Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki przeciwko wirusowi dengi TV005 (TetraVax-DV TV005) u zdrowych osób dorosłych, młodzieży i dzieci w Dhace w Bangladeszu

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni lub kobiety (niebędące w ciąży lub karmiące piersią) w wieku od 12 miesięcy do 50 lat w momencie włączenia do badania.
• Zamieszkać w Okręgach Mirpur 2, 3 lub 5 (lub innych Oddziałach w obrębie Mirpur wskazanych przez PI, jeśli jest to konieczne do osiągnięcia celów rekrutacyjnych) w czasie badania przesiewowego.
• Uczestnicy badania i/lub ich rodzice/opiekunowie/prawnie akceptowani lub upoważnieni przedstawiciele (LAR), którzy według badacza mogą i będą spełniać wymagania protokołu (np. powrót na wizyty kontrolne).
• Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i przeglądu historii choroby.
• Jeśli uczestnik ma co najmniej 18 lat, formularz świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przez uczestnika badania (oraz niezależnego świadka, jeśli wymagają tego lokalne przepisy). Jeśli uczestnik badania jest niepełnoletni, formularz zgody (dla uczestników w wieku 11-17 lat) i formularz świadomej zgody podpisane i opatrzone datą przez odpowiednio zidentyfikowanych rodziców uczestnika lub jego prawnego przedstawiciela. Jeśli uczestnik ma mniej niż 11 lat, jego rodzic (rodzice) lub prawnie akceptowany przedstawiciel wyrażą zgodę, podpisując formularz zgody dla niepełnoletnich uczestników.
• Jeśli uczestniczka jest kobietą, nie może być w ciąży ani planować zajścia w ciążę do 28 dni po szczepieniu. Kobiety w wieku poniżej 18 lat zostaną zapisane, jeśli nie osiągnęły jeszcze pierwszej miesiączki. Kobiety w wieku 18 lat lub starsze muszą właściwie stosować metodę zapobiegania ciąży, o której wiadomo, że jest wysoce skuteczna zgodnie z PI. Do skutecznych metod antykoncepcji należą: antykoncepcja hormonalna, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, sterylizacja chirurgiczna, wkładka wewnątrzmaciczna oraz abstynencja (co najmniej 6 miesięcy od ostatniego stosunku płciowego). W przypadku kobiet uczestniczących w badaniu w wieku 18 lat lub starszych test ciążowy zostanie przeprowadzony podczas badania przesiewowego i ponownie przed szczepieniem, a przed szczepieniem muszą one mieć ujemny wynik testu ciążowego. Dodatkowo otrzymają poradę na temat znaczenia skutecznej antykoncepcji w ciągu 30 dni przed szczepieniem i kontynuowania do dnia 28. Poradnictwo odbędzie się podczas wizyty przesiewowej, we wszystkie dni wizyty w przychodni aż do dnia 28. Uczestniczki w wieku 18 lat i starsze zostaną poddane testom ciążowym podczas 28. i 56. dnia badania. Jeśli uczestniczki płci żeńskiej w wieku poniżej 18 lat, które nie miały jeszcze pierwszej miesiączki przed włączeniem do badania, wystąpią w trakcie badania, będą nadal rejestrowane i objęte obserwacją przez cały trzyletni okres obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajście w ciążę w ciągu 28 dni od otrzymania badanego produktu lub planujące przerwanie abstynencji lub środków antykoncepcyjnych w ciągu 28 dni od otrzymania badanego produktu. Kobiety w okresie menstruacji poniżej 18 roku życia będą wykluczone z zapisów.
• Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna choroba płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby, nerek, autoimmunologiczna, hematologiczna lub endokrynologiczna lub wada czynnościowa, stwierdzona na podstawie wywiadu, badania fizykalnego lub testów przesiewowych.
• Historia jakichkolwiek zaburzeń lub napadów neurologicznych, psychiatrycznych lub behawioralnych, z wyjątkiem pojedynczego napadu drgawek gorączkowych w dzieciństwie.
• Zgłoszony lub podejrzewany wrodzony lub nabyty niedobór odporności; lub otrzymywanie leczenia immunosupresyjnego, takiego jak chemioterapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu ostatnich 6 miesięcy, lub długotrwała systemowa terapia kortykosteroidami (prednizon lub jego odpowiednik, większa lub równa 0,5 mg/kg mc./dobę lub 20 mg/dobę, na więcej niż 2 kolejne tygodnie w ciągu ostatnich 3 miesięcy). Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.
• Posiadanie wskaźnika z-score wzrostu w stosunku do wieku (HAZ) lub wskaźnika z-score stosunku wagi do wieku (WAZ) mniejszego lub równego 3 w przypadku dzieci poniżej drugiego roku życia. Ciężkie niedożywienie zaobserwowane przez lekarza prowadzącego badanie u wszystkich uczestników badania w wieku 2 lat i starszych.
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) poprzez badanie przesiewowe i testy potwierdzające (badanie przesiewowe tylko u dorosłych i młodzieży) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) poprzez badanie przesiewowe antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) (wszyscy uczestnicy) lub niechęć dopuszczenia do zakażenia HCV ( tylko dorośli i młodzież) oraz testy na obecność wirusa HBV.
• Przesiewowe wartości laboratoryjne stopnia 1. lub wyższego pod kątem bezwzględnej liczby neutrofili (ANC), transaminazy alaninowej (ALT) lub liczby płytek krwi, zgodnie z definicją w tym protokole.
• W przypadku dzieci w wieku poniżej 5 lat przesiewowe wartości laboratoryjne stopnia 1 lub wyższego dla hemoglobiny.
• Historia reakcji alergicznej, która może zostać zaostrzona przez jakikolwiek składnik szczepionki; jakakolwiek historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
• Bieżące nadużywanie alkoholu lub uzależnienie od narkotyków, które może zakłócać zdolność do przestrzegania procedur procesu.
• Każdy inny warunek, który w ocenie Badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika biorącego udział w badaniu lub uniemożliwiałby uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
• Planowane podanie dowolnej szczepionki od 30 dni przed otrzymaniem badanej szczepionki i kończące się 30 dni później; z wyjątkiem standardowych szczepionek inaktywowanych w ramach Rozszerzonego Programu Szczepień (EPI) niemowląt i dzieci oraz inaktywowanej szczepionki przeciw grypie lub inaktywowanej szczepionki przeciwko wściekliźnie (bez podawania immunoglobulin) podawanych dorosłym lub dzieciom.
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego leku lub szczepionki innej niż badana szczepionka w ciągu 30 dni poprzedzających otrzymanie badanej szczepionki/placebo lub planowane użycie w dowolnym momencie w okresie badania lub otrzymanie jakiejkolwiek badanej szczepionki przeciw gorączce denga w przeszłości.
• Bieżący udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub badawczym.
• Podanie immunoglobulin i/lub produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni przed podaniem dawki lub planowane podanie w dowolnym momencie okresu badania, co może zakłócić ocenę odpowiedzi immunologicznej.
• Planowana lub przewidywana przeprowadzka do miejsca, które uniemożliwi pełny udział w badaniu przez okres trzech lat.
• Potencjalni dorośli wolontariusze lub rodzice potencjalnych wolontariuszy dziecięcych, którzy nie mają łatwego dostępu do telefonu stacjonarnego lub komórkowego.
• Każdy uczestnik, który mieszka w gospodarstwie domowym z osobą wcześniej zapisaną w kohorcie w starszym wieku w tym badaniu. Zarejestrowany zostanie tylko jeden uczestnik z każdego gospodarstwa domowego.
• Każdy uczestnik zidentyfikowany jako pracownik ośrodka Badacza lub kliniki badawczej, bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego Badacza lub kliniki badawczej, jak również każdy członek najbliższej rodziny (taki jak mąż, żona i ich dzieci , przysposobiona lub naturalna) pracowników kliniki lub Badacza.

Kryteria eliminacji podczas badania:

Poniższe kryteria należy sprawdzać podczas każdej wizyty następującej po pierwszej wizycie. Jeśli jakiekolwiek staną się przydatne w trakcie badania, nie będą wymagały wycofania uczestnika z badania, ale mogą decydować o ocenie uczestnika w analizie per-protocol (PP). Uczestnik będzie nadal oceniany pod kątem bezpieczeństwa podczas regularnie zaplanowanych wizyt. Zobacz protokół w celu zdefiniowania kohort badawczych do oceny.

• Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu (leku lub szczepionki) innego niż badana szczepionka/placebo w okresie badania.
• Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako dłuższe niż 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w okresie badania. W przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać prednizon lub jego odpowiednik w dawce większej lub równej 0,5 mg/kg mc./dobę. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.
• Podanie zarejestrowanej szczepionki w okresie rozpoczynającym się 30 dni przed podaniem szczepionki/placebo i kończącym się 30 dni później, z wyjątkiem standardowych szczepionek „inaktywowanych” EPI niemowląt i dzieci.
• Podawanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w okresie badania.
• Ciąża w ciągu 28 dni po podaniu badanego produktu.