Estudo da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de LHW090 em pacientes com função renal moderadamente prejudicada (LHW090)
4 de outubro de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de duas partes, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo para avaliar a segurança renal, tolerabilidade e farmacocinética de LHW090 em pacientes com função renal moderadamente prejudicada em bloqueadores de receptores de angiotensina
Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, em duas partes sequenciais que avaliou a segurança renal, tolerabilidade e farmacocinética de LHW090 em pacientes com insuficiência renal moderada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
84
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Elsterwerda, Alemanha, 04910
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemanha, 22143
- Novartis Investigative Site
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Mannheim, Alemanha, 41061
- Novartis Investigative Site
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Novartis Investigative Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32810
- Novartis Investigative Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70119
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Novartis Investigative Site
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão (todas as partes):
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
- Pacientes do sexo masculino e feminino, com idade entre 40 e 85 anos (inclusive) em dose estável (pelo menos 1 mês) de um bloqueador do receptor da angiotensina (BRA) e função renal moderadamente prejudicada estável, definida aqui como eGFR 30-59 mL/ min/1,73m^2 (inclusive) usando a equação de estudo MDRD de 4 variáveis por pelo menos 3 meses.
Na triagem, os sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica e pulsação) serão avaliados na posição sentada após o paciente ter descansado por pelo menos cinco minutos e novamente após três minutos na posição em pé. Os sinais vitais sentados devem estar dentro dos seguintes intervalos:
- temperatura corporal oral entre 35,0-37,5 °C
- pressão arterial sistólica, 100-170 mm Hg
- pressão arterial diastólica, 50-100 mm Hg
- frequência de pulso, 50 - 95 bpm
- Os pacientes devem ser excluídos se seus sinais vitais em pé (em relação à posição sentada) apresentarem achados que, na opinião do investigador, estejam associados à manifestação clínica de hipotensão postural (ou seja, ausência de qualquer outra causa). O investigador deve considerar cuidadosamente a inscrição de pacientes com uma redução > 20 mm Hg na pressão arterial sistólica ou uma redução > 10 mm Hg na pressão arterial diastólica, acompanhada por um aumento > 20 bpm na frequência cardíaca (comparando os resultados em pé com os resultados sentados).
- Os pacientes devem pesar pelo menos 50 kg para participar do estudo e devem ter um índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18 - 38 kg/m^2. IMC = Peso corporal (kg) / [Altura (m)]^2.
- Capaz de se comunicar bem com o investigador, de entender e cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- História de angioedema, relacionado a medicamentos ou não, conforme relatado pelo paciente.
- Uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina (inibidores da ECA), antagonistas dos receptores de mineralocorticóides (por exemplo, espironolactona ou eplerenona), aliscireno, antagonistas dos recetores da vasopressina (p. tolvaptano) ou agentes alcalinizantes orais (p. citrato de sódio e potássio ou solução de Shohl). Observação: Os pacientes que descontinuam o inibidor da ECA e o substituem por um bloqueador do receptor da angiotensina (BRA) podem ser elegíveis para uma nova triagem, desde que seu regime de medicação esteja estável por pelo menos 1 mês e sua função renal esteja estável por pelo menos 3 meses. Quaisquer substituições ou alterações no regime de medicação de um paciente devem ser feitas sob a orientação do médico assistente do paciente.
- Histórico de transplante renal.
- Obstrução atual significativa do fluxo de saída do ventrículo esquerdo, como cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva ou doença valvular grave significativa em ecocardiograma anterior ou atual.
- Potássio sérico ≤ 3,5 mmol/l ou ≥ 5,2 mmol/l na triagem.
- História anterior ou doença cística renal previamente diagnosticada, como doença renal policística autossômica dominante (excetua-se história de cisto(s) renal(is) adquirido(s) assintomático(s) incidental(is); uropatia obstrutiva; pedra(s) renal(is) nos últimos 2 anos; nefropatia intersticial crônica; nefropatia induzida por drogas; insuficiência renal residual após episódio de lesão renal aguda ou necrose tubular aguda relacionada a doença ateroembólica renal, choque séptico ou nefropatia isquêmica; acidose tubular renal que requer tratamento; síndrome nefrótica ou proteinúria na faixa nefrótica; ou estenose da artéria renal.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LHW090
Para a Parte 1, os pacientes receberão 3 doses de LHW090 uma vez ao dia com doses crescentes a cada 4 dias para um total de 12 dias de tratamento. Para a Parte 2, os pacientes receberão LHW090 uma vez ao dia durante 4 semanas. |
LHW090 é administrado por via oral
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Comparador de Placebo: Placebo
Para a Parte 1, os pacientes receberão placebo correspondente uma vez ao dia por 12 dias.
Para a Parte 2, os pacientes receberão placebo correspondente uma vez ao dia durante 4 semanas.
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Placebo correspondente de LHW090
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos relatados recebendo doses crescentes de LHW090 (parte 1)
Prazo: Os eventos adversos foram coletados desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo (período de dosagem de 12 dias + 9 dias de acompanhamento (PARTE 1) mais 30 dias após o tratamento, até a duração máxima de aproximadamente 20 meses
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Qualquer sinal ou sintoma que ocorra durante o tratamento do estudo mais os 30 dias após o tratamento.
Para LHW090, a incidência de EAs por classe de órgão primário apresentou
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Os eventos adversos foram coletados desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo (período de dosagem de 12 dias + 9 dias de acompanhamento (PARTE 1) mais 30 dias após o tratamento, até a duração máxima de aproximadamente 20 meses
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Farmacocinética de LHW090/LHV527 (metabólito ativo) no plasma: área sob a curva de concentração plasmática-tempo a partir do tempo zero, tempo 't', onde t é um ponto de tempo definido após a administração (AUC0-t) (PARTE 1)
Prazo: Dentro de 60 minutos antes da dosagem, após a dose +/- 10 min de maior ou igual a 1 hora a 24 horas.
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A área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 24 horas.
Área sob a curva (AUC0-t) após 4 dias de dosagem será relatada para a PARTE 1. LHW090 e LHV527 (seu metabólito ativo)
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Dentro de 60 minutos antes da dosagem, após a dose +/- 10 min de maior ou igual a 1 hora a 24 horas.
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Número de pacientes que desenvolveram um evento renal (PARTE 2)
Prazo: Linha de base, dentro de 24 a 48 horas após a dose semanalmente por até 8 semanas
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Os pacientes que desenvolveram um evento renal serão relatados (definido como um aumento ≥0,3 mg/dL na creatinina sérica desde a linha de base dentro de 24-48 horas após a dose)
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Linha de base, dentro de 24 a 48 horas após a dose semanalmente por até 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cmax: Farmacocinética de LHW090/LHV527 (metabólito ativo) no plasma: concentração plasmática máxima observada após a administração de LHW090 (PARTE 1/PARTE 2)
Prazo: PARTE 1: dentro de 60 minutos antes da dosagem, após a dose +/- 10 min de maior ou igual a 1 hora a 24 horas. PARTE 2: dentro de 60 min +/- 10 min de maior ou igual a 1 hora a 8 horas após 4 semanas de dosagem.
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A concentração plasmática máxima (ou soro ou sangue) observada após a administração do medicamento para a PARTE 1 e PARTE 2
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PARTE 1: dentro de 60 minutos antes da dosagem, após a dose +/- 10 min de maior ou igual a 1 hora a 24 horas. PARTE 2: dentro de 60 min +/- 10 min de maior ou igual a 1 hora a 8 horas após 4 semanas de dosagem.
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AUC0-t: Farmacocinética de LHW090/LHV527 (Metabólito Ativo) no Plasma: Área Sob a Curva de Concentração Plasmática-tempo Desde o Tempo Zero Tempo 't' Onde t é um Ponto de Tempo Definido Após a Administração (PARTE 2)
Prazo: PARTE 2: dentro de 60 min +/- 10 min de maior ou igual a 1 hora a 8 horas após 4 semanas de dosagem
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A área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 24 horas
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PARTE 2: dentro de 60 min +/- 10 min de maior ou igual a 1 hora a 8 horas após 4 semanas de dosagem
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Tmax: Farmacocinética de LHW090/LHV527 no Plasma: Tempo para Atingir a Concentração Máxima Após Administração de LHW090 (PARTE 1/PARTE 2)
Prazo: Parte 1: dentro de 60 minutos antes da dosagem, após a dose +/- 10 min de maior ou igual a 1 hora a 24 horas. Parte 2: dentro de 60 min +/- 10 min de maior ou igual a 1 hora a 8 horas após 4 semanas de dosagem
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O tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento
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Parte 1: dentro de 60 minutos antes da dosagem, após a dose +/- 10 min de maior ou igual a 1 hora a 24 horas. Parte 2: dentro de 60 min +/- 10 min de maior ou igual a 1 hora a 8 horas após 4 semanas de dosagem
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de março de 2017
Conclusão Primária (Real)
11 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
11 de outubro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
9 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLHW090X2102
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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