一项研究 RO5459072 在患有乳糜泻的志愿者中重复给药的药代动力学、药效学效应、安全性和耐受性的研究
2017年8月24日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项随机、双盲、安慰剂对照、多剂量、平行研究，以研究 RO5459072 在患有乳糜泻的志愿者中重复给药的药代动力学、药效学效应、安全性和耐受性
一项随机、双盲、安慰剂对照、两种治疗的平行组研究，旨在研究组织蛋白酶 S 抑制剂 RO5459072 对患有乳糜泻的志愿者对麸质攻击的免疫反应的影响。
先前诊断为乳糜泻的志愿者将被随机分配接受 100 毫克 (mg) RO5459072 或安慰剂，每天两次随餐服用，持续 28 天（第 1 至 28 天）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Ltd.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 56年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 进行活组织检查的志愿者确诊为乳糜泻
- 人类白细胞抗原 (HLA) 血清型 DQ 2.5 和 HLA-DQ 8 单倍型
- 保持无麸质饮食至少一年。 合规性将通过血清学评估，对自我报告的无麸质饮食依从性评估的相容反应以及典型乳糜泻症状的缺乏
- 能够参与并遵守研究限制，包括麸质挑战的要求
排除标准：
- 非腹腔麸质敏感性的诊断
- 除麸质外的食物不耐受史，或半乳糖血症、乳糖、半乳糖或果糖不耐受的诊断
- 对零星的麸质摄入有严重急性症状反应的个人史
- 难治性乳糜泻的诊断或存在乳糜泻的严重并发症
- 确诊或疑似免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏症
- 急性炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）、胃肠道梗阻或亚闭塞综合征、消化道穿孔或消化道穿孔风险、不明原因的腹部疼痛综合征
- 胃或肠道手术或切除史。 阑尾切除术和疝修补术是可以接受的
- 任何已确认的对任何药物的显着过敏反应（荨麻疹或过敏反应），或多重过敏（非活动性花粉症是可以接受的）
- 研究者认为具有临床意义的免疫功能低下或免疫功能降低
- 在筛选访问前 30 天内进行免疫接种或计划在研究期间进行疫苗接种
- 怀孕或哺乳期妇女，或有生育能力且不同意遵守避孕药具使用要求的妇女。 不同意遵守避孕药具使用要求和精子捐献限制的男性
- 在筛选访视前三个月内参与药物或器械研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将每天两次接受安慰剂胶囊（2 粒胶囊），持续 28 天。
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除了第 7 天和第 21 天的早晨外，将在早上和晚上在进食条件下用一杯静水口服安慰剂胶囊。
在第 7 天和第 21 天的早晨，安慰剂将在禁食条件下给药（给药前至少禁食 8 小时过夜）。
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实验性的：RO5459072
参与者将每天两次接受 RO5459072 100 毫克 (mg) 胶囊（2*50 毫克胶囊），持续 28 天。
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除了第 7 天和第 21 天的早晨外，RO5459072 胶囊将在早上和晚上在进食条件下用一杯静水口服。
在第 7 天和第 21 天的早晨，RO5459072 将在禁食条件下给药（给药前至少禁食 8 小时过夜）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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对麸质挑战有反应的参与者总数，定义为醇溶蛋白特异性 T 细胞数量增加超过检测特异性阈值的参与者
大体时间：第 13 天和第 29 天
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第 13 天和第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：直到第 35 天
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直到第 35 天
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抗体滴度增加的参与者数量（抗组织转谷氨酰胺酶 [抗 tTG] 免疫球蛋白 A [IgA] 和免疫球蛋白 G [IgG] 和抗脱酰胺醇溶蛋白肽（抗 DPG）IgA），使用酶免疫测定方法确定
大体时间：筛选、第 7 天、第 13 天、第 21 天、第 29 天和第 35 天（跟进）
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筛选、第 7 天、第 13 天、第 21 天、第 29 天和第 35 天（跟进）
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乳果糖与甘露醇的比率 (LMR)，由乳果糖和甘露醇的尿液浓度确定
大体时间：第 7 天：给药前 1 小时 (hr) 至给药后 1 小时，给药后 1 小时至 3 小时，给药后 3 小时至 5 小时，以及第 21 天：给药前 1 小时至给药后 1 小时, 给药后 1 至 3 小时，给药后 3 至 5 小时
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第 7 天：给药前 1 小时 (hr) 至给药后 1 小时，给药后 1 小时至 3 小时，给药后 3 小时至 5 小时，以及第 21 天：给药前 1 小时至给药后 1 小时, 给药后 1 至 3 小时，给药后 3 至 5 小时
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循环白细胞数量相对于基线的变化
大体时间：第 1 天（基线）、第 7 天、第 13 天、第 21 天和第 29 天
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第 1 天（基线）、第 7 天、第 13 天、第 21 天和第 29 天
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B 细胞中 10 道尔顿 (kDa) 分化簇 74 (CD74) 中间体（片段 p10）浓度的基线变化
大体时间：第 1 天：给药前（=基线 [BL]）和给药后 4 小时 (h)，第 7 天：给药前和给药后 4 小时，第 21 天：给药前和给药后 4 小时
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第 1 天：给药前（=基线 [BL]）和给药后 4 小时 (h)，第 7 天：给药前和给药后 4 小时，第 21 天：给药前和给药后 4 小时
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组织蛋白酶 S 质量生物标志物浓度相对于基线的变化
大体时间：第 1 天（基线）、第 7 天、第 13 天、第 21 天和第 29 天
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第 1 天（基线）、第 7 天、第 13 天、第 21 天和第 29 天
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胱抑素 C 生物标志物浓度相对于基线的变化
大体时间：第 1 天（基线）、第 7 天、第 13 天、第 21 天和第 29 天
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第 1 天（基线）、第 7 天、第 13 天、第 21 天和第 29 天
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离体组织蛋白酶 S 抑制后 p10 中的最大反应 (Emax)
大体时间：第 1 天：给药前
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第 1 天：给药前
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在 Ex Vivo p10 刺激试验中产生半数最大响应 (EC50) 的 RO5459072 浓度
大体时间：第 1 天：给药前
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第 1 天：给药前
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4β-氢胆固醇浓度相对于基线的变化
大体时间：第 1 天（基线）、第 7 天、第 13 天、第 21 天和第 29 天
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第 1 天（基线）、第 7 天、第 13 天、第 21 天和第 29 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月6日
初级完成 (实际的)
2016年8月28日
研究完成 (实际的)
2016年8月28日
研究注册日期
首次提交
2016年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月8日
首次发布 (估计)
2016年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月24日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
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