Veiligheid en immunogeniciteit van het denguevirusvaccin TV005 (TetraVax-DV TV005) bij gezonde volwassenen, adolescenten en kinderen in Dhaka, Bangladesh

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannen of vrouwen (niet-zwanger of lacterend) in de leeftijd tussen 12 maanden en 50 jaar op het moment van deelname aan het onderzoek.
• Woonachtig in Mirpur Wards 2, 3 of 5 (of andere Wards binnen Mirpur zoals aangewezen door de PI indien nodig om inschrijvingsdoelen te bereiken) op het moment van screening.
• Studiedeelnemers en/of hun ouders/voogden/wettelijk aanvaardbare of gemachtigde vertegenwoordigers (LAR's) die volgens de onderzoeker kunnen en zullen voldoen aan de vereisten van het protocol (bijv. terugkeer voor vervolgbezoeken).
• Goede algemene gezondheid zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, laboratoriumscreening en beoordeling van de medische geschiedenis.
• Als de deelnemer ouder is dan of gelijk is aan 18 jaar, een toestemmingsformulier ondertekend en gedateerd door de studiedeelnemer (en door een onafhankelijke getuige indien vereist door lokale regelgeving). Als de studiedeelnemer minderjarig is, een instemmingsformulier (voor deelnemers van 11-17 jaar) en een formulier voor geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de correct geïdentificeerde ouder(s) of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer. Indien een deelnemer jonger is dan 11 jaar, geven de ouder(s) of wettelijke vertegenwoordiger van de deelnemer toestemming door het toestemmingsformulier voor minderjarige deelnemers te ondertekenen.
• Als de deelnemer een vrouw is, mag ze niet zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tot 28 dagen na vaccinatie. Vrouwelijke deelnemers onder de 18 jaar worden ingeschreven, als ze nog geen menarche hebben bereikt. Vrouwen van 18 jaar of ouder moeten op de juiste manier een methode voor zwangerschapspreventie gebruiken waarvan bekend is dat deze zeer effectief is volgens de PI. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptie, condooms met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, spiraaltje en onthouding (meer dan of gelijk aan 6 maanden sinds de laatste seksuele ontmoeting). Voor vrouwelijke studiedeelnemers die 18 jaar of ouder zijn, zullen zwangerschapstests plaatsvinden bij screening en opnieuw vóór vaccinatie en ze moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan vaccinatie. Bovendien krijgen ze advies over het belang van effectieve anticonceptie gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie en doorgaan tot dag 28. Counseling vindt plaats tijdens hun screeningbezoek, op alle dagen van het bezoek aan de kliniek tot dag 28. Vrouwelijke deelnemers van 18 jaar en ouder worden onderworpen aan een zwangerschapstest op Studiedag 28 en 56 bezoeken. Als vrouwelijke deelnemers jonger dan 18 jaar die de menarche nog niet hebben bereikt voorafgaand aan de inschrijving, de menarche bereiken tijdens het onderzoek, zullen ze gedurende de volledige follow-upperiode van drie jaar worden ingeschreven en opgevolgd.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouw of vrouw die van plan is zwanger te worden binnen 28 dagen na ontvangst van een onderzoeksproduct of van plan is om onthouding of voorzorgsmaatregelen voor anticonceptie te beëindigen binnen 28 dagen na ontvangst van een onderzoeksproduct. Menstruerende vrouwen onder de 18 jaar worden uitgesloten van inschrijving.
• Acute of chronische, klinisch significante pulmonaire, cardiovasculaire, lever-, nier-, auto-immuun-, hematologische of endocriene ziekte of functionele afwijking, zoals bepaald door anamnese, lichamelijk onderzoek of screeningtests.
• Geschiedenis van een neurologische, psychiatrische of gedragsstoornis of toevallen, met uitzondering van een enkele koortsstuipen in de kindertijd.
• Zelfgerapporteerde of vermoede aangeboren of verworven immunodeficiëntie; of immunosuppressieve therapie zoals kankerbestrijdende chemotherapie of bestralingstherapie in de voorafgaande 6 maanden, of langdurige systemische corticosteroïdtherapie (prednison of equivalent, groter dan of gelijk aan 0,5 mg/kg/dag of 20 mg/dag, voor meer dan 2 opeenvolgende weken in de afgelopen 3 maanden). Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan.
• Een lengte-voor-leeftijd z-score (HAZ) of gewicht-voor-leeftijd z-score (WAZ) hebben van minder dan of gelijk aan 3 voor kinderen jonger dan twee jaar. Ernstige ondervoeding zoals waargenomen door de onderzoeksarts voor alle studiedeelnemers van 2 jaar en ouder.
• Hepatitis C-virus (HCV)-infectie door screening en bevestigende assays (screening alleen bij volwassenen en adolescenten), of hepatitis B-virus (HBV)-infectie, door hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-screening (alle deelnemers) of, niet bereid om HCV toe te staan ​​( volwassenen en adolescenten) en HBV-testen.
• Screening van laboratoriumwaarden van graad 1 of hoger op absoluut aantal neutrofielen (ANC), alaninetransaminase (ALT) of aantal bloedplaatjes, zoals gedefinieerd in dit protocol.
• Voor kinderen jonger dan 5 jaar, screening van laboratoriumwaarden van graad 1 of hoger op hemoglobine.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties die waarschijnlijk verergeren door een bestanddeel van het vaccin; een voorgeschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.
• Huidig ​​​​alcoholmisbruik of drugsverslaving die het vermogen om te voldoen aan procesprocedures kan verstoren.
• Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen of waardoor de deelnemer niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden.
• Geplande toediening van een vaccin vanaf 30 dagen voorafgaand aan ontvangst van het onderzoeksvaccin en eindigend 30 dagen daarna; met uitzondering van standaard geïnactiveerde vaccins voor zuigelingen en kinderen in het Expanded Program on Immunization (EPI) en het geïnactiveerde griepvaccin of het geïnactiveerde rabiësvaccin (zonder toediening van immunoglobuline) toegediend aan volwassenen of kinderen.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel of vaccin anders dan het onderzoeksvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de ontvangst van het onderzoeksvaccin/placebo of gepland gebruik op enig moment tijdens de onderzoeksperiode of voorgeschiedenis van eerdere toediening van een experimenteel dengue-vaccin.
• Huidige deelname aan een klinische of experimentele studie.
• Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosis of geplande toediening op enig moment tijdens de onderzoeksperiode, wat de beoordeling van de immuunrespons zou kunnen verstoren.
• Een geplande of verwachte verhuizing naar een locatie die volledige deelname aan de proef voor de duur van drie jaar verbiedt.
• Potentiële volwassen vrijwilligers of ouders van potentiële kindvrijwilligers, die niet gemakkelijk toegang hebben tot een vaste of mobiele telefoon.
• Elke deelnemer die in een huishouden woont met een persoon die eerder deelnam aan een cohort voor oudere leeftijden in dit onderzoek. Per huishouden wordt slechts één deelnemer ingeschreven.
• Elke deelnemer geïdentificeerd als een locatiemedewerker van de onderzoeker of onderzoekskliniek, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of onderzoekskliniek, evenals elk direct familielid (zoals echtgenoot, echtgenote en hun kinderen , geadopteerd of natuurlijk) van de kliniekmedewerkers of de onderzoeker.

Eliminatiecriteria tijdens het onderzoek:

De volgende criteria moeten bij elk bezoek na het eerste bezoek worden gecontroleerd. Als er een van toepassing wordt tijdens het onderzoek, hoeft de deelnemer zich niet terug te trekken uit het onderzoek, maar kan de evalueerbaarheid van een deelnemer worden bepaald in de per-protocol (PP)-analyse. De deelnemer zal tijdens de regelmatig geplande bezoeken verder worden geëvalueerd voor veiligheidsdoeleinden. Zie het protocol voor de definitie van te evalueren onderzoekscohorten.

• Gebruik van een ander onderzoeks- of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) dan het studievaccin/placebo tijdens de studieperiode.
• Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen tijdens de onderzoeksperiode. Voor corticosteroïden betekent dit prednison of equivalent hoger dan of gelijk aan 0,5 mg/kg/dag. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan.
• Toediening van een goedgekeurd vaccin gedurende de periode vanaf 30 dagen vóór de dosis van het vaccin/placebo tot 30 dagen daarna, met uitzondering van standaard zuigelingen- en kinder-EPI "geïnactiveerde" vaccinaties.
• Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten tijdens de onderzoeksperiode.
• Zwangerschap binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksproduct.