Innocuité et immunogénicité du vaccin contre le virus de la dengue TV005 (TetraVax-DV TV005) chez des adultes, des adolescents et des enfants en bonne santé à Dhaka, au Bangladesh

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes en bonne santé (non enceintes ou allaitantes) âgés de 12 mois à 50 ans au moment de l'inscription à l'étude.
• Résider dans les quartiers 2, 3 ou 5 de Mirpur (ou dans d'autres quartiers de Mirpur désignés par le PI si nécessaire pour atteindre les objectifs d'inscription) au moment du dépistage.
• Les participants à l'étude et/ou leurs parents/tuteurs/représentants légalement acceptables ou autorisés (LAR) qui, selon l'investigateur, peuvent et vont se conformer aux exigences du protocole (par exemple, revenir pour des visites de suivi).
• Bon état de santé général tel que déterminé par un examen physique, un dépistage en laboratoire et un examen des antécédents médicaux.
• Si le participant est âgé d'au moins 18 ans, un formulaire de consentement éclairé signé et daté par le participant à l'étude (et par un témoin indépendant si la réglementation locale l'exige). Si le participant à l'étude est mineur, un formulaire d'assentiment (pour les participants âgés de 11 à 17 ans) et un formulaire de consentement éclairé signés et datés par le(s) parent(s) correctement identifié(s) du participant ou son représentant légalement acceptable. Si un participant a moins de 11 ans, le ou les parents du participant ou son représentant légal donneront leur consentement en signant le formulaire de consentement pour les participants mineurs.
• Si la participante est une femme, elle ne doit pas être enceinte ou planifier une grossesse jusqu'à 28 jours après la vaccination. Les participantes de moins de 18 ans seront inscrites si elles n'ont pas encore atteint leurs premières règles. Les femmes de 18 ans ou plus doivent utiliser correctement une méthode de prévention de la grossesse connue pour être très efficace selon l'IP. Les méthodes de contraception fiables comprennent : la contraception hormonale, les préservatifs avec spermicide, le diaphragme avec spermicide, la stérilisation chirurgicale, le dispositif intra-utérin et l'abstinence (supérieure ou égale à 6 mois depuis le dernier rapport sexuel). Pour les participantes à l'étude âgées de 18 ans ou plus, un test de grossesse aura lieu lors du dépistage et de nouveau avant la vaccination et elles doivent avoir un test de grossesse négatif avant la vaccination. De plus, ils recevront des conseils sur l'importance d'une contraception efficace pendant les 30 jours précédant la vaccination et jusqu'au jour 28. Le counseling aura lieu lors de leur visite de dépistage, tous les jours de visite à la clinique jusqu'au jour 28. Les participantes âgées de 18 ans et plus seront soumises à un test de grossesse lors des visites de la 28e et de la 56e journée d'étude. Si les participantes de moins de 18 ans qui n'ont pas encore atteint leurs premières règles avant l'inscription, atteignent leurs premières règles pendant l'étude, elles continueront d'être inscrites et suivies pendant toute la période de suivi de trois ans.

Critère d'exclusion:

• Femme enceinte ou allaitante ou femme prévoyant de devenir enceinte dans les 28 jours suivant la réception d'un produit expérimental ou prévoyant d'interrompre l'abstinence ou les précautions contraceptives dans les 28 jours suivant la réception d'un produit expérimental. Les femmes menstruées de moins de 18 ans seront exclues de l'inscription.
• Maladie pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique, rénale, auto-immune, hématologique ou endocrinienne, aiguë ou chronique, cliniquement significative, ou anomalie fonctionnelle, telle que déterminée par les antécédents, l'examen physique ou les tests de dépistage.
• Antécédents de tout trouble ou convulsions neurologiques, psychiatriques ou comportementaux, à l'exception d'une seule convulsion fébrile dans l'enfance.
• Immunodéficience congénitale ou acquise autodéclarée ou suspectée ; ou la réception d'un traitement immunosuppresseur tel qu'une chimiothérapie anticancéreuse ou une radiothérapie dans les 6 mois précédents, ou une corticothérapie systémique au long cours (prednisone ou équivalent, supérieure ou égale à 0,5 mg/kg/jour ou 20 mg/jour, pour plus de 2 semaines consécutives au cours des 3 derniers mois). Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
• Avoir un score z de taille pour l'âge (HAZ) ou un score z de poids pour l'âge (WAZ) inférieur ou égal à 3 pour les enfants de moins de deux ans. Malnutrition sévère observée par le médecin de l'étude pour tous les participants à l'étude âgés de 2 ans et plus.
• Infection par le virus de l'hépatite C (VHC) par dépistage et tests de confirmation (dépistage chez les adultes et les adolescents uniquement), ou infection par le virus de l'hépatite B (VHB), par dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) (tous les participants) ou, refusant d'autoriser le VHC ( adultes et adolescents uniquement) et dépistage du VHB.
• Dépistage des valeurs de laboratoire de grade 1 ou supérieur pour le nombre absolu de neutrophiles (ANC), l'alanine transaminase (ALT) ou le nombre de plaquettes, tel que défini dans le présent protocole.
• Pour les enfants de moins de 5 ans, dépistage des valeurs de laboratoire de grade 1 ou plus pour l'hémoglobine.
• Antécédents de réaction allergique susceptible d'être exacerbée par l'un des composants du vaccin ; tout antécédent de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie.
• Abus d'alcool ou toxicomanie actuel qui pourrait interférer avec la capacité de se conformer aux procédures d'essai.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant participant à l'essai ou rendrait le participant incapable de se conformer au protocole.
• Administration planifiée de tout vaccin à partir de 30 jours avant la réception du vaccin à l'étude et se terminant 30 jours après ; à l'exception des vaccins inactivés standard du Programme Elargi de Vaccination (PEV) du nourrisson et de l'enfant et du vaccin antigrippal inactivé ou du vaccin antirabique inactivé (sans administration d'immunoglobulines) administrés à l'adulte ou à l'enfant.
• Utilisation de tout médicament ou vaccin expérimental ou non enregistré autre que le vaccin à l'étude dans les 30 jours précédant la réception du vaccin/placebo à l'étude ou utilisation prévue à tout moment pendant la période d'étude ou antécédents d'avoir reçu un vaccin expérimental contre la dengue à un moment antérieur.
• Participation actuelle à toute étude clinique ou expérimentale.
• Administration d'immunoglobulines et/ou de produits sanguins dans les 90 jours précédant la dose ou administration prévue à tout moment pendant la période d'étude, ce qui pourrait interférer avec l'évaluation de la réponse immunitaire.
• Un déménagement prévu ou anticipé dans un lieu qui interdira la pleine participation à l'essai pendant la durée de trois ans.
• Volontaires adultes potentiels ou parents d'enfants volontaires potentiels, qui n'ont pas facilement accès à un téléphone fixe ou mobile.
• Tout participant qui réside dans un ménage avec une personne précédemment inscrite dans une cohorte plus âgée de cette étude. Un seul participant de chaque foyer sera inscrit.
• Tout participant identifié comme un employé du site de l'investigateur ou de la clinique de l'étude, avec une implication directe dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet enquêteur ou de la clinique de l'étude, ainsi que tout membre de la famille immédiate (tel que le mari, la femme et leurs enfants , adopté ou naturel) des employés de la clinique ou de l'enquêteur.

Critères d'élimination pendant l'étude :

Les critères suivants doivent être vérifiés à chaque visite après la première visite. Si l'une d'entre elles devient applicable au cours de l'étude, elle ne nécessitera pas le retrait du participant de l'étude, mais pourra déterminer l'évaluabilité d'un participant dans l'analyse par protocole (PP). Le participant continuera d'être évalué pour des raisons de sécurité lors des visites régulières. Voir le protocole pour la définition des cohortes d'étude à évaluer.

• Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) autre que le vaccin/placebo à l'étude pendant la période d'étude.
• Administration chronique (définie comme plus de 14 jours) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant la période d'étude. Pour les corticoïdes, il s'agira de prednisone, ou équivalent, supérieur ou égal à 0,5 mg/kg/jour. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
• Administration d'un vaccin homologué pendant la période commençant 30 jours avant la dose de vaccin/placebo et se terminant 30 jours après, à l'exception des vaccinations standard du PEV « inactivé » du nourrisson et de l'enfant.
• Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin pendant la période d'étude.
• Grossesse dans les 28 jours suivant l'administration du produit expérimental.