Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna contra el virus del dengue TV005 (TetraVax-DV TV005) en adultos, adolescentes y niños sanos en Dhaka, Bangladesh

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres sanos (no embarazadas o lactantes) entre las edades de 12 meses y 50 años en el momento de la inscripción en el estudio.
• Residir en los distritos 2, 3 o 5 de Mirpur (u otros distritos dentro de Mirpur designados por el PI si es necesario para alcanzar los objetivos de inscripción) en el momento de la selección.
• Los participantes del estudio y/o sus padres/tutores/representantes legalmente aceptables o autorizados (LAR) que el investigador crea que pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo (p. ej., regresar para visitas de seguimiento).
• Buena salud general según lo determinado por el examen físico, exámenes de laboratorio y revisión del historial médico.
• Si el participante es mayor o igual a 18 años de edad, un formulario de consentimiento informado firmado y fechado por el participante del estudio (y por un testigo independiente si así lo exigen las reglamentaciones locales). Si el participante del estudio es menor de edad, un formulario de asentimiento (para participantes de 11 a 17 años de edad) y un formulario de consentimiento informado firmado y fechado por los padres debidamente identificados del participante o un representante legalmente aceptable. Si un participante tiene menos de 11 años de edad, los padres del participante o un representante legalmente aceptable darán su consentimiento firmando el formulario de consentimiento para participantes menores.
• Si la participante es mujer, no debe estar embarazada o planeando quedar embarazada hasta 28 días después de la vacunación. Se inscribirán participantes mujeres menores de 18 años, si aún no han llegado a la menarquia. Las mujeres de 18 años de edad o más, deben estar utilizando adecuadamente un método de prevención de embarazo que se sabe que es altamente efectivo según el PI. Los métodos anticonceptivos confiables incluyen: control de la natalidad hormonal, condones con espermicida, diafragma con espermicida, esterilización quirúrgica, dispositivo intrauterino y abstinencia (mayor o igual a 6 meses desde el último encuentro sexual). Para las participantes del estudio que tengan 18 años de edad o más, se realizarán pruebas de embarazo en la selección y nuevamente antes de la vacunación y deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la vacunación. Adicionalmente, recibirán consejería sobre la importancia de la anticoncepción efectiva durante los 30 días previos a la vacunación y continuando hasta el Día 28. El asesoramiento tendrá lugar en su visita de selección, en todos los días de visita a la clínica hasta el día 28. Las participantes femeninas de 18 años de edad y mayores estarán sujetas a pruebas de embarazo en las visitas del día 28 y 56 del estudio. Si las participantes menores de 18 años que aún no han alcanzado la menarquia antes de la inscripción, alcanzan la menarquia durante el estudio, continuarán inscritas y en seguimiento durante todo el período de seguimiento de tres años.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres que planean quedar embarazadas dentro de los 28 días posteriores a la recepción de un producto en investigación o que planean interrumpir la abstinencia o las precauciones anticonceptivas dentro de los 28 días posteriores a la recepción de un producto en investigación. Las mujeres menores de 18 años que estén menstruando quedarán excluidas de la inscripción.
• Enfermedad o defecto funcional agudo o crónico, clínicamente significativo, pulmonar, cardiovascular, hepático, renal, autoinmune, hematológico o endocrino, según lo determinen los antecedentes, el examen físico o las pruebas de detección.
• Antecedentes de cualquier trastorno neurológico, psiquiátrico o conductual o convulsiones, con la excepción de una única convulsión febril en la infancia.
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida autoinformada o sospechada; o haber recibido terapia inmunosupresora como quimioterapia o radioterapia contra el cáncer en los 6 meses anteriores, o terapia con corticosteroides sistémicos a largo plazo (prednisona o equivalente, mayor o igual a 0,5 mg/kg/día o 20 mg/día, para más de 2 semanas consecutivas en los últimos 3 meses). Se permiten esteroides inhalados y tópicos.
• Tener un puntaje z de altura para la edad (HAZ) o un puntaje z de peso para la edad (WAZ) menor o igual a 3 para niños menores de dos años. Desnutrición severa según lo observado por el médico del estudio para todos los participantes del estudio de 2 años de edad y mayores.
• Infección por el virus de la hepatitis C (VHC) mediante análisis de detección y pruebas de confirmación (detección en adultos y adolescentes únicamente), o infección por el virus de la hepatitis B (VHB), mediante detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (todos los participantes) o, no están dispuestos a permitir el VHC ( adultos y adolescentes únicamente) y pruebas de VHB.
• Valores de laboratorio de detección de Grado 1 o superior para el recuento absoluto de neutrófilos (ANC), alanina transaminasa (ALT) o recuento de plaquetas, como se define en este protocolo.
• Para niños menores de 5 años, valores de laboratorio de detección de Grado 1 o superior para Hemoglobina.
• Historial de reacción alérgica que probablemente sea exacerbada por cualquier componente de la vacuna; cualquier historial de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
• Abuso actual de alcohol o adicción a las drogas que podría interferir con la capacidad de cumplir con los procedimientos del juicio.
• Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante que participe en el ensayo o imposibilitara que el participante cumpliera con el protocolo.
• Administración planificada de cualquier vacuna desde 30 días antes de recibir la vacuna del estudio y finalizando 30 días después; con la excepción de las vacunas inactivadas estándar del Programa Ampliado de Inmunización (EPI) para bebés y niños y la vacuna inactivada contra la influenza o la vacuna inactivada contra la rabia (sin administración de inmunoglobulina) administradas a adultos o niños.
• Uso de cualquier fármaco o vacuna en investigación o no registrado que no sea la vacuna del estudio dentro de los 30 días anteriores a la recepción de la vacuna/placebo del estudio o uso planificado en cualquier momento durante el período del estudio o antecedentes de haber recibido cualquier vacuna contra el dengue en investigación en cualquier momento anterior.
• Participación actual en cualquier estudio clínico o de investigación.
• Administración de inmunoglobulinas y/o hemoderivados dentro de los 90 días anteriores a la dosis o administración planificada en cualquier momento durante el período de estudio, lo que podría interferir con la evaluación de la respuesta inmunitaria.
• Un traslado planificado o anticipado a un lugar que prohibirá la participación plena en el ensayo durante los tres años de duración.
• Potenciales voluntarios adultos o padres de potenciales niños voluntarios, que no tengan fácil acceso a un teléfono fijo o móvil.
• Cualquier participante que resida en un hogar con una persona previamente inscrita en una cohorte de mayor edad en este estudio. Solo se inscribirá un participante de cada hogar.
• Cualquier participante identificado como empleado del sitio del Investigador o clínica del estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o clínica del estudio, así como cualquier miembro de la familia inmediata (como esposo, esposa e hijos). , adoptado o natural) de los empleados de la clínica o del Investigador.

Criterios de eliminación durante el estudio:

Los siguientes criterios deben verificarse en cada visita posterior a la primera visita. Si alguno llega a ser aplicable durante el estudio, no requerirá el retiro del participante del estudio, pero puede determinar la evaluabilidad de un participante en el análisis por protocolo (PP). El participante continuará siendo evaluado por razones de seguridad en las visitas regulares programadas. Ver protocolo para definición de cohortes de estudio a evaluar.

• Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (fármaco o vacuna) que no sea la vacuna/placebo del estudio durante el período del estudio.
• Administración crónica (definida como más de 14 días) de inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores durante el período de estudio. Para los corticosteroides, esto significará prednisona, o equivalente, mayor o igual a 0,5 mg/kg/día. Se permiten esteroides inhalados y tópicos.
• Administración de una vacuna autorizada durante el período que comienza 30 días antes de la dosis de la vacuna/placebo y finaliza 30 días después, con la excepción de las vacunas "inactivadas" del EPI estándar para bebés y niños.
• Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado durante el periodo de estudio.
• Embarazo dentro de los 28 días posteriores a la administración del producto en investigación.