Bezpečnost a imunogenicita vakcíny proti viru dengue TV005 (TetraVax-DV TV005) u zdravých dospělých, dospívajících a dětí v Dháce v Bangladéši

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži nebo ženy (netěhotné nebo kojící) ve věku od 12 měsíců do 50 let v době zařazení do studie.
• V době prověřování pobývat v odděleních Mirpur 2, 3 nebo 5 (nebo v jiných odděleních v rámci Mirpur, jak je určí PI, pokud je to nutné k dosažení cílů pro registraci).
• Účastníci studie a/nebo jejich rodiče/zákonní zástupci/zákonně přijatelní nebo zmocnění zástupci (LAR), o kterých se zkoušející domnívá, že mohou a budou splňovat požadavky protokolu (např. návrat na následné návštěvy).
• Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením, laboratorním screeningem a přehledem anamnézy.
• Pokud je účastník starší nebo rovný 18 letům, formulář informovaného souhlasu podepsaný a datovaný účastníkem studie (a nezávislým svědkem, pokud to vyžadují místní předpisy). Pokud je účastník studie nezletilý, formulář souhlasu (pro účastníky ve věku 11–17 let) a formulář informovaného souhlasu podepsaný a datovaný řádně identifikovaným rodičem (rodiči) účastníka nebo právně přijatelným zástupcem. Pokud je účastníkovi méně než 11 let, jeho rodič (rodiče) nebo jeho zákonně přijatelný zástupce vysloví souhlas podpisem na formuláři souhlasu pro nezletilé účastníky.
• Pokud je účastnicí žena, nesmí být těhotná nebo těhotenství plánovat do 28 dnů po očkování. Účastnice mladší 18 let budou zapsány, pokud ještě nedosáhly menarche. Ženy ve věku 18 let nebo starší musí správně používat metodu prevence otěhotnění, o které je známo, že je podle PI vysoce účinná. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří: hormonální antikoncepce, kondomy se spermicidem, bránice se spermicidem, chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko a abstinence (délka nebo rovna 6 měsícům od posledního pohlavního styku). U žen účastnic studie, kterým je 18 let nebo více, se provede těhotenský test při screeningu a znovu před očkováním a před očkováním musí mít negativní těhotenský test. Navíc jim bude poskytnuto poradenství o důležitosti účinné antikoncepce během 30 dnů před očkováním a dále až do 28. dne. Poradenství bude probíhat při jejich screeningové návštěvě ve všech dnech návštěvy kliniky až do 28. dne. Účastnice ve věku 18 let a starší budou podrobeny těhotenskému testu 28. den studie a 56 návštěv. Pokud účastnice mladší 18 let, které před zařazením ještě nedosáhly menarche, dosáhnou menarche během studie, budou nadále zařazovány a sledovány po celé tříleté období sledování.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět do 28 dnů od podání hodnoceného přípravku nebo plánují ukončit abstinenci nebo antikoncepční opatření do 28 dnů od podání hodnoceného přípravku. Menstruující ženy mladší 18 let budou ze zápisu vyloučeny.
• Akutní nebo chronické, klinicky významné plicní, kardiovaskulární, jaterní, renální, autoimunitní, hematologické nebo endokrinní onemocnění nebo funkční defekt, jak je stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo screeningovými testy.
• Anamnéza jakékoli neurologické, psychiatrické poruchy nebo poruchy chování nebo záchvatů, s výjimkou jednoho febrilního záchvatu v dětství.
• Samostatně hlášená nebo suspektní vrozená nebo získaná imunodeficience; nebo příjem imunosupresivní terapie, jako je protinádorová chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 6 měsíců, nebo dlouhodobá systémová léčba kortikosteroidy (prednison nebo ekvivalent, vyšší nebo rovný 0,5 mg/kg/den nebo 20 mg/den, např. více než 2 po sobě jdoucí týdny během posledních 3 měsíců). Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
• Mít z-skóre výšky pro věk (HAZ) nebo z-skóre hmotnosti pro věk (WAZ) menší nebo rovné 3 pro děti mladší dvou let. Závažná podvýživa pozorovaná lékařem studie u všech účastníků studie ve věku 2 let a starších.
• Infekce virem hepatitidy C (HCV) screeningovými a konfirmačními testy (screening pouze u dospělých a dospívajících) nebo infekce virem hepatitidy B (HBV) screeningem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) (všichni účastníci) nebo neochotou umožnit HCV ( pouze pro dospělé a dospívající) a testování HBV.
• Screening laboratorních hodnot stupně 1 nebo vyšší pro absolutní počet neutrofilů (ANC), alanintransaminázu (ALT) nebo počet krevních destiček, jak je definováno v tomto protokolu.
• U dětí mladších 5 let, screeningové laboratorní hodnoty 1. nebo vyššího stupně pro hemoglobin.
• Anamnéza alergické reakce, kterou pravděpodobně zhorší jakákoliv složka vakcíny; jakákoliv anamnéza těžké alergické reakce nebo anafylaxe.
• Současné zneužívání alkoholu nebo drogová závislost, které mohou narušovat schopnost dodržovat zkušební postupy.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka účastnícího se hodnocení nebo by účastníka znemožnila dodržet protokol.
• Plánované podávání jakékoli vakcíny od 30 dnů před obdržením studované vakcíny a končící 30 dnů poté; s výjimkou standardních kojeneckých a dětských inaktivovaných vakcín Expanded Program on Immunization (EPI) a inaktivované vakcíny proti chřipce nebo inaktivované vakcíny proti vzteklině (bez podání imunoglobulinu) podávané dospělým nebo dětem.
• Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného léku nebo vakcíny jiné než studovaná vakcína během 30 dnů před obdržením studované vakcíny/placeba nebo plánovaného použití kdykoli během období studie nebo historie obdržení jakékoli hodnocené vakcíny proti horečce dengue v jakémkoli předchozím čase.
• Aktuální účast v jakékoli klinické nebo výzkumné studii.
• Podání imunoglobulinů a/nebo krevních produktů během 90 dnů před dávkou nebo plánované podání kdykoli během období studie, což by mohlo interferovat s hodnocením imunitní odpovědi.
• Plánovaný nebo předpokládaný přesun na místo, které zakáže plnou účast na zkoušce po dobu tří let.
• Potenciální dospělí dobrovolníci nebo rodiče potenciálních dětských dobrovolníků, kteří nemají snadný přístup k pevnému nebo mobilnímu telefonu.
• Jakýkoli účastník, který žije v domácnosti s jednotlivcem dříve zařazeným do starší věkové kohorty v této studii. Zapsán bude pouze jeden účastník z každé domácnosti.
• Jakýkoli účastník identifikovaný jako zaměstnanec pracoviště zkoušejícího nebo studijní kliniky s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijní kliniky, jakož i jakýkoli nejbližší rodinný příslušník (jako je manžel, manželka a jejich děti , adoptované nebo přirozené) zaměstnanců kliniky nebo zkoušejícího.

Kritéria eliminace během studie:

Následující kritéria by měla být zkontrolována při každé návštěvě následující po první návštěvě. Pokud se některá z nich stane použitelnou během studie, nebude vyžadovat stažení účastníka ze studie, ale může určit vyhodnotitelnost účastníka v analýze podle protokolu (PP). Účastník bude i nadále z bezpečnostních důvodů hodnocen na pravidelných návštěvách. Viz protokol pro definici kohort studie, které mají být hodnoceny.

• Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) jiného než studijní vakcína/placebo během období studie.
• Chronické podávání (definováno jako více než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků během období studie. U kortikosteroidů to bude znamenat prednison nebo ekvivalent vyšší nebo rovný 0,5 mg/kg/den. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
• Aplikace registrované vakcíny během období počínaje 30 dny před dávkou vakcíny/placeba a končící 30 dnů po, s výjimkou standardních kojeneckých a dětských EPI „inaktivovaných“ očkování.
• Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během období studie.
• Těhotenství do 28 dnů po podání hodnoceného přípravku.