Denguevirusrokotteen TV005 (TetraVax-DV TV005) turvallisuus ja immunogeenisyys terveillä aikuisilla, nuorilla ja lapsilla Dhakassa, Bangladeshissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet miehet tai naiset (ei raskaana olevat tai imettävät) 12 kuukauden ja 50 vuoden välillä tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.
• Asu Mirpurin osastoilla 2, 3 tai 5 (tai muilla Mirpurin osastoilla, jotka PI on osoittanut, jos se on tarpeen ilmoittautumistavoitteiden saavuttamiseksi) seulonnan aikana.
• Tutkimukseen osallistujat ja/tai heidän vanhempansa/huoltajansa/laillisesti hyväksyttävät tai valtuutetut edustajat (LAR), joiden tutkija uskoo voivan ja noudattavan protokollan vaatimuksia (esim. paluuta seurantakäynneille).
• Hyvä yleinen terveys, joka määritetään fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella.
• Jos osallistuja on vähintään 18-vuotias, tutkimukseen osallistujan (ja riippumattoman todistajan, jos paikalliset määräykset edellyttävät) allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumuslomake. Jos tutkimukseen osallistuja on alaikäinen, suostumuslomake (11–17-vuotiaille osallistujille) ja tietoinen suostumuslomake, jotka on allekirjoitettu ja päivätty osallistujan asianmukaisesti tunnistettujen vanhempien tai laillisesti hyväksyttävän edustajan toimesta. Jos osallistuja on alle 11-vuotias, osallistujan vanhempi/vanhemmat tai laillisesti hyväksyttävä edustaja antaa suostumuksensa allekirjoittamalla suostumuslomakkeen alaikäisille osallistujille.
• Jos osallistuja on nainen, hän ei saa olla raskaana tai suunnittelee raskautta 28 päivään rokotuksen jälkeen. Alle 18-vuotiaat naispuoliset osallistujat otetaan mukaan, jos he eivät ole vielä saavuttaneet kuukautisia. 18-vuotiaiden ja sitä vanhempien naisten on käytettävä oikein raskaudenestomenetelmää, jonka tiedetään olevan erittäin tehokas PI:n mukaan. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluvat: hormonaalinen ehkäisy, kondomit spermisidillä, pallea siittiömyrkkyllä, kirurginen sterilointi, kohdunsisäinen väline ja raittius (yli tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta edellisestä seksuaalisesta kohtaamisesta). Naispuolisille tutkimukseen osallistuville, jotka ovat 18-vuotiaita tai vanhempia, raskaustesti tehdään seulonnassa ja uudelleen ennen rokotusta, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen rokotusta. Lisäksi he saavat neuvoja tehokkaan ehkäisyn tärkeydestä 30 päivää ennen rokotusta ja jatkuvat 28 päivään asti. Neuvonta tapahtuu heidän seulontakäynnillään, kaikkina klinikkakäyntipäivinä päivään 28 asti. 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille naispuolisille osallistujille tehdään raskaustesti opintopäivän 28 ja 56 vierailuilla. Jos alle 18-vuotiaat naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole vielä saavuttaneet kuukautisia ennen ilmoittautumista, saavuttavat kuukautiset tutkimuksen aikana, heitä jatketaan ilmoittautumista ja seurantaa koko kolmen vuoden seurantajakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä nainen tai nainen, joka suunnittelee raskautta 28 päivän kuluessa tutkimustuotteen saamisesta tai aikoo lopettaa raittiuden tai ehkäisyn käytön 28 päivän kuluessa tutkimustuotteen saamisesta. Alle 18-vuotiaat kuukautiset naiset suljetaan pois ilmoittautumisesta.
• Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä keuhko-, sydän-, verisuoni-, maksa-, munuais-, autoimmuunisairaus, hematologinen tai endokriininen sairaus tai toimintahäiriö historian, fyysisen tutkimuksen tai seulontatestien perusteella.
• Aiempi neurologinen, psykiatrinen tai käyttäytymishäiriö tai kohtaukset, lukuun ottamatta yhtä kuumekohtausta lapsuudessa.
• Itse ilmoittama tai epäilty synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos; tai olet saanut immunosuppressiivista hoitoa, kuten syövän vastaista kemoterapiaa tai sädehoitoa edellisten 6 kuukauden aikana, tai pitkäaikaista systeemistä kortikosteroidihoitoa (prednisoni tai vastaava, suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 mg/kg/vrk tai 20 mg/vrk, yli 2 peräkkäistä viikkoa viimeisen 3 kuukauden aikana). Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
• Alle kaksivuotiaiden lasten pituuden ja iän z-pisteet (HAZ) tai paino-iän z-pisteet (WAZ) ovat enintään 3. Tutkimuslääkärin havaitsema vakava aliravitsemus kaikille 2-vuotiaille ja sitä vanhemmille tutkimuksen osallistujille.
• Hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonta- ja vahvistusmäärityksillä (seulonta vain aikuisilla ja nuorilla) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektio, hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) seulonnalla (kaikki osallistujat) tai haluttomuus sallia HCV:n ( vain aikuiset ja nuoret) ja HBV-testaus.
• Asteen 1 tai sitä korkeampien laboratorioarvojen seulonta absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC), alaniinitransaminaasien (ALT) tai verihiutaleiden määrän suhteen, kuten tässä protokollassa on määritelty.
• Alle 5-vuotiaille lapsille asteen 1 tai sitä korkeammat laboratorioarvot hemoglobiinin suhteen.
• Aiempi allerginen reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa; jokin vakava allerginen reaktio tai anafylaksia historiassa.
• Nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai huumeriippuvuus, joka saattaa häiritä kykyä noudattaa koemenettelyjä.
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi osallistujan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
• Minkä tahansa rokotteen suunniteltu antaminen 30 päivää ennen tutkimusrokotteen vastaanottamista ja päättyy 30 päivää sen jälkeen; lukuun ottamatta tavallisia vauvojen ja lasten laajennetun immunisointiohjelman (EPI) inaktivoituja rokotteita ja inaktivoitua influenssarokottetta tai inaktivoitua rabiesrokottetta (ilman immunoglobuliinin antamista), jotka annetaan aikuisille tai lapsille.
• Minkä tahansa tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen tai muun kuin tutkimusrokotteen käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimusrokotteen/plasebon vastaanottamista tai suunniteltu käyttö milloin tahansa tutkimusjakson aikana tai minkä tahansa tutkittavan dengue-rokotteen saaminen aiemmin.
• Nykyinen osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tai tutkimustutkimukseen.
• Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden antaminen 90 päivän aikana ennen annosta tai suunniteltu anto milloin tahansa tutkimusjakson aikana, mikä saattaa häiritä immuunivasteen arviointia.
• Suunniteltu tai odotettu muutto paikkaan, joka estää täyden osallistumisen kokeiluun kolmen vuoden ajan.
• Mahdolliset aikuiset vapaaehtoiset tai mahdollisten vapaaehtoisten lapsivanhemmat, joilla ei ole helppoa saada kiinteää tai matkapuhelinta.
• Kaikki osallistujat, jotka asuvat taloudessa, jossa on aiemmin mukana ikääntyneiden henkilöiden kanssa tässä tutkimuksessa. Vain yksi osallistuja kustakin taloudesta otetaan mukaan.
• Jokainen osallistuja, joka on tunnistettu tutkijan tai tutkimusklinikan työpaikan työntekijäksi ja joka on suoraan osallisena ehdotettuun tutkimukseen tai muihin kyseisen tutkijan tai tutkimusklinikan johdolla oleviin tutkimuksiin, sekä mikä tahansa lähi perheenjäsen (kuten aviomies, vaimo ja heidän lapsensa , adoptoitu tai luonnollinen) klinikan työntekijöiden tai tutkijan.

Eliminaatiokriteerit tutkimuksen aikana:

Seuraavat kriteerit tulee tarkistaa jokaisella ensimmäisen käynnin jälkeisellä käynnillä. Jos jokin niistä tulee soveltuviksi tutkimuksen aikana, se ei edellytä osallistujan vetäytymistä tutkimuksesta, mutta se voi määrittää osallistujan arvioitavuuden protokollakohtaisessa (PP) analyysissä. Osallistujaa arvioidaan edelleen turvallisuussyistä säännöllisillä vierailuilla. Katso pöytäkirjasta arvioitavien tutkimuskohortien määrittely.

• Minkä tahansa muun tutkittavan tai rekisteröimättömän tuotteen (lääkkeen tai rokotteen) kuin tutkimusrokotteen/plasebon käyttö tutkimusjakson aikana.
• Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden krooninen antaminen (määritelty yli 14 päivää) tutkimusjakson aikana. Kortikosteroidien osalta tämä tarkoittaa prednisonia tai vastaavaa, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 mg/kg/vrk. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
• Lisensoidun rokotteen antaminen ajanjaksolla, joka alkaa 30 päivää ennen rokote-/plasebo-annosta ja päättyy 30 päivää sen jälkeen, lukuun ottamatta tavanomaisia ​​vauvojen ja lapsuuden "inaktivoituja" EPI-rokotuksia.
• Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen tutkimusjakson aikana.
• Raskaus 28 päivän kuluessa tutkimustuotteen antamisesta.