A dengue vírus elleni vakcina TV005 (TetraVax-DV TV005) biztonsága és immunogenitása egészséges felnőtteknél, serdülőknél és gyermekeknél Dakkában, Bangladesben

Bevételi kritériumok:

• Egészséges hímek vagy nőstények (nem terhes vagy szoptató), 12 hónapos és 50 éves kor közöttiek a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
• A szűrés idején tartózkodjon a Mirpur 2., 3. vagy 5. körzetében (vagy a PI által kijelölt más Mirpur körzetben, ha szükséges a beiratkozási célok eléréséhez).
• A vizsgálatban részt vevők és/vagy szüleik/gondviselőik/jogilag elfogadható vagy felhatalmazott képviselőik (LAR-ok), akikről a nyomozó úgy véli, hogy meg tudják felelni a protokoll követelményeinek, és meg is fognak felelni (pl.: utólagos látogatásra való visszatérés).
• Jó általános egészségi állapot, amelyet fizikális vizsgálat, laboratóriumi szűrés és a kórtörténet áttekintése határoz meg.
• Ha a résztvevő 18 éves vagy annál idősebb, tájékozott beleegyező nyilatkozatot írt alá és keltezett a vizsgálatban résztvevő (és egy független tanúval, ha a helyi szabályozás előírja). Ha a vizsgálatban részt vevő kiskorú, a résztvevő megfelelően azonosított szülője(i) vagy jogilag elfogadható képviselője által aláírt és keltezett hozzájárulási űrlap (11-17 éves résztvevők számára) és tájékozott beleegyező nyilatkozat. Ha a résztvevő 11 évesnél fiatalabb, a résztvevő szülő(i) vagy jogilag elfogadható képviselője a kiskorú résztvevőknek szóló hozzájárulási űrlap aláírásával járul hozzá.
• Ha a résztvevő nő, az oltást követő 28 napig nem lehet terhes vagy nem tervezhet teherbe esni. A 18 éven aluli női résztvevőket, ha még nem érte el a menarche, beíratjuk. A 18 éves vagy annál idősebb nőknek megfelelően kell alkalmazniuk a terhesség megelőzésére szolgáló módszert, amelyről ismert, hogy a PI szerint rendkívül hatékony. Megbízható fogamzásgátlási módszerek a következők: hormonális fogamzásgátlás, spermiciddel ellátott óvszer, spermiciddel ellátott membrán, sebészeti sterilizálás, méhen belüli eszköz és absztinencia (az utolsó szexuális érintkezés óta legalább 6 hónap). A 18 éves vagy annál idősebb női vizsgálatban részt vevőknél terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és az oltás előtt, és az oltás előtt negatív terhességi tesztet kell végezni. Ezenkívül tanácsadást kapnak a hatékony fogamzásgátlás fontosságáról az oltást megelőző 30 napban és egészen a 28. napig. A tanácsadásra a szűrővizsgálat alkalmával kerül sor, minden klinikai látogatási napon a 28. napig. A 18 éves és idősebb női résztvevőket a 28. vizsgálati napon és az 56. vizit alkalmával terhességi tesztnek vetik alá. Ha a 18 év alatti női résztvevők, akik még nem értek el menarchiát a felvétel előtt, elérik a menarchiát a vizsgálat során, továbbra is beiratkoznak és követik őket a teljes hároméves követési időszak alatt.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nő vagy nő, aki terhességet tervez a vizsgálati készítmény beadását követő 28 napon belül, vagy az absztinencia vagy a fogamzásgátlási óvintézkedések abbahagyását tervezi a vizsgálati készítmény beadását követő 28 napon belül. A 18 év alatti menstruáló nőket kizárják a beiratkozásból.
• Akut vagy krónikus, klinikailag jelentős tüdő-, szív- és érrendszeri, máj-, vese-, autoimmun, hematológiai vagy endokrin betegség vagy funkcionális hiba, anamnézis, fizikális vizsgálat vagy szűrővizsgálatok alapján.
• Bármilyen neurológiai, pszichiátriai vagy viselkedési rendellenesség vagy görcsroham a kórelőzményében, kivéve egyetlen gyermekkori lázrohamot.
• Ön által bejelentett vagy feltételezett veleszületett vagy szerzett immunhiány; vagy immunszuppresszív terápiában, például rákellenes kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesült az elmúlt 6 hónapban, vagy hosszú távú szisztémás kortikoszteroid kezelésben (prednizon vagy azzal egyenértékű, legalább 0,5 mg/kg/nap vagy 20 mg/nap, több mint 2 egymást követő hét az elmúlt 3 hónapban). Inhalációs és helyi szteroidok megengedettek.
• 3-nál kisebb vagy egyenlő magasságú z-pontszámmal (HAZ) vagy életkoronkénti testsúly-z-pontszámmal (WAZ) kell rendelkeznie két éven aluli gyermekek esetében. Súlyos alultápláltság, amelyet a vizsgálati orvos megfigyelt minden 2 éves vagy annál idősebb vizsgálati résztvevőnél.
• Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szűréssel és megerősítő vizsgálatokkal (csak felnőtteknél és serdülőknél), vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, hepatitis B felületi antigén (HBsAg) szűréssel (minden résztvevő), vagy nem hajlandó engedélyezni a HCV ( csak felnőttek és serdülők) és HBV-teszt.
• 1. fokozatú vagy magasabb fokozatú laboratóriumi értékek abszolút neutrofilszám (ANC), alanin-transzamináz (ALT) vagy vérlemezkeszám szűrése, a jelen protokollban meghatározottak szerint.
• 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél 1. fokozatú vagy magasabb fokú laboratóriumi hemoglobin-szűrés.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakció, amelyet a vakcina bármely összetevője súlyosbíthat; bármilyen súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia az anamnézisében.
• Jelenlegi alkoholfogyasztás vagy kábítószer-függőség, amely megzavarhatja a vizsgálati eljárások teljesítését.
• Minden egyéb olyan körülmény, amely a vizsgálatban részt vevő személy biztonságát vagy jogait a nyomozó megítélése szerint veszélyeztetné, vagy a résztvevőt képtelenné tenné a jegyzőkönyv betartására.
• Bármely vakcina tervezett beadása a vizsgálati vakcina kézhezvétele előtt 30 nappal és azután 30 nappal befejezve; a standard csecsemők és gyermekek Expanded Programm on Immunization (EPI) inaktivált vakcinák és az inaktivált influenza vakcina vagy az inaktivált veszettség elleni vakcina (immunglobulin beadása nélkül) kivételével, amelyet felnőtteknek vagy gyermekeknek adnak be.
• A vizsgálati vakcinától eltérő bármely vizsgált vagy nem bejegyzett gyógyszer vagy vakcina használata a vizsgálati vakcina/placebo beérkezését megelőző 30 napon belül, vagy tervezett felhasználás a vizsgálati időszak során bármikor, vagy bármely korábbi vizsgálati dengue-láz elleni vakcina beadása.
• Jelenlegi részvétel bármely klinikai vagy vizsgálati vizsgálatban.
• Immunglobulinok és/vagy vérkészítmények beadása a dózist megelőző 90 napon belül vagy a tervezett beadás a vizsgálati időszak során bármikor, ami megzavarhatja az immunválasz értékelését.
• Tervezett vagy várható költözés egy olyan helyre, amely három éves időtartamra megtiltja a kísérletben való teljes részvételt.
• Potenciális felnőtt önkéntesek vagy potenciális gyermek önkéntesek szülei, akiknek nincs könnyű hozzáférésük vezetékes vagy mobiltelefonhoz.
• Bármely olyan résztvevő, aki egy háztartásban él olyan személlyel, aki korábban egy idősebb korosztályba vett részt ebben a vizsgálatban. Minden háztartásból csak egy résztvevő kerül beiratkozásra.
• Bármely résztvevő, akit a vizsgáló vagy a vizsgálati klinika helyszíni alkalmazottjaként azonosítanak, és aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy a vizsgálati klinika irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, valamint bármely közvetlen családtag (például férj, feleség és gyermekeik). , örökbefogadott vagy természetes) a klinika alkalmazottai vagy a Vizsgáló.

Kizárási kritériumok a vizsgálat során:

A következő kritériumokat az első látogatást követő minden egyes látogatáskor ellenőrizni kell. Ha bármelyik válik alkalmazhatóvá a vizsgálat során, akkor nem szükséges a résztvevőnek a vizsgálatból való visszavonása, de meghatározhatja a résztvevő értékelhetőségét a protokollonkénti (PP) elemzésben. A résztvevőt továbbra is biztonsági okokból értékelik a rendszeres látogatások alkalmával. Az értékelendő vizsgálati kohorszok meghatározásához lásd a protokollt.

• A vizsgálati vakcinától/placebótól eltérő bármely vizsgálati vagy nem regisztrált termék (gyógyszer vagy vakcina) használata a vizsgálati időszak alatt.
• Immunszuppresszánsok vagy egyéb immunmódosító gyógyszerek krónikus beadása (meghatározása szerint több mint 14 nap) a vizsgálati időszak alatt. A kortikoszteroidok esetében ez prednizont vagy azzal egyenértékű 0,5 mg/kg/nap vagy azzal egyenlő adagot jelent. Inhalációs és helyi szteroidok megengedettek.
• Engedélyezett vakcina beadása a vakcina/placebo adagolása előtt 30 nappal kezdődő és az utána 30 nappal végződő időszakban, kivéve a standard csecsemő- és gyermekkori EPI „inaktivált” oltásokat.
• Immunglobulinok és/vagy bármilyen vérkészítmény beadása a vizsgálati időszak alatt.
• Terhesség a vizsgálati készítmény beadását követő 28 napon belül.