Sikkerhet og immunogenisitet av denguevirusvaksinen TV005 (TetraVax-DV TV005) hos friske voksne, ungdom og barn i Dhaka, Bangladesh

Inklusjonskriterier:

• Friske menn eller kvinner (ikke-gravide eller ammende) mellom 12 måneder og 50 år på tidspunktet for påmelding til studien.
• Bo i Mirpur avdeling 2, 3 eller 5 (eller andre avdelinger i Mirpur som utpekt av PI hvis nødvendig for å nå påmeldingsmålene) på tidspunktet for screening.
• Studiedeltakere og/eller deres foreldre/foresatte/juridisk akseptable eller autoriserte representanter (LARer) som etterforskeren mener kan og vil overholde kravene i protokollen (f.eks. returnere for oppfølgingsbesøk).
• God generell helse som bestemt ved fysisk undersøkelse, laboratoriescreening og gjennomgang av sykehistorien.
• Hvis deltakeren er eldre enn eller lik 18 år, et skjema for informert samtykke signert og datert av studiedeltakeren (og av et uavhengig vitne hvis det kreves av lokale forskrifter). Hvis studiedeltakeren er mindreårig, et samtykkeskjema (for deltakere i alderen 11–17 år) og skjema for informert samtykke signert og datert av deltakerens korrekt identifiserte forelder(e) eller juridisk akseptable representant. Hvis en deltaker er under 11 år, vil deltakerens forelder(e) eller juridisk akseptable representant samtykke ved å signere samtykkeskjemaet for mindreårige deltakere.
• Hvis deltakeren er kvinne, må hun ikke være gravid eller planlegger å bli gravid inntil 28 dager etter vaksinasjon. Kvinnelige deltakere under 18 år vil bli påmeldt, hvis de ennå ikke har nådd menarche. Kvinner 18 år eller eldre må bruke en metode for graviditetsforebygging som er kjent for å være svært effektiv i henhold til PI. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer: hormonell prevensjon, kondomer med spermicid, diafragma med spermicid, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet og avholdenhet (større enn eller lik 6 måneder siden siste seksuelle møte). For kvinnelige studiedeltakere som er 18 år eller eldre vil graviditetstesting utføres ved screening og igjen før vaksinasjon, og de må ha en negativ graviditetstest før vaksinasjon. I tillegg vil de motta rådgivning om viktigheten av effektiv prevensjon i løpet av de 30 dagene før vaksinasjon og fortsetter frem til dag 28. Rådgivning vil finne sted ved deres screeningbesøk, på alle klinikkbesøksdager frem til dag 28. Kvinnelige deltakere 18 år og eldre vil bli gjenstand for graviditetstesting på studiedag 28 og 56 besøk. Hvis kvinnelige deltakere under 18 år som ennå ikke har nådd menarche før påmelding, når menarche i løpet av studien, vil de fortsette å bli påmeldt og fulgt opp gjennom hele tre års oppfølgingsperiode.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide innen 28 dager etter å ha mottatt et undersøkelsesprodukt eller planlegger å avbryte abstinens eller prevensjonstiltak innen 28 dager etter mottak av et undersøkelsesprodukt. Menstruerende kvinner under 18 år vil bli ekskludert fra å bli påmeldt.
• Akutt eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever-, nyre-, autoimmun, hematologisk eller endokrin sykdom eller funksjonsdefekt, som bestemt av anamnese, fysisk undersøkelse eller screeningtester.
• Historie om nevrologiske, psykiatriske eller atferdsmessige lidelser eller anfall, med unntak av et enkelt feberanfall i barndommen.
• Selvrapportert eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikt; eller mottak av immunsuppressiv terapi som anti-kreft kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de foregående 6 månedene, eller langsiktig systemisk kortikosteroidbehandling (prednison eller tilsvarende, større enn eller lik 0,5 mg/kg/dag eller 20 mg/dag, for mer enn 2 uker på rad i løpet av de siste 3 månedene). Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt.
• Å ha en z-score for høyde for alder (HAZ) eller z-score for vekt for alder (WAZ) på mindre enn eller lik 3 for barn under to år. Alvorlig underernæring observert av studielegen for alle studiedeltakere i alderen 2 år og eldre.
• Hepatitt C virus (HCV) infeksjon ved screening og bekreftende analyser (screening kun hos voksne og ungdom), eller hepatitt B virus (HBV) infeksjon, ved hepatitt B overflate antigen (HBsAg) screening (alle deltakere) eller, uvillig til å tillate HCV ( kun voksne og ungdom) og HBV-testing.
• Screening av laboratorieverdier av grad 1 eller høyere for absolutt nøytrofiltall (ANC), alanintransaminase (ALT) eller antall blodplater, som definert i denne protokollen.
• For barn under 5 år, screening av laboratorieverdier av grad 1 eller høyere for hemoglobin.
• Anamnese med allergisk reaksjon som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen; noen historie med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
• Nåværende alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet som kan forstyrre muligheten til å overholde prøveprosedyrer.
• Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i rettssaken i fare, eller ville gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen.
• Planlagt administrering av enhver vaksine fra 30 dager før mottak av studievaksinen og avsluttes 30 dager etter; med unntak av standard inaktiverte vaksiner for spedbarn og barn (EPI) og den inaktiverte influensavaksinen eller den inaktiverte rabiesvaksinen (uten administrering av immunglobulin) administrert til voksne eller barn.
• Bruk av andre undersøkelses- eller ikke-registrerte legemidler eller vaksine enn undersøkelsesvaksinen innen 30 dager før mottak av undersøkelsesvaksine/placebo eller planlagt bruk på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av undersøkelsesperioden eller historie med å ha mottatt en undersøkelsesvaksine mot dengue på et tidligere tidspunkt.
• Nåværende deltakelse i enhver klinisk eller undersøkelsesstudie.
• Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 90 dager før dosen eller planlagt administrering når som helst i løpet av studieperioden, noe som kan forstyrre vurderingen av immunresponsen.
• En planlagt eller forventet flytting til et sted som vil forby full deltakelse i prøveperioden i tre år.
• Potensielle voksne frivillige eller foreldre til potensielle barnefrivillige, som ikke har lett tilgang til fast- eller mobiltelefon.
• Enhver deltaker som er bosatt i en husholdning med en person som tidligere er registrert i en eldre alderskohort i denne studien. Kun én deltaker fra hver husstand vil bli påmeldt.
• Enhver deltaker identifisert som en stedsansatt ved etterforskeren eller studieklinikken, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den etterforskeren eller studieklinikken, så vel som ethvert nærmeste familiemedlem (som mann, kone og deres barn , adoptert eller naturlig) av klinikkens ansatte eller etterforskeren.

Eliminasjonskriterier under studien:

Følgende kriterier bør kontrolleres ved hvert besøk etter det første besøket. Hvis noe blir aktuelt i løpet av studien, vil det ikke kreve at deltakeren trekker seg fra studien, men det kan bestemme en deltakers evaluerbarhet i analysen per protokoll (PP). Deltakeren vil fortsette å bli evaluert for sikkerhetsformål ved de regelmessige besøkene. Se protokoll for definisjon av studiekull som skal evalueres.

• Bruk av andre undersøkelses- eller ikke-registrerte produkter (medikament eller vaksine) enn studievaksinen/placebo i løpet av studieperioden.
• Kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager) av immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler i løpet av studieperioden. For kortikosteroider vil dette bety prednison, eller tilsvarende, større enn eller lik 0,5 mg/kg/dag. Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt.
• Administrering av en lisensiert vaksine i perioden som starter fra 30 dager før dose vaksine/placebo og slutter 30 dager etter, med unntak av standard EPI-vaksinasjoner for spedbarn og barn.
• Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av studieperioden.
• Graviditet innen 28 dager etter administrering av undersøkelsesprodukt.