登革热病毒疫苗 TV005 (TetraVax-DV TV005) 在孟加拉国达卡的健康成人、青少年和儿童中的安全性和免疫原性

纳入标准：

• 参加研究时年龄在 12 个月至 50 岁之间的健康男性或女性（未怀孕或哺乳期）。
• 筛选时居住在 Mirpur 病房 2、3 或 5（或 PI 指定的其他病房，如果需要达到入学目标）。
• 研究参与者和/或他们的父母/监护人/法律上可接受的或授权的代表 (LARs)，研究者认为他们能够并且将遵守协议的要求（例如，返回进行后续访问）。
• 通过身体检查、实验室筛查和回顾病史确定的总体健康状况良好。
• 如果参与者大于或等于 18 岁，则由研究参与者签署并注明日期的知情同意书（如果当地法规要求，则由独立证人签署）。 如果研究参与者是未成年人，同意书（适用于 11-17 岁的参与者）和知情同意书，由参与者正确识别的父母或合法代表签署并注明日期。 如果参与者未满 11 岁，参与者的父母或法定代表将通过签署未成年参与者同意书表示同意。
• 如果参与者是女性，她在接种疫苗后 28 天内不得怀孕或计划怀孕。 未满初潮的 18 岁以下女性参与者将被纳入。 年满 18 岁或以上的女性，必须正确使用已知根据 PI 非常有效的怀孕预防方法。 可靠的避孕方法包括：激素避孕、含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、手术绝育、宫内节育器和禁欲（自上次性接触后大于或等于 6 个月）。 对于年满 18 岁或以上的女性研究参与者，将在筛查时和接种疫苗前再次进行妊娠试验，并且她们在接种疫苗前必须进行阴性妊娠试验。 此外，他们将在接种疫苗前 30 天内接受有关有效避孕重要性的咨询，一直持续到第 28 天。 在第 28 天之前的所有门诊访问日，将在他们的筛选访问时进行咨询。 18 岁及以上的女性参与者将在研究第 28 天和第 56 次访问时接受妊娠测试。 如果 18 岁以下的女性参与者在入组前尚未初潮，但在研究期间达到初潮，则她们将继续入组并在整个三年随访期内进行随访。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期女性或计划在接受研究产品后 28 天内怀孕或计划在接受研究产品后 28 天内停止禁欲或避孕措施的女性。 未满 18 岁的经期女性将被排除在外。
• 根据病史、体格检查或筛查测试确定的急性或慢性、有临床意义的肺、心血管、肝、肾、自身免疫、血液或内分泌疾病或功能缺陷。
• 任何神经、精神或行为障碍或癫痫发作的病史，但儿童时期的一次热性惊厥除外。
• 自我报告或疑似先天性或获得性免疫缺陷；或在前 6 个月内接受过抗癌化疗或放疗等免疫抑制治疗，或长期全身性皮质类固醇治疗（泼尼松或等效药物，大于或等于 0.5 mg/kg/天或 20 mg/天，在过去 3 个月内连续超过 2 周）。 允许吸入和局部使用类固醇。
• 两岁以下儿童的年龄别身高 z 分数 (HAZ) 或年龄别体重 z 分数 (WAZ) 小于或等于 3。 研究医师对所有 2 岁及以上的研究参与者观察到的严重营养不良。
• 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染通过筛查和确认检测（仅在成人和青少年中进行筛查），或乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，通过乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 筛查（所有参与者），或者，不愿意接受 HCV（仅限成人和青少年）和 HBV 检测。
• 如本协议中所定义，筛选 1 级或以上的绝对中性粒细胞计数 (ANC)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或血小板计数的实验室值。
• 对于 5 岁以下的儿童，筛查血红蛋白的实验室值为 1 级或以上。
• 过敏反应的历史可能会因疫苗的任何成分而加剧；任何严重过敏反应或过敏反应的病史。
• 目前酗酒或吸毒可能会影响遵守审判程序的能力。
• 研究者认为会危及参加试验的参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案的任何其他情况。
• 从接受研究疫苗前 30 天到接受研究疫苗后 30 天结束的任何疫苗的计划接种；成人或儿童接种的标准婴儿和儿童扩大免疫计划 (EPI) 灭活疫苗和灭活流感疫苗或灭活狂犬病疫苗（未注射免疫球蛋白）除外。
• 在接受研究疫苗/安慰剂前 30 天内使用除研究疫苗以外的任何研究或未注册药物或疫苗，或计划在研究期间的任何时间使用，或之前任何时间接受过任何研究登革热疫苗的历史。
• 当前参与任何临床或调查研究。
• 在给药前 90 天内或在研究期间的任何时间计划给药的免疫球蛋白和/或血液制品的给药，这可能会干扰免疫反应的评估。
• 计划或预期搬迁到将禁止在三年期间完全参与试验的地点。
• 潜在的成年志愿者或潜在的儿童志愿者的父母，他们无法轻松使用固定电话或移动电话。
• 居住在一个家庭中的任何参与者，其个人之前曾参加过本研究的老年队列。 每个家庭只会招收一名参与者。
• 任何被确定为研究者或研究诊所现场员工的参与者，在该研究者或研究诊所的指导下直接参与拟议研究或其他研究，以及任何直系亲属（例如丈夫、妻子和他们的孩子） , 收养或亲生）诊所员工或研究者。

研究期间的排除标准：

首次访问后的每次访问都应检查以下标准。 如果在研究期间有任何适用，则不需要参与者退出研究，但可以确定参与者在符合方案 (PP) 分析中的可评估性。 将在定期安排的访问中继续对参与者进行安全评估。 请参阅协议以了解要评估的研究队列的定义。

• 在研究期间使用研究疫苗/安慰剂以外的任何研究或未注册产品（药物或疫苗）。
• 在研究期间长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物（定义为超过 14 天）。 对于皮质类固醇，这意味着泼尼松或等效药物大于或等于 0.5 mg/kg/天。 允许吸入和局部使用类固醇。
• 从疫苗/安慰剂给药前 30 天开始到给药后 30 天结束期间使用许可疫苗，标准婴儿和儿童 EPI“灭活”疫苗接种除外。
• 在研究期间使用免疫球蛋白和/或任何血液制品。
• 研究产品给药后 28 天内怀孕。