Segurança e imunogenicidade da vacina contra o vírus da dengue TV005 (TetraVax-DV TV005) em adultos, adolescentes e crianças saudáveis ​​em Dhaka, Bangladesh

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres saudáveis ​​(não grávidas ou lactantes) com idade entre 12 meses e 50 anos no momento da inclusão no estudo.
• Residir em Mirpur Wards 2, 3 ou 5 (ou outros Wards dentro de Mirpur, conforme designado pelo PI, se necessário para atingir as metas de inscrição) no momento da triagem.
• Participantes do estudo e/ou seus pais/responsáveis/representantes legalmente aceitáveis ​​ou autorizados (LARs) que o investigador acredita que podem e irão cumprir os requisitos do protocolo (por exemplo, retorno para visitas de acompanhamento).
• Boa saúde geral, conforme determinado por exame físico, triagem laboratorial e revisão do histórico médico.
• Se o participante for maior ou igual a 18 anos de idade, um formulário de consentimento informado assinado e datado pelo participante do estudo (e por uma testemunha independente, se exigido pelos regulamentos locais). Se o participante do estudo for menor de idade, um formulário de consentimento (para participantes de 11 a 17 anos) e um formulário de consentimento informado assinado e datado pelo(s) pai(s) devidamente identificado(s) do participante ou representante legalmente aceitável. Se um participante tiver menos de 11 anos de idade, o(s) pai(s) do participante ou representante legalmente aceitável consentirá assinando o formulário de consentimento para participantes menores.
• Se a participante for do sexo feminino, ela não deve estar grávida ou planejando engravidar até 28 dias após a vacinação. Serão inscritas participantes do sexo feminino menores de 18 anos, caso ainda não tenham atingido a menarca. Mulheres com 18 anos de idade ou mais, devem estar usando adequadamente um método de prevenção de gravidez que é conhecido por ser altamente eficaz de acordo com o PI. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem: controle de natalidade hormonal, preservativos com espermicida, diafragma com espermicida, esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino e abstinência (maior ou igual a 6 meses desde a última relação sexual). Para participantes do estudo do sexo feminino com 18 anos de idade ou mais, o teste de gravidez ocorrerá na triagem e novamente antes da vacinação e elas devem ter um teste de gravidez negativo antes da vacinação. Além disso, receberão aconselhamento sobre a importância da contracepção eficaz durante os 30 dias anteriores à vacinação e continuando até o dia 28. O aconselhamento ocorrerá na visita de triagem, em todos os dias de visita clínica até o dia 28. Participantes do sexo feminino com 18 anos de idade ou mais estarão sujeitas a testes de gravidez nas visitas do dia 28 e 56 do estudo. Se participantes do sexo feminino com menos de 18 anos que ainda não atingiram a menarca antes da inscrição, atingirem a menarca durante o estudo, elas continuarão a ser inscritas e acompanhadas durante todo o período de acompanhamento de três anos.

Critério de exclusão:

• Grávida ou lactante ou planejando engravidar dentro de 28 dias após receber um produto experimental ou planejando interromper a abstinência ou precauções contraceptivas dentro de 28 dias após receber um produto experimental. Mulheres menstruadas com menos de 18 anos serão excluídas da inscrição.
• Doença pulmonar, cardiovascular, hepática, renal, autoimune, hematológica ou endócrina aguda ou crônica, clinicamente significativa ou defeito funcional, conforme determinado pela história, exame físico ou testes de triagem.
• História de qualquer distúrbio neurológico, psiquiátrico ou comportamental ou convulsões, com exceção de uma única convulsão febril na infância.
• Imunodeficiência congênita ou adquirida autorreferida ou suspeita; ou recebimento de terapia imunossupressora, como quimioterapia anticancerígena ou radioterapia nos últimos 6 meses, ou terapia sistêmica prolongada com corticosteroides (prednisona ou equivalente, maior ou igual a 0,5 mg/kg/dia ou 20 mg/dia, para mais de 2 semanas consecutivas nos últimos 3 meses). Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos.
• Ter um escore z de altura para idade (HAZ) ou escore z de peso para idade (WAZ) menor ou igual a 3 para crianças menores de dois anos. Desnutrição grave conforme observada pelo médico do estudo para todos os participantes do estudo com 2 anos de idade ou mais.
• Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) por triagem e ensaios confirmatórios (triagem apenas em adultos e adolescentes), ou infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), por triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) (todos os participantes) ou, não querendo permitir o HCV ( apenas adultos e adolescentes) e teste de HBV.
• Triagem de valores laboratoriais de Grau 1 ou superior para contagem absoluta de neutrófilos (ANC), alanina transaminase (ALT) ou contagem de plaquetas, conforme definido neste protocolo.
• Para crianças menores de 5 anos de idade, triagem de valores laboratoriais de Grau 1 ou superior para Hemoglobina.
• História de reação alérgica que pode ser exacerbada por qualquer componente da vacina; qualquer história de reação alérgica grave ou anafilaxia.
• Abuso atual de álcool ou dependência de drogas que possa interferir na capacidade de cumprir os procedimentos do julgamento.
• Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante que participa do estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo.
• Administração planejada de qualquer vacina desde 30 dias antes do recebimento da vacina do estudo até 30 dias depois; com exceção das vacinas inativadas padrão do Programa Ampliado de Imunizações (PAI) para lactentes e crianças e da vacina inativada contra influenza ou vacina inativada contra raiva (sem administração de imunoglobulina) administrada a adultos ou crianças.
• Uso de qualquer droga experimental ou não registrada ou vacina que não seja a vacina do estudo dentro de 30 dias antes do recebimento da vacina/placebo do estudo ou uso planejado a qualquer momento durante o período do estudo ou história de ter recebido qualquer vacina experimental contra a dengue em qualquer momento anterior.
• Participação atual em qualquer estudo clínico ou investigativo.
• Administração de imunoglobulinas e/ou hemoderivados nos 90 dias anteriores à dose ou administração planejada a qualquer momento durante o período do estudo, o que pode interferir na avaliação da resposta imune.
• Uma mudança planejada ou antecipada para um local que proibirá a participação total no teste durante os três anos.
• Potenciais voluntários adultos ou pais de potenciais crianças voluntárias, que não tenham facilidade de acesso a um telefone fixo ou móvel.
• Qualquer participante que resida em um domicílio com um indivíduo previamente inscrito em uma coorte de idade mais avançada neste estudo. Será inscrito apenas um participante de cada domicílio.
• Qualquer participante identificado como funcionário do local do Investigador ou clínica de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse Investigador ou clínica de estudo, bem como qualquer membro imediato da família (como marido, esposa e seus filhos , adotado ou natural) dos funcionários da clínica ou do Investigador.

Critérios de eliminação durante o estudo:

Os seguintes critérios devem ser verificados em cada visita subseqüente à primeira visita. Se algum se tornar aplicável durante o estudo, não exigirá a retirada do participante do estudo, mas pode determinar a avaliabilidade de um participante na análise por protocolo (PP). O participante continuará sendo avaliado por questões de segurança nas visitas regulares. Consulte o protocolo para definição das coortes de estudo a serem avaliadas.

• Uso de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou vacina) que não seja a vacina/placebo do estudo durante o período do estudo.
• Administração crônica (definida como mais de 14 dias) de imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras durante o período do estudo. Para corticosteroides, isso significará prednisona, ou equivalente, maior ou igual a 0,5 mg/kg/dia. Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos.
• Administração de uma vacina licenciada durante o período que começa 30 dias antes da dose da vacina/placebo e termina 30 dias depois, com exceção das vacinas padrão de lactentes e crianças "inativadas" com EPI.
• Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados durante o período do estudo.
• Gravidez dentro dos 28 dias após a administração do produto experimental.