun asti (12 päivän annostusjakso + 9 päivän seuranta (OSA 1) plus 30 päivää hoidon jälkeen, maksimikestoon, joka on noin 20 kuukautta
|
Mikä tahansa merkki tai oire, joka ilmenee tutkimushoidon aikana sekä 30 päivää hoidon jälkeen.
LHW090:lle on esitetty haittavaikutusten ilmaantuvuus pääelinluokittain
|
Haittatapahtumat kerättiin ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tutkimushoidon loppuun asti (12 päivän annostusjakso + 9 päivän seuranta (OSA 1) plus 30 päivää hoidon jälkeen, maksimikestoon, joka on noin 20 kuukautta
|
|
LHW090/LHV527:n (aktiivinen aineenvaihdunta) farmakokinetiikka plasmassa: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta ajasta 't' missä t on määrätty aikapiste annon jälkeen (AUC0-t) (OSA 1)
Aikaikkuna: 60 minuutin sisällä ennen annostelua, annoksen jälkeen +/- 10 minuuttia suuremmasta tai yhtä suuresta 1 tunnista 24 tuntiin.
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin.
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-t) 4 päivän kuluttua annostelusta raportoidaan OSAlle 1. LHW090 ja LHV527 (sen aktiivinen metaboliitti)
|
60 minuutin sisällä ennen annostelua, annoksen jälkeen +/- 10 minuuttia suuremmasta tai yhtä suuresta 1 tunnista 24 tuntiin.
|
|
Potilaiden määrä, joille kehittyi munuaistapahtuma (OSA 2)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 24–48 tunnin sisällä annoksen ottamisesta viikoittain enintään 8 viikon ajan
|
Potilaat, joille kehittyi munuaistapahtuma, raportoidaan (määritelty seerumin kreatiniinin nousuksi ≥ 0,3 mg/dl lähtötasosta 24–48 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta).
|
Lähtötaso, 24–48 tunnin sisällä annoksen ottamisesta viikoittain enintään 8 viikon ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax: LHW090/LHV527:n (aktiivinen aineenvaihdunta) farmakokinetiikka plasmassa: havaittu maksimipitoisuus plasmassa LHW090:n (OSA 1/OSA 2) annon jälkeen
Aikaikkuna: OSA 1: 60 minuutin sisällä ennen annostelua, annoksen jälkeen +/- 10 minuuttia suuremmasta tai yhtä suuresta 1 tunnista 24 tuntiin. OSA 2: 60 min +/- 10 min sisällä 1 h tai yhtä suuresta 8 tuntiin 4 viikon annostelun jälkeen.
|
Havaittu enimmäispitoisuus plasmassa (tai seerumissa tai veressä) lääkkeen antamisen jälkeen OSA 1 ja OSA 2 varten
|
OSA 1: 60 minuutin sisällä ennen annostelua, annoksen jälkeen +/- 10 minuuttia suuremmasta tai yhtä suuresta 1 tunnista 24 tuntiin. OSA 2: 60 min +/- 10 min sisällä 1 h tai yhtä suuresta 8 tuntiin 4 viikon annostelun jälkeen.
|
|
AUC0-t: LHW090/LHV527:n (aktiivinen aineenvaihdunta) farmakokinetiikka plasmassa: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta ajasta 't' missä t on määritetty aikapiste annon jälkeen (OSA 2)
Aikaikkuna: OSA 2: 60 minuutin sisällä +/- 10 minuutin kuluessa suuremmasta tai yhtä suuresta 1 tunnista 8 tuntiin 4 viikon annostelun jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin
|
OSA 2: 60 minuutin sisällä +/- 10 minuutin kuluessa suuremmasta tai yhtä suuresta 1 tunnista 8 tuntiin 4 viikon annostelun jälkeen
|
|
Tmax: LHW090/LHV527:n farmakokinetiikka plasmassa: aika saavuttaa maksimipitoisuus LHW090:n annon jälkeen (OSA 1/OSA 2)
Aikaikkuna: Osa 1: 60 minuutin sisällä ennen annostelua, annoksen jälkeen +/- 10 minuuttia suuremmasta tai yhtä suuresta 1 tunnista 24 tuntiin. Osa 2: 60 minuutin sisällä +/- 10 minuutin kuluessa suuremmasta tai yhtä suuresta 1 tunnista 8 tuntiin 4 viikon annostelun jälkeen
|
Aika huippupitoisuuden saavuttamiseen lääkkeen annon jälkeen
|
Osa 1: 60 minuutin sisällä ennen annostelua, annoksen jälkeen +/- 10 minuuttia suuremmasta tai yhtä suuresta 1 tunnista 24 tuntiin. Osa 2: 60 minuutin sisällä +/- 10 minuutin kuluessa suuremmasta tai yhtä suuresta 1 tunnista 8 tuntiin 4 viikon annostelun jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 10. maaliskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 11. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 11. lokakuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 29. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 9. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLHW090X2102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .