Sicurezza e immunogenicità del vaccino contro il virus dengue TV005 (TetraVax-DV TV005) in adulti, adolescenti e bambini sani a Dhaka, Bangladesh

Criterio di inclusione:

• - Maschi o femmine sani (non gravidi o in allattamento) di età compresa tra 12 mesi e 50 anni al momento dell'arruolamento nello studio.
• Risiedere nei reparti 2, 3 o 5 di Mirpur (o altri reparti all'interno di Mirpur designati dal PI se necessario per raggiungere gli obiettivi di arruolamento) al momento dello screening.
• Partecipanti allo studio e/o i loro genitori/tutori/rappresentanti legalmente accettati o autorizzati (LAR) che lo sperimentatore ritiene possano e rispetteranno i requisiti del protocollo (ad es. ritorno per le visite di follow-up).
• Buona salute generale determinata da esame fisico, screening di laboratorio e revisione dell'anamnesi.
• Se il partecipante ha un'età maggiore o uguale a 18 anni, un modulo di consenso informato firmato e datato dal partecipante allo studio (e da un testimone indipendente se richiesto dalle normative locali). Se il partecipante allo studio è minorenne, un modulo di assenso (per i partecipanti di età compresa tra 11 e 17 anni) e un modulo di consenso informato firmato e datato dal/i genitore/i correttamente identificato/i del partecipante o da un rappresentante legalmente riconosciuto. Se un partecipante ha meno di 11 anni, i genitori o un rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante acconsentirà firmando il modulo di consenso per i partecipanti minorenni.
• Se la partecipante è una donna, non deve essere incinta o pianificare una gravidanza fino a 28 giorni dopo la vaccinazione. Saranno iscritte partecipanti di sesso femminile di età inferiore ai 18 anni, se non hanno ancora raggiunto il menarca. Le donne di età pari o superiore a 18 anni devono utilizzare correttamente un metodo di prevenzione della gravidanza noto per essere altamente efficace secondo il PI. Metodi contraccettivi affidabili includono: controllo delle nascite ormonale, preservativi con spermicida, diaframma con spermicida, sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino e astinenza (maggiore o uguale a 6 mesi dall'ultimo rapporto sessuale). Per le partecipanti allo studio di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni, il test di gravidanza verrà eseguito allo screening e di nuovo prima della vaccinazione e devono avere un test di gravidanza negativo prima della vaccinazione. Inoltre, riceveranno consulenza sull'importanza di una contraccezione efficace durante i 30 giorni precedenti la vaccinazione e fino al giorno 28. La consulenza avverrà durante la loro visita di screening, in tutti i giorni di visita clinica fino al giorno 28. Le partecipanti di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni saranno sottoposte a test di gravidanza nelle visite del giorno 28 e 56 dello studio. Se le partecipanti di sesso femminile di età inferiore ai 18 anni che non hanno ancora raggiunto il menarca prima dell'arruolamento, raggiungono il menarca durante lo studio, continueranno ad essere arruolate e seguite per l'intero periodo di follow-up di tre anni.

Criteri di esclusione:

• - Donne in gravidanza o in allattamento o donne che pianificano una gravidanza entro 28 giorni dal ricevimento di un prodotto sperimentale o pianificano di interrompere l'astinenza o le precauzioni contraccettive entro 28 giorni dal ricevimento di un prodotto sperimentale. Le donne mestruate di età inferiore ai 18 anni saranno escluse dall'iscrizione.
• Malattia acuta o cronica, clinicamente significativa polmonare, cardiovascolare, epatica, renale, autoimmune, ematologica o endocrina o difetto funzionale, come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo o dai test di screening.
• Storia di qualsiasi disturbo o convulsioni neurologici, psichiatrici o comportamentali, ad eccezione di un singolo attacco febbrile durante l'infanzia.
• Immunodeficienza congenita o acquisita autodichiarata o sospetta; o ricevimento di terapia immunosoppressiva come chemioterapia antitumorale o radioterapia nei 6 mesi precedenti, o terapia corticosteroidea sistemica a lungo termine (prednisone o equivalente, maggiore o uguale a 0,5 mg/kg/giorno o 20 mg/giorno, per più di 2 settimane consecutive negli ultimi 3 mesi). Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici.
• Avere un punteggio z altezza per età (HAZ) o punteggio z peso per età (WAZ) inferiore o uguale a 3 per i bambini di età inferiore ai due anni. Grave malnutrizione osservata dal medico dello studio per tutti i partecipanti allo studio di età pari o superiore a 2 anni.
• Infezione da virus dell'epatite C (HCV) mediante screening e test di conferma (screening solo in adulti e adolescenti), o infezione da virus dell'epatite B (HBV), mediante screening dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) (tutti i partecipanti) o, non disposti a consentire l'HCV ( solo adulti e adolescenti) e test HBV.
• Screening dei valori di laboratorio di Grado 1 o superiore per conta assoluta dei neutrofili (ANC), alanina transaminasi (ALT) o conta piastrinica, come definito in questo protocollo.
• Per i bambini di età inferiore a 5 anni, screening dei valori di laboratorio di Grado 1 o superiore per l'emoglobina.
• Anamnesi di reazione allergica che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente del vaccino; qualsiasi storia di grave reazione allergica o anafilassi.
• Attuale abuso di alcol o tossicodipendenza che potrebbe interferire con la capacità di rispettare le procedure del processo.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'Investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante che partecipa allo studio o renderebbe il partecipante incapace di rispettare il protocollo.
• Somministrazione pianificata di qualsiasi vaccino da 30 giorni prima del ricevimento del vaccino in studio e che termina 30 giorni dopo; con l'eccezione dei vaccini inattivati ​​standard per neonati e bambini del Programma Espanso di Immunizzazione (EPI) e del vaccino influenzale inattivato o del vaccino antirabbico inattivato (senza somministrazione di immunoglobuline) somministrato ad adulti o bambini.
• Uso di qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale o non registrato diverso dal vaccino in studio entro 30 giorni prima del ricevimento del vaccino in studio/placebo o uso pianificato in qualsiasi momento durante il periodo di studio o storia di aver ricevuto qualsiasi vaccino sperimentale contro la dengue in qualsiasi momento precedente.
• Partecipazione attuale a qualsiasi studio clinico o sperimentale.
• Somministrazione di immunoglobuline e/o emoderivati ​​nei 90 giorni precedenti la dose o somministrazione pianificata in qualsiasi momento durante il periodo di studio, che potrebbe interferire con la valutazione della risposta immunitaria.
• Un trasferimento pianificato o anticipato in un luogo che vieterà la piena partecipazione al processo per la durata di tre anni.
• Potenziali volontari adulti o genitori di potenziali bambini volontari, che non hanno facile accesso a un telefono fisso o mobile.
• Qualsiasi partecipante che risiede in una famiglia con un individuo precedentemente arruolato in una coorte di età più avanzata in questo studio. Sarà iscritto un solo partecipante per nucleo familiare.
• Qualsiasi partecipante identificato come dipendente del sito dello Sperimentatore o della clinica dello studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o clinica dello studio, nonché qualsiasi parente stretto (come marito, moglie e i loro figli , adottato o naturale) dei dipendenti della clinica o dello Sperimentatore.

Criteri di eliminazione durante lo studio:

I seguenti criteri dovrebbero essere verificati ad ogni visita successiva alla prima visita. Se qualcuno diventa applicabile durante lo studio, non richiederà il ritiro del partecipante dallo studio ma potrebbe determinare la valutabilità di un partecipante nell'analisi per protocollo (PP). Il partecipante continuerà a essere valutato ai fini della sicurezza durante le visite regolarmente programmate. Vedere il protocollo per la definizione delle coorti di studio da valutare.

• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) diverso dal vaccino in studio/placebo durante il periodo di studio.
• Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti durante il periodo di studio. Per i corticosteroidi, ciò significherà prednisone, o equivalente, maggiore o uguale a 0,5 mg/kg/die. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici.
• Somministrazione di un vaccino autorizzato durante il periodo che inizia da 30 giorni prima della dose di vaccino/placebo e termina 30 giorni dopo, ad eccezione delle vaccinazioni standard infantili e infantili EPI "inattivate".
• Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato durante il periodo di studio.
• Gravidanza entro i 28 giorni successivi alla somministrazione del prodotto sperimentale.