Sicherheit und Immunogenität des Dengue-Virus-Impfstoffs TV005 (TetraVax-DV TV005) bei gesunden Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern in Dhaka, Bangladesch

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männer oder Frauen (nicht schwanger oder stillend) im Alter zwischen 12 Monaten und 50 Jahren zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie.
• Wohnen Sie zum Zeitpunkt des Screenings in Mirpur Wards 2, 3 oder 5 (oder anderen Wards innerhalb von Mirpur, wie vom PI festgelegt, falls dies erforderlich ist, um die Einschreibungsziele zu erreichen).
• Studienteilnehmer und/oder ihre Eltern/Erziehungsberechtigten/gesetzlich zulässigen oder bevollmächtigten Vertreter (LARs), von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden (z. B. Rückkehr zu Nachsorgeuntersuchungen).
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch körperliche Untersuchung, Laborscreening und Überprüfung der Krankengeschichte.
• Wenn der Teilnehmer älter als oder gleich 18 Jahre alt ist, eine Einverständniserklärung, die vom Studienteilnehmer (und von einem unabhängigen Zeugen, falls gemäß den örtlichen Vorschriften erforderlich) unterzeichnet und datiert ist. Wenn der Studienteilnehmer minderjährig ist, eine Einverständniserklärung (für Teilnehmer im Alter von 11 bis 17 Jahren) und eine Einverständniserklärung, die von den ordnungsgemäß identifizierten Elternteilen oder dem gesetzlich zulässigen Vertreter des Teilnehmers unterzeichnet und datiert sind. Wenn ein Teilnehmer jünger als 11 Jahre ist, stimmen die Eltern des Teilnehmers oder der gesetzlich zulässige Vertreter zu, indem er die Einverständniserklärung für minderjährige Teilnehmer unterschreibt.
• Wenn die Teilnehmerin weiblich ist, darf sie bis zu 28 Tage nach der Impfung nicht schwanger sein oder eine Schwangerschaft planen. Teilnehmerinnen unter 18 Jahren werden aufgenommen, wenn sie noch nicht die Menarche erreicht haben. Frauen ab 18 Jahren müssen eine Methode zur Schwangerschaftsverhütung anwenden, die laut PI als hochwirksam bekannt ist. Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: hormonelle Empfängnisverhütung, Kondome mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, chirurgische Sterilisation, Intrauterinpessar und Abstinenz (mindestens 6 Monate seit der letzten sexuellen Begegnung). Bei weiblichen Studienteilnehmerinnen, die 18 Jahre oder älter sind, werden Schwangerschaftstests beim Screening und erneut vor der Impfung durchgeführt, und sie müssen vor der Impfung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus werden sie in den 30 Tagen vor der Impfung bis zum 28. Tag über die Bedeutung einer wirksamen Empfängnisverhütung beraten. Die Beratung erfolgt bei ihrem Screening-Besuch an allen Klinikbesuchstagen bis Tag 28. Weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren werden an den Studientagen 28 und 56 einem Schwangerschaftstest unterzogen. Wenn weibliche Teilnehmer unter 18 Jahren, die vor der Aufnahme noch keine Menarche erreicht haben, während der Studie ihre Menarche erreichen, werden sie während der gesamten dreijährigen Nachbeobachtungszeit weiterhin aufgenommen und nachbeobachtet.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die beabsichtigen, innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt eines Prüfpräparats schwanger zu werden oder innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt eines Prüfpräparats Abstinenz oder Verhütungsmaßnahmen einzustellen. Menstruierende Frauen unter 18 Jahren werden von der Einschreibung ausgeschlossen.
• Akute oder chronische, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische, renale, autoimmune, hämatologische oder endokrine Erkrankung oder Funktionsstörung, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder Screening-Tests festgestellt.
• Vorgeschichte von neurologischen, psychiatrischen oder Verhaltensstörungen oder Krampfanfällen, mit Ausnahme eines einzelnen Fieberkrampfs in der Kindheit.
• Selbstberichtete oder vermutete angeborene oder erworbene Immunschwäche; oder Erhalt einer immunsuppressiven Therapie, wie z mehr als 2 aufeinanderfolgende Wochen innerhalb der letzten 3 Monate). Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt.
• Bei Kindern unter zwei Jahren einen Größe-für-Alter-Z-Wert (HAZ) oder einen Gewicht-für-Alter-Z-Wert (WAZ) von kleiner oder gleich 3 haben. Schwere Mangelernährung, wie vom Studienarzt bei allen Studienteilnehmern im Alter von 2 Jahren und älter beobachtet.
• Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) durch Screening- und Bestätigungstests (Screening nur bei Erwachsenen und Jugendlichen) oder Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) durch Screening auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) (alle Teilnehmer) oder nicht bereit, HCV zuzulassen ( nur Erwachsene und Jugendliche) und HBV-Tests.
• Screening von Laborwerten von Grad 1 oder höher für absolute Neutrophilenzahl (ANC), Alanintransaminase (ALT) oder Thrombozytenzahl, wie in diesem Protokoll definiert.
• Für Kinder unter 5 Jahren Screening-Laborwerte von Grad 1 oder höher auf Hämoglobin.
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert wird; jede Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie.
• Aktueller Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnten, Gerichtsverfahren einzuhalten.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Teilnehmers gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten.
• Geplante Verabreichung eines Impfstoffs von 30 Tagen vor Erhalt des Studienimpfstoffs bis 30 Tage danach; mit Ausnahme von inaktivierten Standardimpfstoffen für Säuglinge und Kinder des Expanded Programme on Immunization (EPI) und des inaktivierten Influenza-Impfstoffs oder des inaktivierten Tollwutimpfstoffs (ohne Verabreichung von Immunglobulinen), die Erwachsenen oder Kindern verabreicht werden.
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Impfstoffs als des Studienimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt des Studienimpfstoffs/Placebos oder geplante Verwendung zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums oder Vorgeschichte des Erhalts eines Dengue-Prüfimpfstoffs zu einem früheren Zeitpunkt.
• Aktuelle Teilnahme an einer klinischen oder Prüfstudie.
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von 90 Tagen vor der Dosis oder geplante Verabreichung zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, was die Beurteilung der Immunantwort beeinträchtigen könnte.
• Ein geplanter oder erwarteter Umzug an einen Ort, der die vollständige Teilnahme an der Studie für die Dauer von drei Jahren verbietet.
• Potenzielle erwachsene Freiwillige oder Eltern potenzieller ehrenamtlicher Kinder, die keinen einfachen Zugang zu einem Festnetz- oder Mobiltelefon haben.
• Jeder Teilnehmer, der in einem Haushalt mit einer Person lebt, die zuvor in einer älteren Alterskohorte an dieser Studie teilgenommen hat. Es wird nur ein Teilnehmer pro Haushalt angemeldet.
• Jeder Teilnehmer, der als Standortmitarbeiter des Prüfarztes oder der Studienklinik identifiziert wurde und direkt an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder der Studienklinik beteiligt ist, sowie alle unmittelbaren Familienmitglieder (wie Ehemann, Ehefrau und ihre Kinder). , adoptiert oder natürlich) der Klinikmitarbeiter oder des Prüfarztes.

Ausschlusskriterien im Studium:

Die folgenden Kriterien sollten bei jedem Besuch nach dem ersten Besuch überprüft werden. Wenn während der Studie welche anwendbar werden, erfordert dies keinen Rückzug des Teilnehmers aus der Studie, kann jedoch die Auswertbarkeit eines Teilnehmers in der Per-Protocol (PP)-Analyse bestimmen. Der Teilnehmer wird weiterhin aus Sicherheitsgründen bei den regelmäßig geplanten Besuchen untersucht. Siehe Protokoll zur Definition der zu bewertenden Studienkohorten.

• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff) als des Studienimpfstoffs/Placebos während des Studienzeitraums.
• Chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während des Studienzeitraums. Für Kortikosteroide bedeutet dies Prednison oder Äquivalent, größer oder gleich 0,5 mg/kg/Tag. Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt.
• Verabreichung eines zugelassenen Impfstoffs während des Zeitraums, der 30 Tage vor der Dosis des Impfstoffs/Placebos beginnt und 30 Tage danach endet, mit Ausnahme von standardmäßigen „inaktivierten“ EPI-Impfungen für Säuglinge und Kinder.
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während des Studienzeitraums.
• Schwangerschaft innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Prüfpräparats.