Säkerhet och immunogenicitet för denguevirusvaccinet TV005 (TetraVax-DV TV005) hos friska vuxna, ungdomar och barn i Dhaka, Bangladesh

Inklusionskriterier:

• Friska män eller kvinnor (icke-gravida eller ammande) mellan 12 månader och 50 år vid tidpunkten för registreringen i studien.
• Bo i Mirpur avdelningar 2, 3 eller 5 (eller andra avdelningar inom Mirpur som utsetts av PI om det behövs för att nå inskrivningsmålen) vid tidpunkten för screening.
• Studiedeltagare och/eller deras föräldrar/vårdnadshavare/rättsligt godtagbara eller auktoriserade representanter (LAR) som utredaren tror kan och kommer att uppfylla kraven i protokollet (t.ex. återkomma för uppföljningsbesök).
• God allmän hälsa enligt fysisk undersökning, laboratoriescreening och genomgång av sjukdomshistoria.
• Om deltagaren är äldre än eller lika med 18 år, ett informerat samtyckesformulär undertecknat och daterat av studiedeltagaren (och av ett oberoende vittne om så krävs enligt lokala bestämmelser). Om studiedeltagaren är minderårig, ett samtyckesformulär (för deltagare i åldern 11-17 år) och informerat samtycke undertecknat och daterat av deltagarens korrekt identifierade förälder eller juridiskt godtagbara ombud. Om en deltagare är yngre än 11 ​​år, kommer deltagarens förälder eller juridiskt godtagbara representant att ge sitt samtycke genom att underteckna samtyckesformuläret för minderåriga deltagare.
• Om deltagaren är kvinna får hon inte vara gravid eller planera att bli gravid upp till 28 dagar efter vaccinationen. Kvinnliga deltagare under 18 år kommer att registreras, om de ännu inte uppnått menarche. Kvinnor 18 år eller äldre måste använda en metod för att förebygga graviditet som är känd för att vara mycket effektiv enligt PI. Pålitliga preventivmetoder inkluderar: hormonell preventivmedel, kondomer med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet och abstinens (mer än eller lika med 6 månader sedan senaste sexuella mötet). För kvinnliga studiedeltagare som är 18 år eller äldre kommer graviditetstest att ske vid screening och igen före vaccination och de måste ha ett negativt graviditetstest före vaccination. Dessutom kommer de att få rådgivning om vikten av effektiv preventivmetod under de 30 dagarna före vaccination och fram till dag 28. Rådgivning kommer att ske vid deras screeningbesök, på alla klinikbesöksdagar fram till dag 28. Kvinnliga deltagare 18 år och äldre kommer att bli föremål för graviditetstest på studiedag 28 och 56 besök. Om kvinnliga deltagare under 18 år som ännu inte har nått menarche före inskrivningen når menarche under studien, kommer de att fortsätta att skrivas in och följas upp under hela treåriga uppföljningsperioden.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida inom 28 dagar efter att ha fått en prövningsprodukt eller planerar att avbryta abstinens eller preventivmedel inom 28 dagar efter att ha mottagit en prövningsprodukt. Menstruerande kvinnor under 18 år kommer att uteslutas från att bli inskrivna.
• Akut eller kronisk, kliniskt signifikant lung-, kardiovaskulär-, lever-, njur-, autoimmun, hematologisk eller endokrina sjukdomar eller funktionsdefekter, som fastställts av historia, fysisk undersökning eller screeningtest.
• Historik om neurologiska, psykiatriska eller beteendestörningar eller anfall, med undantag för ett enstaka feberkramper i barndomen.
• Självrapporterad eller misstänkt medfödd eller förvärvad immunbrist; eller mottagande av immunsuppressiv terapi såsom kemoterapi mot cancer eller strålbehandling inom de föregående 6 månaderna, eller långvarig systemisk kortikosteroidbehandling (prednison eller motsvarande, större än eller lika med 0,5 mg/kg/dag eller 20 mg/dag, för mer än 2 veckor i följd under de senaste 3 månaderna). Inhalerade och topikala steroider är tillåtna.
• Att ha en z-poäng för höjd för ålder (HAZ) eller z-poäng för vikt för ålder (WAZ) på mindre än eller lika med 3 för barn under två år. Allvarlig undernäring som observerats av studieläkaren för alla studiedeltagare i åldern 2 år och äldre.
• Hepatit C virus (HCV) infektion genom screening och bekräftande analyser (screening endast hos vuxna och ungdomar), eller hepatit B virus (HBV) infektion, genom hepatit B ytantigen (HBsAg) screening (alla deltagare) eller, ovillig att tillåta HCV ( endast vuxna och ungdomar) och HBV-testning.
• Screening av laboratorievärden av grad 1 eller högre för absolut neutrofilantal (ANC), alanintransaminas (ALT) eller trombocytantal, enligt definitionen i detta protokoll.
• För barn under 5 år, screening av laboratorievärden av grad 1 eller högre för hemoglobin.
• Tidigare allergisk reaktion som sannolikt förvärras av någon komponent i vaccinet; någon historia av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi.
• Aktuellt alkoholmissbruk eller drogberoende som kan störa förmågan att följa rättegångsprocedurer.
• Alla andra villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet.
• Planerad administrering av valfritt vaccin från 30 dagar före mottagandet av studievaccinet och slutar 30 dagar efter; med undantag för standardinaktiverade spädbarns- och barnvacciner (EPI) och det inaktiverade influensavaccinet eller det inaktiverade rabiesvaccinet (utan administrering av immunglobulin) som administreras till vuxna eller barn.
• Användning av något annat prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel eller vaccin än studievaccinet inom 30 dagar före mottagandet av studievaccin/placebo eller planerad användning när som helst under studieperioden eller historia av att ha fått något prövningsvaccin mot dengue vid något tidigare tillfälle.
• Aktuellt deltagande i någon klinisk eller prövningsstudie.
• Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 90 dagar före dosen eller planerad administrering när som helst under studieperioden, vilket kan störa bedömningen av immunsvaret.
• En planerad eller förväntad flytt till en plats som kommer att förbjuda fullständigt deltagande i försöket under tre år.
• Potentiella vuxna volontärer eller föräldrar till potentiella barnvolontärer, som inte har lätt tillgång till en fast eller mobiltelefon.
• Varje deltagare som bor i ett hushåll med en individ som tidigare varit inskriven i en äldre ålderskohort i denna studie. Endast en deltagare från varje hushåll kommer att registreras.
• Varje deltagare som identifierats som platsanställd på utredaren eller studiekliniken, med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studiekliniken, såväl som alla närmaste familjemedlemmar (såsom man, hustru och deras barn , adopterad eller naturlig) av klinikanställda eller utredaren.

Elimineringskriterier under studien:

Följande kriterier bör kontrolleras vid varje besök efter det första besöket. Om något blir tillämpligt under studien kommer det inte att kräva att deltagaren drar sig ur studien, men det kan avgöra en deltagares utvärderingsbarhet i analysen per protokoll (PP). Deltagaren kommer att fortsätta att utvärderas av säkerhetsskäl vid de regelbundna besöken. Se protokollet för definition av studiekohorter som ska utvärderas.

• Användning av någon undersökningsprodukt eller icke-registrerad produkt (läkemedel eller vaccin) förutom studievaccinet/placeboet under studieperioden.
• Kronisk administrering (definierad som mer än 14 dagar) av immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel under studieperioden. För kortikosteroider innebär detta prednison, eller motsvarande, större än eller lika med 0,5 mg/kg/dag. Inhalerade och topikala steroider är tillåtna.
• Administrering av ett licensierat vaccin under perioden från och med 30 dagar före vaccinationsdos/placebodos och slutar 30 dagar efter, med undantag för vanliga spädbarns- och barndoms-EPI "inaktiverade" vaccinationer.
• Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter under studieperioden.
• Graviditet inom 28 dagar efter administrering av prövningsprodukt.