Изучение безопасности, переносимости и фармакокинетики LHW090 у пациентов с умеренно нарушенной функцией почек (LHW090)

Критерии включения (все части):

• Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
• Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 40 до 85 лет (включительно), получающие стабильную (не менее 1 месяца) дозу блокатора рецепторов ангиотензина (БРА) и стабильное умеренное нарушение функции почек, определяемое здесь как рСКФ 30–59 мл/ мин/1,73 м^2 (включительно) с использованием уравнения исследования MDRD с 4 переменными в течение как минимум 3 месяцев.

• При скрининге жизненные показатели (систолическое и диастолическое артериальное давление и частота пульса) будут оцениваться в положении сидя после того, как пациент отдохнет не менее пяти минут, и повторно через три минуты в положении стоя. Показатели жизнедеятельности сидя должны находиться в следующих пределах:

  • температура тела во рту 35,0-37,5 °C
  • систолическое артериальное давление, 100-170 мм рт.ст.
  • диастолическое АД, 50-100 мм рт.ст.
  • частота пульса, 50 - 95 ударов в минуту
• Пациенты должны быть исключены, если их жизненные показатели в положении стоя (по сравнению с положением в положении сидя) показывают результаты, которые, по мнению исследователя, связаны с клиническими проявлениями постуральной гипотензии (т. отсутствие других причин). Исследователь должен тщательно рассмотреть вопрос о включении пациентов со снижением систолического артериального давления > 20 мм рт. ст. или диастолического артериального давления > 10 мм рт. ст., сопровождающимся повышением частоты сердечных сокращений > 20 ударов в минуту (по сравнению с результатами в положении стоя и сидя).
• Для участия в исследовании пациенты должны весить не менее 50 кг и иметь индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18–38 кг/м^2. ИМТ = масса тела (кг) / [рост (м)] ^ 2.
• Способен хорошо общаться со исследователем, понимать и выполнять требования исследования.

Критерий исключения:

• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с лекарственными препаратами или иным образом, как сообщил пациент.
• Использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторов АПФ), антагонистов минералокортикоидных рецепторов (например, спиронолактон или эплеренон), алискирен, антагонисты рецепторов вазопрессина (например, толваптан) или пероральные подщелачивающие агенты (например, цитрат натрия и калия или раствор Шоля). Примечание. Пациенты, прекратившие прием ингибитора АПФ и заменившие его блокаторами ангиотензиновых рецепторов (БРА), могут иметь право на повторный скрининг при условии, что их режим лечения был стабильным в течение как минимум 1 месяца, а их почечная функция была стабильной в течение как минимум 3 месяцев. Любые замены или изменения режима лечения пациента должны осуществляться под руководством лечащего врача пациента.
• История пересадки почки.
• Известная текущая значительная обструкция оттока левого желудочка, такая как обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия или значительное тяжелое клапанное заболевание на предыдущей или текущей эхокардиограмме.
• Калий сыворотки ≤ 3,5 ммоль/л или ≥ 5,2 ммоль/л при скрининге.
• Наличие в анамнезе или ранее диагностированного почечного кистозного заболевания, такого как аутосомно-доминантный поликистоз почек (за исключением случайных бессимптомных приобретенных кист(ы) почки в анамнезе); обструктивная уропатия; почечные камни в течение последних 2 лет; хроническая интерстициальная нефропатия; лекарственная нефропатия; остаточная почечная недостаточность после эпизода острого повреждения почек или острого канальцевого некроза, связанного с почечной атероэмболией, септическим шоком или ишемической нефропатией; почечный канальцевый ацидоз, требующий лечения; нефротический синдром или протеинурия нефротического диапазона; или стеноз почечной артерии.