Sikkerhed og immunogenicitet af denguevirusvaccinen TV005 (TetraVax-DV TV005) hos raske voksne, unge og børn i Dhaka, Bangladesh

Inklusionskriterier:

• Raske mænd eller kvinder (ikke-gravide eller ammende) mellem 12 måneder og 50 år på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen.
• Ophold i Mirpur afdeling 2, 3 eller 5 (eller andre afdelinger i Mirpur som udpeget af PI, hvis det er nødvendigt for at nå tilmeldingsmålene) på tidspunktet for screeningen.
• Studiedeltagere og/eller deres forældre/værger/juridisk acceptable eller autoriserede repræsentanter (LAR'er), som efterforskeren mener kan og vil overholde kravene i protokollen (f.eks. vende tilbage til opfølgende besøg).
• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse, laboratoriescreening og gennemgang af sygehistorie.
• Hvis deltageren er over eller lig med 18 år, en informeret samtykkeerklæring underskrevet og dateret af undersøgelsesdeltageren (og af et uafhængigt vidne, hvis det kræves af lokale regler). Hvis undersøgelsesdeltageren er mindreårig, en samtykkeerklæring (for deltagere i alderen 11-17 år) og informeret samtykkeformular underskrevet og dateret af deltagerens korrekt identificerede forælder(e) eller juridisk acceptable repræsentant. Hvis en deltager er under 11 år, vil deltagerens forælder(e) eller juridisk acceptable repræsentant give samtykke ved at underskrive samtykkeformularen for mindreårige deltagere.
• Hvis deltageren er kvinde, må hun ikke være gravid eller planlægge at blive gravid op til 28 dage efter vaccination. Kvindelige deltagere under 18 år vil blive tilmeldt, hvis de endnu ikke har nået menarche. Kvinder på 18 år eller ældre skal bruge en metode til graviditetsforebyggelse, som er kendt for at være yderst effektiv ifølge PI. Pålidelige præventionsmetoder omfatter: hormonel prævention, kondomer med sæddræbende middel, membran med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhed og abstinens (større end eller lig med 6 måneder siden sidste seksuelle møde). For kvindelige forsøgsdeltagere, der er 18 år eller ældre, vil graviditetstestning forekomme ved screening og igen før vaccination, og de skal have en negativ graviditetstest før vaccination. Derudover vil de modtage rådgivning om vigtigheden af ​​effektiv prævention i løbet af de 30 dage før vaccination og fortsætter op til dag 28. Rådgivning vil finde sted ved deres screeningsbesøg på alle klinikbesøgsdage op til dag 28. Kvindelige deltagere på 18 år og ældre vil blive genstand for graviditetstest på studiedag 28 og 56 besøg. Hvis kvindelige deltagere under 18 år, som endnu ikke har nået menarche før tilmelding, når menarche i løbet af undersøgelsen, vil de fortsat blive indskrevet og fulgt op gennem hele den treårige opfølgningsperiode.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende kvinde eller kvinde, der planlægger at blive gravid inden for 28 dage efter modtagelse af et forsøgsprodukt eller planlægger at ophøre med abstinenser eller præventionsforanstaltninger inden for 28 dage efter modtagelse af et forsøgsprodukt. Menstruerende kvinder under 18 år vil blive udelukket fra at blive tilmeldt.
• Akut eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, autoimmun, hæmatologisk eller endokrin sygdom eller funktionsdefekt, som bestemt af historie, fysisk undersøgelse eller screeningstest.
• Anamnese med enhver neurologisk, psykiatrisk eller adfærdsmæssig lidelse eller anfald, med undtagelse af et enkelt feberanfald i barndommen.
• Selvrapporteret eller mistænkt medfødt eller erhvervet immundefekt; eller modtagelse af immunsuppressiv behandling såsom kemoterapi mod kræft eller strålebehandling inden for de foregående 6 måneder, eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (prednison eller tilsvarende, større end eller lig med 0,5 mg/kg/dag eller 20 mg/dag, for mere end 2 på hinanden følgende uger inden for de seneste 3 måneder). Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
• At have en højde-for-alder z-score (HAZ) eller vægt-for-alder z-score (WAZ) på mindre end eller lig med 3 for børn under to år. Alvorlig underernæring som observeret af undersøgelseslægen for alle undersøgelsesdeltagere i alderen 2 år og ældre.
• Hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening og bekræftende assays (screening kun hos voksne og unge), eller hepatitis B virus (HBV) infektion, ved hepatitis B overflade antigen (HBsAg) screening (alle deltagere) eller uvillige til at tillade HCV ( kun voksne og unge) og HBV-test.
• Screening af laboratorieværdier af grad 1 eller derover for absolut neutrofiltal (ANC), alanintransaminase (ALT) eller blodpladetal, som defineret i denne protokol.
• For børn under 5 år, screening af laboratorieværdier af grad 1 eller derover for hæmoglobin.
• Anamnese med allergisk reaktion, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen; enhver historie med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
• Aktuelt alkoholmisbrug eller stofmisbrug, der kan forstyrre evnen til at overholde forsøgsprocedurer.
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen.
• Planlagt administration af enhver vaccine fra 30 dage før modtagelse af undersøgelsesvaccinen og slutter 30 dage efter; med undtagelser af standard inaktiverede spædbørns- og børnevacciner (EPI) og den inaktiverede influenzavaccine eller den inaktiverede rabiesvaccine (uden administration af immunoglobulin) indgivet til voksne eller børn.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine, bortset fra undersøgelsesvaccinen, inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelsesvaccine/placebo eller planlagt brug på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden eller historie med at have modtaget en forsøgsvaccine på dengue på et tidligere tidspunkt.
• Aktuel deltagelse i enhver klinisk eller afprøvende undersøgelse.
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for 90 dage forud for dosis eller planlagt administration på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvilket kan interferere med vurderingen af ​​immunresponset.
• En planlagt eller forventet flytning til et sted, der vil forbyde fuld deltagelse i forsøget i den treårige varighed.
• Potentielle voksne frivillige eller forældre til potentielle børnefrivillige, som ikke har let adgang til fastnet- eller mobiltelefon.
• Enhver deltager, der bor i en husstand med en person, der tidligere er tilmeldt en ældre alderskohorte i denne undersøgelse. Kun én deltager fra hver husstand vil blive tilmeldt.
• Enhver deltager, der er identificeret som ansat på stedet for investigator eller undersøgelsesklinik, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende investigator eller undersøgelsesklinik, såvel som ethvert nærmeste familiemedlem (såsom mand, kone og deres børn , adopteret eller naturlig) af klinikansatte eller efterforskeren.

Eliminationskriterier under undersøgelsen:

Følgende kriterier bør kontrolleres ved hvert besøg efter det første besøg. Hvis nogen bliver anvendelige i løbet af undersøgelsen, vil det ikke kræve, at deltageren trækker sig fra undersøgelsen, men det kan bestemme en deltagers evaluerbarhed i pr-protokol-analysen (PP). Deltageren vil fortsat blive evalueret af sikkerhedsmæssige årsager ved de regelmæssige planlagte besøg. Se protokollen for definition af studiekohorter, der skal evalueres.

• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) bortset fra undersøgelsesvaccinen/placebo i undersøgelsesperioden.
• Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i løbet af undersøgelsesperioden. For kortikosteroider vil dette betyde prednison, eller tilsvarende, større end eller lig med 0,5 mg/kg/dag. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
• Administration af en godkendt vaccine i perioden startende fra 30 dage før dosis af vaccine/placebo og slutter 30 dage efter, med undtagelse af standard spædbørns- og børne-EPI "inaktiverede" vaccinationer.
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter i løbet af undersøgelsesperioden.
• Graviditet inden for 28 dage efter indgivelse af forsøgsprodukt.